糖尿病與胰腺癌關(guān)系的Logistic回歸分析

文/余靜，李曉燕，李瑞珺，石武祥，張磊，楊剛，南瓊

胰腺癌（pancreatic carcinoma,PC）是一種常見的消化道惡性腫瘤。隨著人們生活水平的提高及生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病發(fā)病率的逐年上升，糖尿病與胰腺癌之間的關(guān)系近年來已成了許多學(xué)者研究的熱點(diǎn)[1]。為進(jìn)一步明確糖尿病與胰腺癌之間的關(guān)系，本文對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行病例對(duì)照研究分析兩者之間的關(guān)系，探索糖尿病是否為胰腺癌的危險(xiǎn)因素，確定糖尿病患者能否成為胰腺癌的高危人群，對(duì)胰腺癌采取早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療等二級(jí)預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù)，具有十分重要的意義。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

回顧性整群抽樣昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2003 年1月-2010 年9 月共收治住院的首次診斷胰腺癌的臨床資料齊全的286 例病例（病例組）及同期簡單隨機(jī)抽樣的成組匹配的收治住院的臨床資料齊全的首次診斷肝癌、胃癌及大腸癌病例632 例（對(duì)照組），并收集兩組患者的性別、年齡、糖尿病病史、首次診斷胰腺癌入院后的血糖檢測情況及根據(jù)血糖檢測情況判斷糖尿病、IFG、IGT 的患病情況。

1.2 病例組診斷標(biāo)準(zhǔn)

胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)符合：（1）外科手術(shù)證實(shí)；（2）病理學(xué)檢查證實(shí)；（3）未手術(shù)者其胰腺癌的診斷則根據(jù)典型臨床表現(xiàn)，體征和腹部影像學(xué)檢查，包括B 超、CT 兩項(xiàng)均證實(shí)有胰腺占位病變；（4）排除膽總管癌、壺腹周圍癌及十二指腸癌等。

1.3 糖尿病及其他高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 病例組及對(duì)照組糖尿病病程計(jì)算

自確診糖尿病起至確診腫瘤止。入院時(shí)首次發(fā)現(xiàn)糖尿病者均記為病程小于等于兩年。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件完成本次研究的數(shù)據(jù)分析。其具體分析思路是：首先，完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)描述（連續(xù)型變量資料計(jì)算均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，分類變量資料計(jì)算構(gòu)成比和率）；其次，用卡方檢驗(yàn)初步探索患者的性別、年齡、IFG 患病情況、IGT 患病情況以及糖尿病患病情況5 個(gè)因素與胰腺癌的關(guān)系；最后對(duì)胰腺癌與5 個(gè)因素之間進(jìn)行Logistic 回歸分析。

2 結(jié)果

（1）胰腺癌病例組與對(duì)照組比較：病例組男性190 例，女性96 例。平均年齡（61.86±12.84）歲。對(duì)照組632 例，男性522 例，女性110 例。平均年齡（54.85±13.32）歲。病例組、對(duì)照組兩組男性分別占66.4%、82.6%；女性分別占33.6%、17.4%；有糖尿病分別占35.7%、10.1%；其中病例組、對(duì)照組兩組有糖尿病的患者的糖尿病病程≤2 年分別占28.7%、7.1%；糖尿病病程2-5 年分別占2.4%、1.3%；糖尿病病程≥5 年分別占4.5%、1.7%；無糖尿病分別占64.3%、89.9%；有IFG 分別占8.7%、5.5%；無IFG 分別占91.3%、94.5%；有IGT 分別占3.1%、2.5%；無IGT 分別占96.9%、97.5%。

（2）胰腺癌病例組年齡構(gòu)成：病例組最小年齡20 歲，最大年齡96 歲。年齡＜60 歲患者116 例（40.6%）；年齡≥60 歲的患者170 例（59.4%），其中60-70 歲患者80 例（28%）、70-80歲患者71 例（24.8%）、80-90 歲患者15 例(5.2%)、90-100 歲患者4 例((1.4%)。

（3）胰腺癌患者的腫瘤部位分布：胰腺癌患者286 例，胰頭部位腫瘤205 例，占絕大多數(shù)（71.7%）。胰體、尾依次為55 例、26 例，分別占病例總數(shù)的19.2%、9.1%。而資料中全胰占0%。

（4）糖尿病與胰腺癌部位的關(guān)系：胰腺癌伴糖尿病患者的腫瘤部位在胰頭為76 例、胰體2 例、胰尾4 例，分別占74.5%、21.6%、3.9%。而不伴糖尿病患者的腫瘤部位在胰頭為129 例、胰體33 例、胰尾22 例，分別占70.1%、17.9%、12.0%。糖尿病與胰腺癌部位的相關(guān)性分析表明，x2=5.29，P=0.071，按a=0.1 的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，說明糖尿病與無糖尿病的胰腺癌腫瘤部位有差別。有糖尿病的胰腺癌腫瘤部位以胰頭、胰體為主，胰尾較少。而無糖尿病的胰腺癌腫瘤部位以胰尾較多。

（5）胰腺癌影響因素的單因素分析：在單因素分析中，男性與女性患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值(比值比)為1.6，95%CI（可信區(qū)間）為（0.83，1.73），兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。老年人（年齡≥60歲）與非老年人（年齡＜60 歲）患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為2.66，95%CI 為（2，3.55），P＜0.001。有糖尿病患者與無糖尿病患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為4.92，95%CI 為（3.45，7.01），P＜0.001。有IFG 患者與無IFG 患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR值為1.63，95%CI 為（0.96，2.79），兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有IGT患者與無IGT 患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為1.25，95%CI 為（0.55，2.8），兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

（6）胰腺癌影響因素的多因素分析：在多因素logistic 回歸分析中男性與女性患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為1.7，95%CI 為（0.82，1.84），P＞0.05。老年人（年齡≥60 歲）與非老年人（年齡＜60 歲）患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為2.23，95%CI 為（1.64，3.03），P＜0.001。有糖尿病患者與無糖尿病患者其患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為5.12，95%CI 為（3.52，7.45），P＜0.001。有IFG 患者與無IFG 患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為2.02，95%CI 為（1.14，3.57）,P=0.018＜0.05。有IGT 患者與無IGT 患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)的OR 值為1.72，95%CI 為（0.72，4.09），P=0.234＞0.05。

（7）胰腺癌伴糖尿病患者的糖尿病病程分布情況：在胰腺癌伴糖尿病患者中，糖尿病病程≤2 年（新發(fā)糖尿?。?2 例，占絕大多數(shù)（80.4%）。2-5 年者為7 例（6.9%），所占比例明顯下降，糖尿病病程≥5 年者13 例（12.7%）。因病例組與對(duì)照組中伴糖尿病患者分糖尿病病程≤2 年；2-5 年；≥5 年三種后，各組病例數(shù)較少，無法進(jìn)行x2檢驗(yàn)。故在分析糖尿病與胰腺癌關(guān)系時(shí)，僅將糖尿病分為有、無兩種情況進(jìn)行單因素及多因素logistic 回歸分析。而缺乏足夠的數(shù)據(jù)了解新發(fā)糖尿病、糖尿病病程2-5 年、糖尿病病程≥5 年三種患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)性，僅能計(jì)算出各糖尿病病程在胰腺癌伴糖尿病患者中的構(gòu)成比。

3 討論

本研究在控制患者的性別、是否患IGT 等混雜因素后，結(jié)果表明患有糖尿病、年齡≥60 歲、IFG 與胰腺癌顯著相關(guān)。而性別、IGT 與胰腺癌無相關(guān)性[1]。

在本臨床調(diào)查分析中，胰腺癌伴糖尿病患者中的新發(fā)糖尿病占絕大多數(shù)（80.4%）。糖尿病病程2-5 年者僅占6.9%，糖尿病病程≥5 年占12.7%。這與胰腺癌中合并糖尿病的患者可達(dá)40%，且其中以新發(fā)糖尿病為多見[3]的研究結(jié)果相吻合。因各組病例數(shù)較少，無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，故缺乏足夠數(shù)據(jù)檢驗(yàn)新發(fā)糖尿?。惶悄虿〔〕?-5 年；糖尿病病程≥5 年三種患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)性，僅能從構(gòu)成比的數(shù)據(jù)分析中說明胰腺癌伴糖尿病患者中，糖尿病≤2 年（新發(fā)糖尿?。┒嘁姟＝窈?，應(yīng)該增加研究的樣本量，進(jìn)一步分析糖尿病病程與胰腺癌之間的關(guān)系。在研究糖尿病與胰腺癌的關(guān)系同時(shí)，我們也同樣通過多因素Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)有IFG 患者其患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是無IFG 患者其患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的2.02 倍，IFG 與胰腺癌有相關(guān)，IFG 同樣可能是增加胰腺癌患病危險(xiǎn)的因素?？崭寡沁^高（IFG）是糖尿病的前期狀態(tài)，大多數(shù)患者在今后的臨床過程中將發(fā)展成糖尿病，這更證明了糖尿病與胰腺癌關(guān)系密切，糖尿病是增加胰腺癌患病危險(xiǎn)的因素[4]。

結(jié)果認(rèn)為，患有糖尿病及有IFG、年齡≥60 歲可能是增加胰腺癌患病危險(xiǎn)的因素，且新發(fā)糖尿病在胰腺癌伴糖尿病者中所占比例較大。因此，將糖尿病及IFG 患者，以及老年人（≥60 歲）列為胰腺癌的高危人群，采取早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療等二級(jí)預(yù)防措施，顯得非常必要。