荔枝核的化學(xué)成分及治療肝病的作用機(jī)制研究進(jìn)展

張雅馨，馮茵怡，梁健欽，林憶龍，羅偉生，奉建芳

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200）

荔枝核為無患子科植物荔枝（Litchi chinensisSonn.）的種子，別名荔仁、荔核、大荔核。荔枝核是一種常見中藥材，收載于《中華人民共和國藥典》2015年版，其性溫，味微甘、苦、澀，無毒，歸肝、腎經(jīng)，有行氣散結(jié)、祛寒止痛之功［1］，可用于寒病腹痛、睪丸腫痛、胃脘痛、婦女氣滯血瘀腹痛等癥［2-4］。近年來，諸多研究機(jī)構(gòu)對荔枝核活性成分和藥理作用進(jìn)行了深入研究，取得一些研究成果，本文就荔枝核化學(xué)成分和治療肝病的作用機(jī)制綜述如下。

1 化學(xué)成分

荔枝核含有豐富的化學(xué)成分，主要包括黃酮類、甾體類、揮發(fā)類、油脂類、皂苷類、糖類及氨基酸和蛋白質(zhì)等多種成分［5］。

1.1 黃酮類 黃酮類化合物根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為二氫黃酮類（2H-flavanones）、黃酮類（flavones）、異黃酮類（isoflavones）、黃酮醇類（flavonols）、黃烷醇類（flavanols）和花色素類（anthoyanidins）［6］。荔枝核中的黃酮類成分主要有黃酮醇類、花色素類和黃烷酮類等［7］。黃凱文等［8］從荔枝核乙酸乙酯部位中分離鑒定出山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。徐多多等［9］采用α-葡萄糖苷酶活性測定法對荔枝核各提取部位進(jìn)行活性篩選，分離出具有降糖活性的喬松素-7-O-β-D-葡萄糖苷、金粉蕨素、槲皮素。屠鵬飛等［10］從荔枝核中分離出蘆丁、喬松素-7-新橙皮糖苷等黃酮類成分。

在荔枝核總黃酮含量測定方面，常用的方法有硝酸鋁-亞硝酸鈉比色法、高效液相色譜法和正丁醇-鹽酸鐵鹽催化比色法［11］。蔣瓊鳳等［12］以微波-超聲波協(xié)同萃取法連續(xù)提取荔枝核中的總黃酮，經(jīng)測定含量達(dá)8.20%。陸志科等［13］對荔枝核的活性成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)妃子笑、靈山香荔和三月紅三個品種荔枝核總黃酮含量在5.78%～6.80%之間。

1.2 甾體類 甾體是廣泛存在于自然界的一種天然化學(xué)成分，包括植物甾醇、膽汁酸、甾體皂苷、甾體生物堿等。屠鵬飛等［10］采用柱色譜法和薄層色譜法可從70%乙醇荔枝核提取物中分離鑒定出β-谷甾醇、豆甾醇、（24R）-5α-豆甾烷-3，6-二酮、豆甾醇-β-D-葡萄糖苷半乳糖醇、肌-肌醇等甾體類化合物。

1.3 皂苷類 荔枝核中含有胡蘿卜苷、矢車菊素-3-蘆丁糖苷、矢車菊素-3-芒丁粉苷、錦葵花素-3-乙酰葡萄糖苷等皂苷類化合物［14］。LU等［15］采用香草醛-高氯酸比色法測定不同品種荔枝核中總皂苷含量，結(jié)果總皂苷含量在1.30%～1.40%之間。

1.4 油脂類 文獻(xiàn)報道，采用GC-MS技術(shù)對荔枝核油脂類、揮發(fā)油類成分進(jìn)行檢測，已鑒定出多種揮發(fā)油成分，包括：α-姜烯、2-苯基乙醇、1-甲基-4-（1-亞甲基-5甲基-4-己烯基）環(huán)己烯、苧烯［16］；1，3-丁二醇、1，1-二乙氧基丙烷、4-甲基-4-羥基-2-戊酮、苯乙醇、α-羥基苯甲醇、β-綠葉烯、異斯巴醇、金剛烷、鄰苯二甲酸二異丁酯［17］；油酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸和2-辛基-環(huán)丙烷辛酸、油酸乙酯、二氫蘋婆酸乙酯、順式-7，8-亞甲基十六烷酸乙酯、棕櫚酸乙酯等環(huán)丙基脂肪酸（CPFA）乙酯類化合物［10，18-19］。

1.5 氨基酸和蛋白質(zhì) 黃雪松等［20］測定荔枝核中的游離氨基酸，發(fā)現(xiàn)荔枝核中含有6種人體必需氨基酸：蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸。王洋等［21］采用離子色譜法從荔枝核提取液中檢測出精氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、絲氨酸和組氨酸，其中精氨酸含量最高，經(jīng)732陽離子交換樹脂純化后蘇氨酸、精氨酸和甘氨酸的純度大幅增加；通過截留相對分子質(zhì)量50 000的陶瓷超濾膜能有效地將荔枝核中的氨基酸和蛋白質(zhì)分開，得蛋白質(zhì)截留率為98.1%。湯建萍等［22］采用酶-膜法提取純化荔枝核中氨基酸，結(jié)果氨基酸得率為1.16%，與水提法得率（0.4%）和酸提法得率（0.92%）相比，酶解法得率更高。吳國宏等［23］對荔枝核淀粉的提取工藝進(jìn)行研究，測出荔枝核中蛋白質(zhì)含量為7.38%。

1.6 糖類和其他類 CHEN等［24］研究發(fā)現(xiàn)，荔枝核中含有葡萄糖、果糖、半乳糖等荔枝核多糖物質(zhì)，采用蒽酮-硫酸法測定不同種類荔枝核中多糖成分，可得到不同種類荔枝核多糖含量為2.85%～3.34%。此外，荔枝核中還含有鈣、磷、鋅、鈉、鉀等人體所需微量元素［25-26］，以及棕色素、蒜質(zhì)、脂肪、萜類［27-30］、鞣質(zhì)［31］等其他成分。

2 荔枝核治療肝臟疾病的作用和機(jī)制

2.1 抗肝癌 近年來，荔枝核及其相關(guān)活性成分的抗肝癌作用已成為研究的熱點(diǎn)。熊愛華等［32］研究荔枝核含藥血清對人肝癌HepG2細(xì)胞增殖和凋亡的影響。結(jié)果表明，荔枝核含藥血清對肝癌HepG2細(xì)胞具有不同程度的抑制作用。陳泳暉等［33］對荔枝核及其含藥血清進(jìn)行抗腫瘤作用研究，發(fā)現(xiàn)荔枝核含藥血清能抑制HepG2細(xì)胞而發(fā)揮抗腫瘤作用，機(jī)理可能與促進(jìn)凋亡蛋白Bax的表達(dá)，減少抑制凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)有關(guān)。

2.2 抑制乙肝病毒 潘竟鏘等［34］對荔枝核的藥理作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)荔枝核水提物（TFL）能有效抑制HBsAg和HBV DNA。徐慶等［35］通過建立先天性感染乙肝病毒麻鴨模型，研究荔枝核總黃酮抗乙型肝炎病毒作用，結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，TFL小劑量組［1 g/（kg·d）］不能降低鴨血清中DHBV-DNA滴度，但能在一定程度上改善實驗鴨肝細(xì)胞中出現(xiàn)的點(diǎn)灶壞死、纖維化和間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤現(xiàn)象；與生理鹽水組比較，TFL大劑量組［2 g/（kg·d）］既能降低鴨血清中DHBV-DNA滴度，又能明顯減輕實驗鴨肝細(xì)胞變性，故認(rèn)為大劑量TFL能有效抑制乙肝病毒，有明顯的抗炎保肝作用。徐慶等［36］通過實驗研究表明，在HepG 2.2.15細(xì)胞系中，荔枝核提取物可抑制HBsAg與HBeAg表達(dá)，使HBV DNA轉(zhuǎn)陰，說明荔枝核提取物在體外有較強(qiáng)的抗乙肝病毒作用。

2.3 抗肝纖維化 肝纖維化（liver fibrosis）是指在多種外部或內(nèi)部致病因子下所致的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的病理現(xiàn)象。肝纖維化不僅會破壞肝組織結(jié)構(gòu)、影響肝細(xì)胞血液供應(yīng)，若得不到有效控制，最終有可能會造成肝硬化甚至肝癌。肝星狀細(xì)胞（HSC）受各種細(xì)胞因子的調(diào)控可發(fā)生表型轉(zhuǎn)變，近年來國內(nèi)外抗肝纖維化的研究主要以誘導(dǎo)HSC凋亡，減少膠原分泌，促進(jìn)膠原降解為主，從而達(dá)到抗肝纖維化的目標(biāo)［37］。轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）是啟動鄰近靜息態(tài)HSC激活和轉(zhuǎn)化的初始信號之一，可促使HSC激活并分泌膠原纖維，通過Smad信號通路激活活化的HSC增殖［38］。肝纖維化程度還與肝臟組織轉(zhuǎn)移生長因子-β1/Smad信號通路中傳導(dǎo)分子TGF-β、Smad3、Smad7有關(guān)。覃浩等［39］研究表明，荔枝核總黃酮能抑制肝纖維化大鼠血清透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原蛋白水平，促使HSC凋亡，改善肝纖維化程度。荔枝核總黃酮抗肝纖維化的作用機(jī)制包括：①通過減少肝臟組織中α-SMA蛋白表達(dá)，上調(diào)PPARγ、c-Ski蛋白表達(dá)來完成［40］；②通過抑制TGF-β1、Smad3 mRNA的表達(dá)，上調(diào)Smad7 mRNA表達(dá)，改善實驗性大鼠肝纖維化程度［41］；③抑制TLR4通路，降低TLR4、NF-κBp65蛋白表達(dá)有關(guān)［42-43］。

2.4 抗肝損傷 韋朋海［44］通過建立鴨乙型肝炎病毒動物模型，評價荔枝核總皂苷抗鴨乙型肝炎病毒的作用效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)荔枝核總皂苷能在一定程度上改善鴨乙型肝炎病毒引起的肝損傷。肖柳英等［45］研究荔枝核顆粒對小鼠肝損傷的保護(hù)作用，研究表明，荔枝核提取物制成的顆?？山档虲Cl4和TAA致肝損傷小鼠血清AST水平，說明荔枝核顆粒能增強(qiáng)肝解毒能力，恢復(fù)肝功能。

3 小結(jié)

我國是荔枝的原產(chǎn)國之一，荔枝核資源豐富，價廉易得。荔枝核中含有黃酮類、皂苷類、甾體類等多種有效成分，具有保肝、護(hù)肝、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等作用，具有極高的開發(fā)利用價值。目前荔枝核研究的熱點(diǎn)主要集中在化學(xué)成分及藥理作用方面，對荔枝核單體藥效成分和構(gòu)效關(guān)系研究還較少［46］。今后應(yīng)進(jìn)一步對荔枝核單體成分進(jìn)行分離，明確不同單體成分的作用及機(jī)制，確定不同的有效部位群，以提高其生物利用度；還可以通過合理配伍研發(fā)出不同的荔枝核中藥制劑，為臨床治療和康復(fù)保健提供新方法和新藥物。