新型冠狀病毒肺炎疫情期間I期臨床試驗病房及受試者管理

管燕璐，楊丹丹，張薇，蔣倩倩，江波

（浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 臨床藥理中心，浙江 杭州 310009）

新型冠狀病毒感染肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID－19）是由新型冠狀病毒引起的呼吸道疾病，表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、胸悶、乏力等呼吸道癥狀，也可表現(xiàn)為腸道癥狀、嗅覺、味覺減退等不典型癥狀，甚至有部分患者在感染后無明顯臨床癥狀。其傳播途徑主要通過呼吸道、接觸、氣溶膠傳播，潛伏期通常在1～14 d，人群普遍易感[1-2]。國家衛(wèi)生健康委員會（衛(wèi)健委）將新型冠狀病毒肺炎納入乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預防控制措施[3]。盡管國內(nèi)的新型冠狀病毒疫情得以控制，但目前全球范圍內(nèi)的情況并不樂觀。隨著冬春季節(jié)到來，為進一步落實“外防輸入、內(nèi)防反彈”的防控策略，疫情防控已經(jīng)成為常態(tài)化，是日常工作的重要內(nèi)容。由于Ⅰ期臨床試驗病房健康受試者的特殊性，工作人員在遵循院內(nèi)防控的前提下，確保受試者服從防控要求，是臨床試驗順利開展的前提。本中心從落實員工培訓、嚴控受試者招募、構(gòu)建完善的管理體系，規(guī)范的防控操作，為新型冠狀病毒肺炎疫情時期醫(yī)院I期臨床試驗病區(qū)管理，保障試驗順利開展提供借鑒?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

本院I期臨床試驗區(qū)設(shè)有45張床位，新型冠狀病毒肺炎疫情期間設(shè)單間為應急備用病房。I期臨床試驗從2020年3—12月共完成試驗項目14項；總篩選臨床試驗人數(shù)1 638名，篩選合格人數(shù)615名；入組人數(shù)585名，其中男性61%、女性39%；入組受試者新型冠狀病毒肺炎排查率100%，整個項目進行過程中未發(fā)生新型冠狀病毒感染病例。I期臨床試驗積極響應衛(wèi)健委、醫(yī)院防控政策，采取各項防疫措施促進復工復產(chǎn)，雖然疫情對試驗項目的推進造成了一定的影響，但在嚴密的防控措施下，做到了在保證受試者安全的同時順利開展試驗，在此過程中積累了豐富的經(jīng)驗。

2 方法

2.1 及時跟進疫情期間醫(yī)院的管理體系，落實醫(yī)院防疫舉措

2.1.1 積極組織科室人員加強培訓學習 自疫情爆發(fā)以來，2020年1月15日—3月3日國家衛(wèi)健委先后頒布了7版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，2020年8月19日更新頒布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第8版）》，根據(jù)診療方案升級醫(yī)院同步更新《新型冠狀病毒感染預防與控制的要求》。此外，為規(guī)范我國新型冠狀病毒肺炎疫情期間的藥物臨床試驗，以及提供有效的安全管理措施，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2020年7月14日發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎疫情期間藥物臨床試驗管理指導原則（試行）》，參加臨床試驗的所有人員應按照國家發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作要求采取個人防護措施，特別是應加強受試者個人防護管理，切實保護受試者[4]。除了院內(nèi)組織的學習，全體科室成員還通過“華醫(yī)網(wǎng)”和“人民好醫(yī)生”APP進行線上學習，內(nèi)容包括新型冠狀病毒肺炎防控政策、診療方案、個人防護、實驗室檢測、病例轉(zhuǎn)運和人員管理等技術(shù)規(guī)范，確保全員了解疫情動態(tài)，掌握防護操作，有高度的防控意識與責任意識。

2.1.2 病房實行網(wǎng)格化管理，設(shè)立應急備用病房以科室負責為基礎(chǔ)，合理的醫(yī)療布局、優(yōu)化資源配置、落實權(quán)責清晰的管理制度是做好防疫工作的前提[5]。疫情爆發(fā)后I期病房積極響應醫(yī)院要求，第一時間整合和調(diào)動各類監(jiān)督力量，構(gòu)建監(jiān)督管理網(wǎng)絡(luò)。I期臨床試驗病區(qū)的收治對象為健康志愿者，相對來說屬于疫情的低風險部門。疫情期間對于高風險部門的關(guān)注往往高于低風險部門，但是忽視低風險部門可能會導致高風險事件的發(fā)生[6]。如不能及時、正確識別健康受試者，不能落實標準預防措施，同樣可以導致工作人員以及其他健康志愿者暴露和感染的嚴重后果。正確佩戴個人防護用品是有效阻斷新型冠狀病毒傳播的重要措施之一[7]。由病房的醫(yī)院感染防控護士監(jiān)督落實本科室工作人員的防護執(zhí)行情況。

病區(qū)實行封閉式管理，單通道出入，升級門禁管理，僅開通科室內(nèi)部人員及醫(yī)院消防和應急搶救小組成員的門禁權(quán)限，對于外來人員出入嚴格執(zhí)行登記制度。設(shè)立2個房間為“應急備用病房”，用于試驗期間出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀的受試者隔離觀察使用。根據(jù)醫(yī)院感染防控要求按照疑似/確診患者進行二級防護配備：醫(yī)用防護口罩、護目鏡或防護面屏、一次性工作帽、穿防滲隔離衣或防護服、一次性乳膠手套或丁腈手套、鞋套等。

2.1.3 成立科室3人小組，負責科室防疫工作 為持續(xù)提升醫(yī)院安全品質(zhì)，做好疫情防控，根據(jù)醫(yī)院精神，科室成立“3人小組”，由科主任、支部書記、護士長組成，職責包括：在醫(yī)院新型冠狀病毒肺炎防控小組的指導下，向科室成員傳達醫(yī)院的防疫要求；監(jiān)督科室成員完成每日釘釘健康報表；每日監(jiān)查科室區(qū)域的外來人員進出登記表；上報科室人員的異動情況，根據(jù)醫(yī)院專家委員會指導制定處置措施等。實施員工外出請假制度，所有員工離開浙江省（疫情嚴重的情況下杭州市）需通過釘釘流程申請，科室3人組審批同意。

2.2 采取各種措施，加強受試者的甄別和管理

2.2.1 對接招募，把握受試者來源 由于人群流動導致疫情風險區(qū)域變動，中高風險區(qū)域的劃分處于不斷的更新中，目前疫情防控主要轉(zhuǎn)向境外輸入和冬春季疫情反復的可能，在開展試驗過程中及時跟進信息并做好與招募人員的對接。明確3點要求：（1）不接受來自中高風險區(qū)域的受試者報名。（2）請招募人員根據(jù)“中國政府網(wǎng)上國家衛(wèi)生健康委”提供的疫情風險等級查詢與通信大數(shù)據(jù)卡查詢行程碼、同乘情況等，不接受有上述情況人員參加篩選。（3）出于安全考慮減少交通的感染風險，優(yōu)先招募本市本省受試者，核實受試者信息的真實性，受試者由于疫情影響，健康人群對醫(yī)院這個特殊環(huán)境存在恐懼心理，招募上存在一定的難度[8]。為確保篩選工作順利進行，有意向參加試驗的志愿者提前1 d入住醫(yī)院周邊酒店，由招募公司統(tǒng)一安排住宿，并對受試者近期行程進行初步確認。

2.2.2 “二步驟”落實流行病學篩查，做好入院受試者篩查 步驟1：入院篩查，包括體溫測量（紅外線測量）、查看健康碼（健康碼為綠碼可通行），發(fā)放口罩，并指導口罩正確佩戴方式。步驟2：病區(qū)篩查，包括再次的體溫測量（耳溫儀測量），確認受試者2周內(nèi)行程，并查看健康碼。由于中高風險地區(qū)實時變化，若此步驟發(fā)現(xiàn)患者健康碼為紅碼或黃碼，則不得進入試驗病房，根據(jù)醫(yī)院防控要求落實上報；健康碼為綠碼的受試者填寫《受試者篩查表》并存檔（14 d內(nèi)是否到達或經(jīng)過疫區(qū)，14 d內(nèi)有無接觸過新型冠狀病毒肺炎患者和周圍有無聚集性發(fā)病、是否出現(xiàn)過發(fā)熱及呼吸道癥狀等，受試者本人簽名確認）。以上步驟分批進行，每批受試者10名，全程由工作人員帶領(lǐng)。注意受試者間隔1 m，保持安全距離，規(guī)范佩戴口罩。若病區(qū)門口測量體溫≥37.3℃，由專人帶至發(fā)熱門診就診。

2.2.3 落實入住前新型冠狀病毒抗體和核酸檢測

為將疫情風險降至最低，對于篩選合格即將入住病房的受試者，需要進一步排查其新型冠狀病毒感染的可能性。IgM＋IgG抗體檢測和核酸檢測是目前診斷新型冠狀病毒肺炎的最有效的手段[9-10]，因此，對于篩選合格的受試者進一步進行血液和咽拭子采樣檢測。由工作人員分批帶領(lǐng)受試者至醫(yī)院指定地點采樣，采樣后在指定區(qū)域等待結(jié)果，檢測結(jié)果均為陰性者方可入住臨床試驗病房。為了避免受試者在篩選結(jié)束等待結(jié)果期間接觸傳染源，該時間段由招募公司統(tǒng)一安排住宿、統(tǒng)一管理。

2.2.4 加強受試者住院期間防控 正確佩戴口罩以及注意手部衛(wèi)生可以有效切斷新型冠狀病毒肺炎傳播途徑[11]。大多數(shù)受試者為非醫(yī)學相關(guān)人員，對新型冠狀病毒肺炎基本防控知識的了解欠缺，防護執(zhí)行正確率較低。病區(qū)工作人員重視對受試者進行新型冠狀病毒肺炎防控知識與行為的宣教。通過給受試者播放正確佩戴口罩、七步洗手法、咳嗽禮儀等相關(guān)的教學視頻以提高其防護執(zhí)行正確率，并進行一對一的指導，對于不規(guī)范執(zhí)行及未執(zhí)行者及時進行監(jiān)督勸導，入住期間不能聚集及密切接觸活動。根據(jù)醫(yī)院每日稽查結(jié)果顯示，全院醫(yī)療區(qū)域口罩的正確佩戴率僅73.79%[11]，臨床試驗病區(qū)通過對受試者的宣教和監(jiān)督，口罩的正確佩戴率達到89.31%。

根據(jù)醫(yī)院“疫情防控信息發(fā)布中心”實時發(fā)布的最新疫情變化，尤其是從低風險區(qū)域更新為中高風險區(qū)域的，工作人員及時對從該區(qū)域來的已入住受試者進行再次排查，若出現(xiàn)紅碼或黃碼則及時轉(zhuǎn)移至應急備用病房，并再次采集新型冠狀病毒核酸和抗體，加強其他受試者的防護。對其使用過的床單位、桌椅進行預防性的消殺：用1 000～2 000 mg/L含氯消毒劑或75%的酒精清洗、擦拭或噴灑消毒，作用時間不少于30 min，并開窗通風。同時根據(jù)檢測結(jié)果決定下一步的處置，如為陽性者按照陽性病例管理，并按照醫(yī)院的防控要求進行上報。

3 體會

新型冠狀病毒肺炎疫情給I期臨床試驗的開展帶來了極大的挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在2方面，（1）受試者篩選的環(huán)節(jié)，該環(huán)節(jié)既繁瑣又容易出現(xiàn)紕漏，我們也在工作過程中，逐漸總結(jié)經(jīng)驗：優(yōu)化篩查流程，先簡后繁，控制篩選人數(shù)，分小組執(zhí)行，全程閉環(huán)管理，及時分流篩敗受試者，統(tǒng)一管理篩選合格受試者；（2）需要全面落實風險防控，病區(qū)進行封閉式管理，臨床試驗病房與院內(nèi)普通病房同質(zhì)化管理，隨時掌握醫(yī)院疫情防控信息發(fā)布中心的動態(tài)通知，落實醫(yī)院感染防控制度。目前疫情防控已進入常態(tài)化，融入到了Ⅰ期臨床試驗病房工作的方方面面。重視受試者篩查和感染防控，一旦發(fā)生感染后果不堪設(shè)想，因此有效的預防和管控措施，能夠為試驗安全有序的開展提供有力保障。