姚家亮 范振敏 楊曉紅 葉霞 劉曼曼 鄧小燕
摘? ? 要:血管支架植入是心血管介入治療最重要且有效的手段;但是,因術(shù)后面臨支架內(nèi)再狹窄和血栓等臨床問題,制約了其治療效果。盡管支架內(nèi)再狹窄和晚期血栓發(fā)生的機(jī)理至今不明;但是,支架植入后對宿主血管所造成的損傷是引發(fā)后續(xù)不良事件的重要原因。綜述支架植入后對宿主血管的影響,著重從力學(xué)環(huán)境的變化角度分析了支架植入對宿主血管壁的損傷過程和影響因素,為新型血管支架的設(shè)計(jì)和放置提供了理論依據(jù)。
關(guān)鍵詞:動(dòng)脈粥樣硬化;支架介入;支架內(nèi)再狹窄;支架設(shè)計(jì)
中圖分類號:R318.01? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號:2095-7394(2021)04-0085-10
心血管疾病是威脅人類生命健康的嚴(yán)重疾病之一,據(jù)統(tǒng)計(jì),目前我國每年約有300萬人死于心血管病[1],其中,動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病中最為常見的一種。動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis),如圖1所示,一般表現(xiàn)為血管壁累積“黃色粥狀”(用希臘語athero命名)的斑塊,斑塊不斷向血管內(nèi)腔生長造成內(nèi)腔減小或完全狹窄,嚴(yán)重的狹窄使遠(yuǎn)端支路血液不暢導(dǎo)致遠(yuǎn)端組織供血不足、機(jī)能障礙性病變等,甚至?xí)l(fā)缺血性壞死[2]。在臨床上,斑塊破裂和血栓形成是腦梗死、冠心病猝死、外周血管病以及急性心肌梗死等急性事件的主要原因。
1? ? 支架置入術(shù)
目前,針對動(dòng)脈粥樣硬化的治療方法有很多。臨床上,對于中輕度狹窄的動(dòng)脈粥樣硬化,通常采用藥物治療(如他汀類藥物)穩(wěn)定斑塊,從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。然而,對于存在嚴(yán)重血管狹窄的患者,通常需要用手術(shù)進(jìn)行更積極的治療,比如血管成形術(shù)及支架置入術(shù)(Angioplasty and Stent Placement)、血管搭橋術(shù)(Bypass Surgery)以及動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)(Endarterectomy)等。其中,如圖2所示血管支架置入術(shù)因?yàn)閯?chuàng)傷小、操作簡單,成為一種廣泛應(yīng)用且有效的治療方法[3]。這種治療方法將血管支架壓縮并固定于由導(dǎo)絲和導(dǎo)管等組成的支架輸送系統(tǒng)上,隨后將支架輸運(yùn)到病變位置后進(jìn)行擴(kuò)張,完成支架撐開狹窄血管壁的過程,從而達(dá)到恢復(fù)血液暢通的治療效果。
1912年,法國醫(yī)生Alexis[4]首先提出借用外源物支撐血管壁以恢復(fù)血管內(nèi)腔通透性的方法,他將覆蓋石蠟的玻璃管和金屬管植入犬胸主動(dòng)脈。1977年,GR?NTZIG[5]首次成功進(jìn)行了冠狀動(dòng)脈的球囊支架形成術(shù),開啟了支架介入治療心血管疾病的新時(shí)代。據(jù)第二十一屆全國介入心臟病學(xué)論壇會議數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,2017年我國冠脈支架植入術(shù)多達(dá)753 142例,已經(jīng)超過美國成為全球最大的介入國。
雖然支架置入術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床;但是依然面臨著支架內(nèi)再狹窄(Restenosis)和支架內(nèi)血栓(Stent Thrombus)等問題。臨床數(shù)據(jù)顯示:冠狀動(dòng)脈植入金屬裸支架后6個(gè)月,血管的再狹窄率仍高達(dá)15%~30%,如果患者兼具糖尿病和腎功能不全等其他疾病,支架術(shù)后再狹窄率可高達(dá)80%[6-8]。此外,支架術(shù)后血栓發(fā)生率雖約為2%,但血栓發(fā)生后的致殘率和死亡率達(dá)到了90%[9]。因此,這種支架植入不僅會給患者及其家屬帶來一定的經(jīng)濟(jì)壓力,而且會給他們造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。
2? ?支架術(shù)后的生理反應(yīng)
在支架植入后,損傷的血管將會經(jīng)歷內(nèi)皮剝脫、再內(nèi)皮化和內(nèi)膜增生三個(gè)階段[10]。作為異物植入的支架,將使得術(shù)后血管內(nèi)皮細(xì)胞遭到部分或者完全破壞,導(dǎo)致內(nèi)膜出現(xiàn)損傷,繼而造成血液中的血小板和纖維蛋白原等活化和沉積;同時(shí),血液中大量的白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞粘附在損傷處并激活釋放各種生長因子和細(xì)胞因子。在這種環(huán)境下,血管中膜的平滑肌細(xì)胞被激活,開始大量增殖并向損傷的區(qū)域遷移,引發(fā)炎癥反應(yīng)[11];隨后,損傷的內(nèi)皮層開始修復(fù),新形成的血管化組織覆蓋在損傷內(nèi)皮表面,啟動(dòng)血管再內(nèi)皮化;支架術(shù)后數(shù)周,新生的內(nèi)皮細(xì)胞完全覆蓋損傷區(qū)域[10]。然而,對于較嚴(yán)重的或者更深層的血管壁損傷,可能會出現(xiàn)再內(nèi)皮化的延遲。內(nèi)皮化完成后,平滑肌細(xì)胞聚集在內(nèi)膜層,增殖遷移逐漸減緩,但內(nèi)膜中的平滑肌細(xì)胞會分泌出大量的細(xì)胞外基質(zhì),使得內(nèi)膜層不斷增厚,最終血管內(nèi)腔出現(xiàn)狹窄[12]。此外,成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、胰島素樣生長因子(IGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-b)、血小板衍生的生長因子(PDGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等在參與損傷血管愈合過程的同時(shí),還將進(jìn)一步促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖。如圖3所示,整個(gè)支架再狹窄的進(jìn)程是復(fù)雜的多因素共同作用的結(jié)果[12]。
支架植入初期即可形成血栓,血管內(nèi)皮層被局部破壞后出現(xiàn)血小板聚集、活化,啟動(dòng)凝血級聯(lián),炎癥反應(yīng)等使得支架表面覆蓋一層薄薄的血栓層。在支架植入中期,內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)逐漸完成,凝血級聯(lián)反應(yīng)逐漸減弱,平滑肌細(xì)胞從中膜遷移到內(nèi)膜導(dǎo)致內(nèi)膜增厚,局部炎癥反應(yīng)趨于正常。由于抗凝血因子分泌不足,再內(nèi)皮化雖然完成,但其功能不健全,可能會引發(fā)晚期血栓。而且,不利的血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境可導(dǎo)致斑塊的形成,抑制內(nèi)皮再生,造成內(nèi)皮功能障礙;局部的高剪切力也會促進(jìn)易損斑塊的出現(xiàn),最終可能導(dǎo)致晚期血栓形成。
3? ?支架植入造成的力學(xué)損傷
雖然,支架術(shù)后再狹窄和血栓的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜且尚不明了;但是,人們普遍認(rèn)為支架術(shù)后再狹窄和血栓的形成與支架植入后所帶來的損傷密切相關(guān)。支架置入術(shù)對宿主血管的損傷包括以下方面。
首先,表現(xiàn)為支架在輸送、撐開和作用血管壁后對血管壁造成力學(xué)損傷,如圖4所示[12]。支架的傳輸和撐開造成內(nèi)皮損傷、剝脫或者功能障礙,支架撐開的過程會撕裂動(dòng)脈內(nèi)彈性層(the internal elastic lamina,IEL),血管壁的機(jī)械擴(kuò)張導(dǎo)致中膜和外膜層損傷及局灶性開裂等。
其次,支架的傳輸和撐開使得血管壁受到由內(nèi)向外的損傷。內(nèi)皮剝脫是損傷事件和后續(xù)不良事件啟動(dòng)的重要誘因[12-13]。一方面,內(nèi)皮剝脫使得其上的糖萼層(EGL)遭到破壞,糖萼層是一層覆蓋在內(nèi)皮細(xì)胞上的多糖蛋白質(zhì)復(fù)合物,呈現(xiàn)為相對規(guī)則的超微結(jié)構(gòu)。功能完整的內(nèi)皮糖萼層可以作為一個(gè)分子篩[14],對于跨內(nèi)皮的物質(zhì)傳輸發(fā)揮排阻效應(yīng)。糖萼層一旦遭到破壞,可能會增加大分子尤其是有害大分子(如低密度脂蛋白等物質(zhì))的跨內(nèi)皮輸運(yùn)。另一方面,支架植入對內(nèi)皮細(xì)胞造成部分或者完全破壞。這種破壞和作為異物植入的血管支架引起局部炎癥反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致血液中的白細(xì)胞、血小板、脂質(zhì)等物質(zhì)發(fā)生局部黏附,隨著黏附物質(zhì)的積累,逐漸形成病灶[12]。而且,這種破壞能夠增加內(nèi)皮細(xì)胞對白蛋白通透性,降低對大分子的阻力,從而增加有害物質(zhì)在血管的積累。有實(shí)驗(yàn)表明,內(nèi)皮細(xì)胞破壞后高導(dǎo)水率和滲透率使得更多的大分子在內(nèi)膜快速累積[15-16]。而且,內(nèi)皮細(xì)胞損傷能夠影響其表達(dá)各種蛋白質(zhì)和血管活性因子,如:血管舒張因子(NO)、粘附分子(ICAM-1)、生長因子(PDGF)、生長抑制因子(heparin)、收縮因子(ET-1)、趨化因子(MCP-1)等,參與介導(dǎo)多種支架術(shù)后的生理和病理過程[11,17]。此外,支架植入會撕裂血管內(nèi)膜中內(nèi)彈性層,進(jìn)一步損害血液和管壁之間的通透性屏障。內(nèi)彈性層(IEL)位于血管內(nèi)皮下,是內(nèi)皮和內(nèi)平滑肌細(xì)胞層之間的柔性屏障。IEL上的小孔洞充當(dāng)了物質(zhì)在內(nèi)膜和中層之間擴(kuò)散的低阻通道,它幾乎能夠完全屏蔽掉高分子量脂質(zhì)的通過。然而,當(dāng)IEL受損時(shí),滲透性更強(qiáng)的IEL將允許高分子量的致動(dòng)脈粥樣硬化的化學(xué)物質(zhì)從內(nèi)膜到中膜的輸運(yùn)[18];并且,IEL還在平滑肌細(xì)胞從中膜向內(nèi)膜遷移的過程中發(fā)揮重要作用[19]。
再次,血管支架的機(jī)械擴(kuò)張導(dǎo)致中膜和外膜層的機(jī)械損傷。支架植入過程中血管中膜和外膜的細(xì)胞感受到血管力學(xué)環(huán)境的改變,并將力學(xué)信號傳導(dǎo)進(jìn)入胞內(nèi),進(jìn)而調(diào)整細(xì)胞行為,使得如彈性模量等重要的血管壁力學(xué)參數(shù)發(fā)生明顯變化[20-21]。研究發(fā)現(xiàn),頸內(nèi)支架術(shù)后彈性模量大約提高了4倍,而支架術(shù)后的順應(yīng)性降低為術(shù)前的1/3;這使得支架術(shù)后支架-動(dòng)脈壁形成的管壁剛性增強(qiáng),且其流量壓力關(guān)系更接近于剛性壁。在這種狀況下,用以動(dòng)脈擴(kuò)張的能量將轉(zhuǎn)為驅(qū)動(dòng)宿主血管內(nèi)血流流動(dòng),從而提高宿主血管內(nèi)的血流速度[20];而且,平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞將會通過調(diào)整其表型和行為,來響應(yīng)支架術(shù)后引起的力學(xué)環(huán)境變化。當(dāng)血管硬化和張應(yīng)力降低時(shí),平滑肌細(xì)胞的表型從收縮狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣蔂顟B(tài),造成細(xì)胞基質(zhì)降解,并引發(fā)更多細(xì)胞的增殖或遷移,從而導(dǎo)致血管病變的發(fā)生和發(fā)展[22-24]。
最后,支架置入術(shù)對宿主血管的損傷還來自于支架植入后局部血流環(huán)境的改變。血管支架植入在恢復(fù)血液暢通的同時(shí),也在血管內(nèi)腔引入凸起的支架絲,這對宿主血管的幾何形狀造成劇烈的改變。這些過程使得宿主血管內(nèi)的血流和剪切力分布出現(xiàn)改變,并使整個(gè)支架段的壁面剪切力處于較低水平[25]。支架術(shù)后變化的局部血流環(huán)境直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)一步影響其正常生理功能,如:各種蛋白質(zhì)和血管活性因子的表達(dá),參與介導(dǎo)多種生理和病理過程等。如圖5所示,在支架絲附近形成了血液擾流區(qū)或停滯區(qū)[11],以及低壁面剪切力(WSS)、高振蕩剪應(yīng)力指數(shù)(OSI)和長相對停滯時(shí)間(RRT)等血流動(dòng)力學(xué)特征[26],這更容易發(fā)生支架不正確放置、分叉和支架重疊區(qū)等情況。大量的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)表明:低壁面剪切力使得動(dòng)脈內(nèi)皮損傷,是引發(fā)支架置入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄和血栓等并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素[25];在裸金屬支架治療的冠狀動(dòng)脈血管中,壁面剪切力與支架內(nèi)再狹窄的程度呈負(fù)相關(guān)[17]。離體的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn):支架植入后,高壁面剪切力能夠減輕支架術(shù)后的炎癥和減少平滑肌細(xì)胞遷移,進(jìn)而減輕支架術(shù)后的內(nèi)膜增生。剪切震蕩指數(shù)(Oscillatory shear index,OSI)能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能,高的OSI會引起管壁炎癥反應(yīng),促進(jìn)管壁結(jié)構(gòu)衰退,并與動(dòng)脈粥樣硬化等病變的形成關(guān)系密切[27];因此,支架段的高OSI可能是影響其術(shù)后變現(xiàn)的重要因素。相對滯留時(shí)間(Relative residence time,RRT)連接OSI和WSS,用來反映流場擾動(dòng)情況,表征血流在壁面處停留相對時(shí)間的長短。JIMENEZ等人[28]研究發(fā)現(xiàn),無論支架高度如何,都會促進(jìn)近端和遠(yuǎn)端擾流的產(chǎn)生,其延長物質(zhì)停留時(shí)間、使停滯區(qū)域定位于支架支柱周圍等特征,將導(dǎo)致更多的低密度脂質(zhì)蛋白黏附在動(dòng)脈管腔表面,從而加速支架術(shù)后不良事件的發(fā)生。
以上支架植入后所帶來的損傷在很多情況下還會進(jìn)一步加重,比如:對于存有嚴(yán)重狹窄的血管,在支架介入前需進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張;對于支架在病變位置沒有完全擴(kuò)張的情況,仍需進(jìn)行二次擴(kuò)張[29]。此外,血管壁的幾何形狀和內(nèi)部組成使得撐開過程不同:如果充氣壓力過大會造成血管壁的嚴(yán)重?fù)p傷;如果充氣壓力過小,會造成支架與血管壁不貼合等[30]。
4? ?血管支架設(shè)計(jì)的重要方面
支架術(shù)后的損傷程度與支架的設(shè)計(jì)密切相關(guān)。雖然,支架的存在必然會導(dǎo)致流動(dòng)分離和匯流區(qū)域形成;但是,不同支架對宿主血管內(nèi)局部血流動(dòng)力學(xué)的影響是存在區(qū)別的。不恰當(dāng)?shù)闹Ъ苤踩氡厝粫龃笮g(shù)后不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);因此,優(yōu)化支架術(shù)后力學(xué)環(huán)境仍是亟待解決的問題。在支架干預(yù)治療過程中,最大限度地優(yōu)化支架植入取決于支架的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、放置方式、輸送過程和材料選擇等多個(gè)方面[26, 31]。為了減少支架植入后對宿主血管的力學(xué)損傷,在支架設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮以下重要方面。
4.1? 支架絲的厚度
如圖6所示為藥物支架絲形狀和厚度的發(fā)展歷程[32]。支架絲厚度是影響支架植入后宿主血管內(nèi)剪切率和壁面剪切力等局部力學(xué)環(huán)境的主要因素。較厚支架絲不僅會給宿主血管內(nèi)帶來更大面積的異物植入,而且加劇了管腔內(nèi)血流的紊亂、分離程度,同時(shí)增加了回流區(qū)域等[33];而較薄支架絲可促進(jìn)再內(nèi)皮化,減少了支架周圍信息和纖維蛋白沉積[25]。在體外模型中,較厚支架絲植入的血栓形成能力是相同設(shè)計(jì)的薄支架絲的1.5倍[25]。KASTRATI等人[34]分析了651位冠狀動(dòng)脈患者的術(shù)后表現(xiàn),其中:有326位患者植入薄支架(50[μm]);325位患者植入厚支架(140[μm])。術(shù)后薄支架組血管的再狹窄發(fā)生率為15.0%,而厚支架組為25.8%。目前,可降解支架支架絲較厚(厚度≥150[μm])且難以嵌入組織,對血液流動(dòng)造成了更大的障礙,這將增加血小板黏附、加劇炎癥反應(yīng)以及減少再內(nèi)皮化等,這些問題成為這一類型支架發(fā)展的主要瓶頸[25];因此,在滿足血管支架其它性能的前提下,降低支架絲厚度是支架優(yōu)化設(shè)計(jì)的重要方面。
4.2? 支架絲的形狀
支架絲的形狀也將影響支架植入后宿主血管內(nèi)的局部力學(xué)環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生的不良血流動(dòng)力學(xué)與支架絲形狀有關(guān)。如圖7所示,長方形等非流線型支架絲會導(dǎo)致更多擾流和低壁面剪切力,而圓形等流線型支架絲可以明顯減少支架附近擾流的產(chǎn)生[35],并且非流線型支架的血流分離距離更長[36]。顯然,符合流體動(dòng)力學(xué)設(shè)計(jì)的支架會減少擾流等問題的產(chǎn)生,從而降低動(dòng)脈再狹窄和血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
4.3? 支架的長度
支架的長度由病變位置決定;但是,長支架的植入勢必會引入更多不良力學(xué)環(huán)境因素,從而加大支架術(shù)后不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。也有研究表明:如果支架過短可能使得支架的末端伸進(jìn)脂質(zhì)斑塊中,導(dǎo)致血管壁局部應(yīng)力激增,造成急性事件的發(fā)生。YANO等人[37]在研究藥物支架長度對經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療長期臨床療效的影響中發(fā)現(xiàn),完全覆蓋彌漫性病變的長支架是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的最佳策略。盡管過短支架的植入將惡化血管壁及脂質(zhì)斑塊力學(xué)環(huán)境并引起不良的術(shù)后表現(xiàn),但是,這種現(xiàn)象在臨床上卻難以避免;這是因?yàn)樵谥Ъ苤踩脒^程中外界環(huán)境、人為因素和病變位置的測量等均存在不同程度的影響,其中,源于病變位置測量引起的誤差尤為明顯。據(jù)CHOI等人[38-39]的研究表明,使用冠狀動(dòng)脈造影(Quantitative Coronary Angiography,QCA)和近紅外光譜(Nearinfrared Spectroscopy,NIRS)相結(jié)合技術(shù)測得的病變長度,遠(yuǎn)大于僅使用冠狀動(dòng)脈造影所測得的數(shù)據(jù)。
4.4? 支架絲的間距
支架絲的間距也與宿主血管內(nèi)的不良血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境密切相關(guān)。BEIER等人[40]通過用0.83 mm、1.25 mm、1.67 mm和2 mm支柱間距的支架建模發(fā)現(xiàn),隨著支架柱增多,支架間距減小,支架柱附近的動(dòng)脈壁面剪切力逐漸減小。小間距會導(dǎo)致更大低壁面剪切力區(qū)域出現(xiàn),當(dāng)增加間距后,這種情況有所緩解;因此,在保證支架性能的同時(shí),適當(dāng)減少支架支柱的數(shù)量,可以改善宿主血管內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境。
4.5? 血管支架的貼壁狀況
支架的徑向幾何丟失現(xiàn)象表現(xiàn)為支架植入后支架和血管壁的不貼合(“Incomplete Stent Apposition”或“Malapposition”),使得支架和血管壁之間存在間隙。COOK等人[41]首次證明了支架不貼合和支架內(nèi)晚期血栓的相關(guān)性。在發(fā)生晚期血栓的13位病人中,有10位病人存在支架不貼合現(xiàn)象,且這10位病人中有9位支架血管壁橫截面最大間隔面積超過8.3 mm2。MOSES等人[42]的研究也得到類似的結(jié)論,他們發(fā)現(xiàn)在心肌梗塞致死的病人中約50%出現(xiàn)支架的不貼合現(xiàn)象,其中:35%支架不貼合出現(xiàn)在支架近端;15%支架不貼合出現(xiàn)在支架末端。如圖8所示為貼壁良好和貼壁不良的支架植入情況[43],貼壁不良的支架絲植入后,宿主血管內(nèi)會出現(xiàn)擾流和高剪切率區(qū)域,這是導(dǎo)致支架內(nèi)血栓的重要原因[44]。KOLANDAIVELU等人[45]的研究也顯示,貼壁不良支架的血栓形成能力約是正常植入組的1.5倍。因此,貼壁良好的支架植入是改善支架術(shù)后表現(xiàn)的重要方面。
除了造成宿主血管壁的損傷從而引起再狹窄和血栓之外,支架在植入后還可能會發(fā)生斷裂,失去對閉塞動(dòng)脈的支撐能力,進(jìn)而導(dǎo)致再狹窄、血栓形成或者動(dòng)脈穿孔[46];甚至可能出現(xiàn)血管支架的遷移,比如右肺靜脈支架等,造成心律失常和心力衰竭等狀況;并會面臨支架自身的抗疲勞能力等問題[47]。
5? ? 結(jié)論
綜上所述,雖然通過血管支架的植入能夠即刻恢復(fù)血液暢通;但是,卻給宿主血管帶來了新的問題。不理想的支架植入會進(jìn)一步損傷血管壁,影響宿主血管內(nèi)的局部力學(xué)環(huán)境,加劇臨床不良事件的發(fā)生;而合理優(yōu)化支架植入和支架設(shè)計(jì)過程,可以減少宿主血管內(nèi)不良力學(xué)特征產(chǎn)生,從而降低支架術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。本文通過研究得到以下結(jié)論:
(1)雖然,支架已被廣泛應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈狹窄患者的治療;但是,術(shù)后相對較高的支架內(nèi)再狹窄率和支架內(nèi)血栓發(fā)生,依然影響了治療效果。
(2)支架植入后會引起宿主血管內(nèi)一系列不良的生理反應(yīng),這些均與支架植入所造成的力學(xué)損傷密切相關(guān)。
(3)支架在傳輸和撐開以及植入后,局部力學(xué)環(huán)境的改變可能會損傷宿主血管,增加支架術(shù)后不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
(4)支架的結(jié)構(gòu)、支架絲間距、支架尺寸等參數(shù),影響了宿主血管內(nèi)的局部力學(xué)環(huán)境。
總之,應(yīng)合理優(yōu)化支架植入和支架設(shè)計(jì)過程,減少宿主血管內(nèi)不良力學(xué)特征的產(chǎn)生,從而降低支架術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。但是,血管支架的各項(xiàng)性能之間是相互制約的?!巴昝馈钡难苤Ъ芗纫哂休^好的徑向支撐力,軸向彎曲性、順應(yīng)性,較小的支架絲厚度,又要有較大的支架絲間隔和良好的貼壁性能等;然而,在設(shè)計(jì)中徑向支撐力的保證離不開支架絲厚度的增加以及支架絲間隔的減小,支架絲厚度的增加和間隔的減小又使得支架的彎曲性和順應(yīng)性變差??梢?,“完美”的血管支架其各項(xiàng)性能之間是相互矛盾的,這些問題的逐步解決,將成為未來血管支架植入術(shù)優(yōu)化設(shè)計(jì)發(fā)展的重要方向。
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