地西他濱聯(lián)合預激方案治療急性髓系白血病的臨床有效性分析

姚曉非

牡丹人民醫(yī)院血液內(nèi)科，山東菏澤 274000

急性髓系白血病有70%左右的病死率，在骨髓造血干細胞異常增殖后出現(xiàn)，特征表現(xiàn)為高度異質(zhì)性[1]。病毒感染，電離輻射、化學物質(zhì)損害等，若未得到及時根治，均可能向急性髓系白血病發(fā)展，高燒、出血癥狀發(fā)生后，常提示急性髓系白血病加重，僅能經(jīng)化療維持急性髓系白血病者生命，但其有效性欠佳，使急性髓系白血病者仍有高病死率[2]。預激方案化療，急性髓系白血病者主要化療方式，然此過程中急性髓系白血病者耐藥性很難得到控制，使化療有效性降低，且病情穩(wěn)定后仍有較多急性髓系白血病者復發(fā)，在臨床各化療方案中被急性髓系白血病者摒棄[3]。地西他濱近年被臨床應用在急性髓系白血病者治療中，能使DNA甲基化過程得到逆轉，作為細胞嘧啶類藥物，還能激活急性髓系白血病者抑癌基因，使癌細胞擴散得到控制，以延長急性髓系白血病者生命，得到臨床急性髓系白血病者認可[4-5]。該研究選取2020年1月—2021年1月院內(nèi)治療的64例急性髓系白血病者為研究對象，分析地西他濱+預激方案對急性髓系白血病的有效性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取院內(nèi)治療的64例急性髓系白血病者為研究對象。單一組32例，年齡32～66歲，平均年齡（49.59±3.07）歲；病程2～16個月，平均病程（9.35±1.25）個月；女15例，男17例。綜合組32例，年齡31～67歲，平均年齡（50.42±3.19）歲；病程2～17個月，平均病程（9.80±1.44）個月；女14例，男18例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：被確診為急性髓系白血?。挥星逦庾R，對研究實施知情；急性髓系白血病病歷資料完整；對臨床化療可耐受；溝通能力正常；對地西他濱不過敏；委員會批準研究。

排除標準：有其他血液系統(tǒng)疾病者；除急性髓系白血病外，存在惡性腫瘤；對急性髓系白血病治療隨訪不配合。

1.2 方法

單一組：行預激方案治療，化療1～4 d，對急性髓系白血病者行克拉霉素（國藥準字H20073783）靜脈注射，保持20 mg/m2、1次/d的注射劑量和頻率。行阿糖胞苷（國藥準字H20055128）皮下注射，保持15 mg/m2、12 h/次的注射劑量和頻率。行粒細胞集落刺激因子（國藥準字S20033049）皮下注射，保持300μg、1次/d的注射劑量和頻率。

綜合組：地西他濱+預激方案治療，急性髓系白血病者在化療第2、4、6天均行地西他濱（國藥準字H20130092）靜脈滴注，此過程保持15 mg/m2，1次/d的注射劑量和頻率?；熤芷谥?，1～14 d均行粒細胞集落刺激因子靜脈注射，此過程保持和預激方案相同的劑量和頻率，白細胞計數(shù)超過20×109/L時，調(diào)整急性髓系白血病者化療方案，停止粒細胞集落刺激因子使用。在急性髓系白血病者化療10～14 d時，指導其行骨髓復查即可。兩組急性髓系白血病者均化療兩個療程，單一療程為14 d。

1.3 觀察指標

觀察急性髓系白血病治療有效性：①急性髓系白血病者發(fā)燒、出血癥狀消失，血小板計數(shù)、中性粒細胞絕對數(shù)等兩項指標數(shù)值提升，前者在100×109/L以上，后者在1.5×109/L以上，且急性髓系白血病者骨髓原始細胞未超過5%，此為完全緩解。②急性髓系白血病者發(fā)燒、出血癥狀基本緩解，急性髓系白血病者骨髓原始細胞超過5%，但未超出20%，此為部分緩解。③急性髓系白血病者仍有嚴重發(fā)燒、出血癥狀，血小板計數(shù)、中性粒細胞絕對數(shù)未改變，且急性髓系白血病者原始細胞超過20%，此為未緩解。前兩項之和即急性髓系白血病者治療有效性。

觀察急性髓系白血病治療不良反應，主要有肺部感染、肝腎損傷等，同時記錄急性髓系白血病者血小板減少情況。

觀察急性髓系白血病者治療滿意度，經(jīng)化療舒適度、化療有效性、化療時效性、化療安全性等維度進行調(diào)查，各項目均有100分，由急性髓系白血病者自主評分，0～59分，提示急性髓系白血病者不滿意；60～74分，提示急性髓系白血病者相對滿意；75～100分，提示急性濉溪白血病者高度滿意，急性髓系白血病者治療滿意度即后兩者之和。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效性對比

綜合組治療有效性為90.63%，單一組治療有效性為68.75%，綜合組有效性更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效性對比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effectiveness between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

綜合組的肺部感染、肝腎損傷、血小板減少發(fā)生率為6.25%、9.38%、15.63%，單一組則的肺部感染、肝腎損傷、血小板減少發(fā)生率為25.00%、31.25%、37.50%，綜合組不良反應更少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者治療滿意度對比

綜合組對化療舒適度、化療有效性的滿意度為81.25%、87.50%，對化療時效性、化療安全性的滿意度為90.63%、84.38%，單一組對化療舒適度、化療有效性的滿意度為53.13%、65.63%，對化療時效性、化療安全性的滿意度為65.63%、59.38%，綜合組治療滿意度高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療滿意度對比[n(%)]Table 3 Comparison of treatment satisfaction between the two groups[n(%)]

3 討論

急性髓系白血病發(fā)生率有增高趨勢，致病因素中，化學因素、藥物濫用、電離輻射等較常見。作為惡性克隆性疾病，一旦發(fā)生，急性髓系白血病會在短時間內(nèi)惡化，使急性髓系白血病者病死率增高[6]。急性髓系白血病，臨床未對其研制出針對性治療措施，僅能經(jīng)化療維持急性髓系白血病者生命周期，但臨床化療療效不一，部分急性髓系白血病者仍會死亡，需調(diào)整化療方案，強化急性髓系白血病治療效果。預激方案被廣泛應用在急性髓系白血病者治療中，可糾正急性髓系白血病者白細胞分布情況，能加速急性髓系白血病者臨床恢復[7]。此外，預激方案實施后，急性髓系白血病者中性細胞集落刺激因子會結合疾病細胞受體，在一系列作用下，粒細胞會聚集，使白血病細胞殺傷力得到增強。但有學者提出，急性髓系白血病者機體免疫力、身體素質(zhì)有差異，在耐藥性差異下，對預激方案很難保持同一療效，使急性髓系白血病者治療有效性下降，也會有較多不良反應在急性髓系白血病者治療后出現(xiàn)，使急性髓系白血病者治療滿意度下降，逐漸被急性髓系白血病者摒棄[8-9]。

地西他濱近年被臨床提出，在急性髓系白血病者化療方案中得到應用，作為DNA甲基化轉移酶抑制劑，向急性髓系白血病者治療后，可對細胞甲基化過程行特異性參與，使DNA甲基化情況得到控制，此過程中急性髓系白血病者腫瘤細胞增殖情況可得到阻止，且能降低耐藥性，使其對急性髓系白血病保持良好療效[10-11]。在化療方案中使用地西他濱，急性髓系白血病者分化基因表達得到增強，藥物被磷酸化后，腫瘤細胞可被直接殺死，使基因正常功能能夠恢復，可使急性髓系白血病者保持高治療緩解率，提高急性髓系白血病者生活質(zhì)量[12-14]。此外，地西他濱表現(xiàn)出良好代謝效果，即使在急性髓系白血病者治療中增大藥物使用劑量，也不會使較多不良反應出現(xiàn)，維持了急性髓系白血病者治療安全性，使其肝臟功能得到保護，從而延長急性髓系白血病者生存周期。經(jīng)地西他濱+預激方案聯(lián)合使用，可強化惡性細胞消滅效果，使急性髓系白血病者抗腫瘤效果得到增強，且不良反應較少，能提高急性髓系白血病者生活質(zhì)量，被廣泛使用在急性髓系白血病者治療方案中[15-17]。

該研究中，綜合組的治療有效性為90.63%，單一組的治療有效性為68.75%，綜合組有效性更高（P＜0.05）。李驥等[18]的研究中，觀察組的治療有效性為94.29%，對照組的治療有效性為74.29%，觀察組有效性更高（P＜0.05），其研究結果與該文結果一致，提示地西他濱+預激方案有效性高，此化療方案可維持急性髓系白血病者治療安全性，經(jīng)化療后急性髓系白血病癥狀可得到改善，且急性髓系白血病者各細胞分布得到糾正，使急性髓系白血病者預后改善，相比單純預激方案治療，或單純地西他濱治療，更值得在急性髓系白血病者治療中使用。

綜上所述，地西他濱+預激方案安全性高，經(jīng)治療后急性髓系白血病者臨床緩解率提升，且急性髓系白血病者對此治療方案表示高度滿意，在急性髓系白血病者治療中可推廣。