中醫(yī)藥在流感中的臨床應(yīng)用研究

李璐琦，楊一民

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350000；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門中醫(yī)院兒科，福建 廈門 361009）

流行性感冒（influenza）簡稱流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。流感流行會對人類健康、社會、經(jīng)濟(jì)帶來顯著影響，其危險性不容小覷。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上防治流感主要體現(xiàn)在注射流感疫苗和使用抗病毒藥物兩個方面，但由于流感病毒株一直存在突變，而化學(xué)類抗病毒藥物作為治療流感的首選藥物也面臨耐藥性、潛在的副作用和群眾接受度不高的問題[1]。中醫(yī)藥經(jīng)過長期的臨床實踐后積累了治療溫疫的豐富經(jīng)驗，顯示出自身的獨特優(yōu)勢。在防治流感的過程中，中醫(yī)藥治療并非只針對病原體，而是通過整體治療，辯證論治，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，抑殺病毒，既注重驅(qū)邪，也注重調(diào)護(hù)人體的正氣，達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”的效果[2，3]。目前臨床上對流感的分型主要以病情為綱，辨寒溫、分期論治，分為輕、重病情和急性期、恢復(fù)期[4]。本文通過搜索閱讀近年來相關(guān)文獻(xiàn)，對中醫(yī)藥在流感的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展進(jìn)行整理分析，現(xiàn)綜述如下。

1 輕癥

1.1 銀翹散 銀翹散出自清代吳鞠通的《溫病條辨》，本方以辛涼透表中佐以辛溫透表之品，以達(dá)到疏風(fēng)解表、清熱解毒之功，臨床上多用于流感風(fēng)熱犯衛(wèi)證。廖陳等[5]運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建出“成分-疾病-靶點”的相關(guān)聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)銀翹散的主要活性成分群是通過作用于治療呼吸道感染中IL-6、TP53、MAPK1、TNF 等的主要核心靶點，而起到抗炎、抗病毒和調(diào)節(jié)免疫治療的作用。有學(xué)者[6]研究發(fā)現(xiàn)，從金銀花、連翹中所提取出的本犀草素是一種潛在的抗甲型流感病毒（infuenza A virus，IAV）劑，它能抑制IAV 衣殼蛋白Ⅰ復(fù)合物的表達(dá)，可在病毒生命周期的早期階段干擾病毒，并阻止流感病毒在人體內(nèi)的吸收與內(nèi)化。

1.2 麻黃湯 麻黃湯是中國古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《傷寒雜病論》的經(jīng)典名方，其中麻黃這一藥物中的提取物偽麻黃堿和麻黃堿在臨床上有極好的抗炎活性，因此對流感有很好的治療效果，臨床上多用于流感風(fēng)寒束表證。鄧力等[7]通過構(gòu)建IAV 感染小鼠模型發(fā)現(xiàn)偽麻黃堿能保護(hù)小鼠免受H1N1病毒感染，其主要作用機(jī)制為偽麻黃堿通過抑制相關(guān)炎癥基因、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α 等細(xì)胞因子以抑制IAV 復(fù)制，從而發(fā)揮出了優(yōu)異的抗流感作用。有文獻(xiàn)表明[8]，麻黃湯能顯著降低細(xì)胞中Toll 樣受體4（TLR4）、Toll樣受體7（TLR7）、髓樣分化因子88（MyD88）以及腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）mRNA 表達(dá)的影響，其可阻斷流感病毒侵入宿主細(xì)胞并抑制流感病毒的生物合成，因此麻黃湯抗流感病毒的療效突出。

1.3 小柴胡湯 小柴胡湯作為和解表里之總方，可祛半表半里之邪。小柴胡湯在治療流感中發(fā)揮出清解透邪的重要作用，臨床上多用于流感之寒熱錯雜證。有學(xué)者[9]研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯可以抑制炎癥反應(yīng)，提高抗病毒能力。且大劑量的柴胡具有解熱功效，其可抑制流感病毒，減少流感病毒感染小鼠的肺組織滲出，從而降低死亡率[10]。

1.4 藿香正氣水 藿香正氣水以藿香為君藥，《名醫(yī)別錄》中記載廣藿香是化濕藥的代表藥物之一，具有芳香化濕、和中止嘔、發(fā)表解暑之功效，治濕濁中阻所致嘔吐最為捷藥，臨床上多用于流感之暑濕證。廣藿香由兩大成分組成，即揮發(fā)油和其他非揮發(fā)成分。而揮發(fā)油中主要成分為廣藿香醇（24.88%）[11]。有實驗研究發(fā)現(xiàn)[12]，廣藿香醇對流感病毒、柯薩奇病毒以及腺病毒具有重要的抗病毒作用，其作用機(jī)制可能是廣藿香醇通過與病毒蛋白或核酸的靶點以及病毒與細(xì)胞結(jié)合的位點相結(jié)合來阻斷病毒吸附細(xì)胞的途徑。此外，在流感病毒感染動物實驗中有學(xué)者[13]發(fā)現(xiàn)，廣藿香不同部位的提取物在流感病毒感染小鼠中能顯著提高肺指數(shù)，提高小鼠生存率和延長存活時間。

1.5 大青龍湯《傷寒論》中“太陽中風(fēng)，脈浮緊，發(fā)熱惡寒，身疼痛，不汗出而煩躁者，大青龍湯主之”，體現(xiàn)出大青龍湯適用于外邪侵襲后，腠理閉塞，內(nèi)有郁熱這一癥候表現(xiàn)[14]，臨床上多用于流感表寒里熱證。有相關(guān)研究報道[15]，在治療流感中使用大青龍湯的實驗組與單純使用西藥的對照組相比，實驗組能縮短患者發(fā)熱時間，這是因為大青龍湯中的石膏含有碳酸鈣等物質(zhì)，經(jīng)過人體消化吸收后可調(diào)節(jié)體溫中樞，從而使體溫恢復(fù)正常，緩解不適癥狀，減輕患者痛苦。因此，大青龍湯依據(jù)寒熱錯雜的病機(jī)施以治療，在臨床上對于表寒里熱型的輕癥流感能獲得較好的療效。

1.6 麻杏石甘湯 麻杏石甘湯是張仲景《傷寒論》的名方，張錫純認(rèn)為麻杏石甘湯為治溫病之方[16]。趙澄等[17]探討麻杏石甘湯抗流感病毒的免疫機(jī)理實驗中發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯能有效降低流感病毒感染小鼠肺指數(shù)及肺組織中趨化因子CCL3、CCL25 的表達(dá)水平，是有效的抗流感病毒中藥復(fù)方，臨床上多用于流感熱毒襲肺證。龍茜等[18]通過檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺及相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯中RELA Licochalcone A 這一位點在抗流感上優(yōu)于其他靶蛋白和有效成分。因此，麻杏石甘湯在治療流感上發(fā)揮著干預(yù)病毒吸附、抑制病毒增殖、調(diào)節(jié)抗體免疫功能、保護(hù)宿主細(xì)胞的重要作用。

1.7 荊防敗毒散 荊防敗毒散屬于解表劑，具有發(fā)散風(fēng)寒、解表祛濕之功。由于荊防敗毒散具有廣譜抗病毒作用，在治療流行性感冒上具有顯著療效，因此是臨床上治療流感的常用方，臨床上多用于流感風(fēng)寒犯肺證。其發(fā)揮作用的機(jī)制主要包括抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛、止咳祛痰、促循環(huán)促代謝促消化、改善腸道微環(huán)境5 個方面[19]。有研究表明[20]，荊防敗毒散能顯著改善對于流感風(fēng)寒濕邪證引起的惡寒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀，促進(jìn)癥狀消失。荊防敗毒散具有解表退熱及良好的抗病毒能力。

2 重癥

2.1 宣白承氣湯 宣白承氣湯為《溫病條辨》中方劑，肺與大腸相表里，主宣發(fā)肅降，腑氣則賴肺氣的肅降得以暢通。宣白，即宣通肺氣，承氣，即承順腑氣[21]。甲型H1N1流感患者常伴見咳嗽或喘促，而且易迅速發(fā)展成肺炎，甚至為重癥肺炎，早用宣白承氣湯苦寒泄下使蘊結(jié)之積毒邪熱先予驅(qū)除，可減輕傳變營血、內(nèi)陷心包之患[22]。趙興峰[23]在92 例痰熱壅肺型重癥肺炎住院患者中使用宣白承氣湯加減聯(lián)合西藥常規(guī)治療發(fā)現(xiàn)，宣白承氣湯能有效降低白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，從而改善痰熱壅肺型重癥肺炎患者的臨床癥狀、感染指標(biāo)及血流動力學(xué)指標(biāo)，提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。

2.2 參附湯《正體類要》記載參附湯主治陽氣暴脫證，有益氣回陽之功?，F(xiàn)代為了適應(yīng)陽氣暴脫證候急救的需要，將本方劑型改為注射液，名為參附注射液[24]。中醫(yī)特色在于整體辨證，個體化治療，重癥流感患者邪犯心營，具有“本虛標(biāo)實”的中醫(yī)特征，而“邪之所湊，其氣必虛”“正氣存內(nèi)，邪不可干”[25]。因此，應(yīng)予以參附湯加減來扶正固脫，清熱解毒。一旦病情穩(wěn)定，要辯證調(diào)治，不要多服，以免純陽過劑，或傷陰血，臨床上多用于流感毒熱內(nèi)陷、內(nèi)閉外脫證。

3 恢復(fù)期

沙參麥冬湯出自清代吳鞠通《溫病條辨》卷一，為滋潤內(nèi)燥劑。書中對其描述為“燥傷肺胃陰分，或熱或咳者，沙參麥冬湯主之”。故沙參麥冬湯溫病后期以燥傷肺胃之陰為主的病變，此證型多見于多種肺部感染性疾病后期[26]。楊春等[27]對沙參麥冬湯聯(lián)合奧司他韋治療31 例甲型H1N1流行性感冒中觀察到，沙參麥冬湯的治療不僅針對咳嗽癥狀，還可扶正固本，標(biāo)本兼顧，促進(jìn)機(jī)體修復(fù)，對減輕患者痛苦、促進(jìn)患者早日恢復(fù)有所幫助，臨床上多用于氣陰兩虛、正氣未復(fù)證。有學(xué)者[28]研究發(fā)現(xiàn)，對于小兒肺陰虧虛證的慢性咳嗽，沙參麥冬湯能降低疾病復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)期療效值得關(guān)注。因此，臨床上在使用沙參麥冬湯時應(yīng)發(fā)揮其滋陰潤肺、生津潤燥止咳的重要作用，提高療效，從而改善患者癥狀，縮短病程。

4 中成藥

4.1 連花清瘟膠囊 連花清瘟處方是集漢代方祖張仲景、明末醫(yī)家吳又可和清代溫病大家吳瑭三朝名醫(yī)臨床經(jīng)驗于一方的重要處方。連花清瘟膠囊具有宣肺瀉熱、清溫解毒之功效，可以有效作用于流感熱毒襲肺證治療。連花清瘟膠囊在治療流感發(fā)揮重要作用的機(jī)制主要是能提高機(jī)體免疫力，抑制肺部炎性損害，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子，從而促進(jìn)機(jī)體平衡[29]。柏小輝等[30]通過繪制“連花清瘟膠囊組方活性成分-核心靶點-疾病通路”網(wǎng)絡(luò)分析得到，連花清瘟膠囊篩選出來的IL-6R 等6 個蛋白可以抗病毒感染，改善疾病炎癥因子反應(yīng)，提升人體免疫力。有學(xué)者[31]指出，連花清瘟膠囊可以預(yù)防病毒吸附，抑制病毒增殖能力，有效改善患者不適癥狀。

4.2 疏風(fēng)解毒膠囊 疏風(fēng)解毒膠囊是由湘西民間老中醫(yī)向楚賢捐獻(xiàn)的家傳百年秘方“祛毒散”發(fā)展而來。中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊對H1N1型流感有很好的抑制作用，在西醫(yī)藥理學(xué)上主要表現(xiàn)為具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡等作用[32]。鮑巖巖等[33]研究發(fā)現(xiàn)，與連花清瘟膠囊相比，疏風(fēng)解毒膠囊在HSV-1、柯薩奇病毒B5 型的抑制作用更強(qiáng)，而在甲型流感病毒H1N1型、HSV-2、副流感病毒等與連花清瘟膠囊作用相當(dāng)。因疏風(fēng)解毒膠囊在副流感治療指數(shù)（TI）達(dá)到15.93，因此其對副流感病毒的抑制效果最佳。

4.3 清開靈注射液 清開靈注射液是根據(jù)中醫(yī)名方安宮牛黃丸所改良的中成藥制劑，具有廣泛的抗病毒作用，是國家的重要儲備藥品之一。清開靈注射液具有清熱解毒、醒神開竅的功能，在抗病毒時也有明顯的解熱作用。清開靈注射液對H1N1、H5N1流感病毒具有綜合抑制以及抑制病毒增殖的作用[34]。

5 外治法

5.1 防甲流香囊 防甲流香囊由蒼術(shù)、藿香、艾葉、白芷等預(yù)防甲型H1N1流感藥物組成。防甲流香囊具有疏通經(jīng)絡(luò)、避穢祛邪的作用，因其制作簡單，佩帶方便，無毒副作用，可以廣泛推廣使用。防甲流香囊發(fā)揮作用主要體現(xiàn)在中醫(yī)“芳香辟穢”法。其中，蒼術(shù)具有抗菌和抗病毒活性的作用，白芷具有解熱抗炎及抑制病原微生物的作用，而艾葉還可增強(qiáng)人體免疫，諸藥合用，共效抗病毒之功[35]。

5.2 足浴 有學(xué)者在治療流感中輔以中藥外洗方（青蒿、香薷、荊芥各15 g，艾葉10 g）發(fā)現(xiàn)[36]，患者發(fā)熱時間、流感癥狀與單純使用西醫(yī)治療相比明顯改善。足浴在藥力和熱力的作用下能使腠理疏松、邪氣外散、氣血調(diào)和，從而縮短病程，減少患者的痛苦，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床醫(yī)生在治療流感時使用。

5.3 推拿療法 推拿是中醫(yī)的一個特色療法。作為一種非藥物的自然療法、物理療法，推拿是指醫(yī)者用手在人體上按經(jīng)絡(luò)、穴位，通過推、拿、提、捏、揉等手法進(jìn)行辨證施治。有研究報道[37]，推拿在治療兒童流感中具有良效，中醫(yī)推拿聯(lián)合西醫(yī)治療與純西醫(yī)治療相比，流感患兒的痊愈率更高。因此，中醫(yī)推拿值得在臨床上應(yīng)用。

5.4 針刺療法 從古至今，采用針刺治療感冒的病例頗多，臨床上主要選取大椎、合谷、外關(guān)等腧穴[38]。胡厚君等[39]通過針刺大椎、天突治療28 例流感患者發(fā)現(xiàn)，其可振奮衛(wèi)陽、祛邪外出，可緩解呼吸道癥狀，緩解氣管痙攣，改善局部血液微循環(huán)，促進(jìn)炎癥消退。

5.5 艾灸療法 艾灸是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要療法之一，是通過點燃艾絨后熏灸人體穴位治療疾病的一種方法。閆懷士等[40]在研究艾灸在小鼠流感病毒性肺炎中發(fā)現(xiàn)，艾灸可以延長小鼠存活時間，故應(yīng)用艾灸可減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)炎癥吸收，改善急慢性呼吸道癥狀。

6 總結(jié)

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治流感主要體現(xiàn)在注射流感疫苗和使用抗病毒藥物兩個方面，但由于流感病毒株一直存在突變，多種化學(xué)抗病毒藥物面臨嚴(yán)重的耐藥性及潛在的藥物副作用，并且在臨床治療上藥物可選擇少、副作用多，疫苗研發(fā)時間長且有效性不高，已經(jīng)成為流感治療和新藥研發(fā)的一大問題。中醫(yī)藥在經(jīng)過長期的臨床實踐后積累了治療溫疫的豐富經(jīng)驗，顯示出自身的獨特優(yōu)勢。這種優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在中醫(yī)藥耐藥性低，副作用少，還體現(xiàn)在中醫(yī)的獨有特征即辯證論治。隨著中醫(yī)中藥對流行性感冒作用機(jī)理等方面研究的不斷深入，中醫(yī)藥在防治流感的治療手段也更加豐富，因此，需要充分運用中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合來治療流感，減少危重癥的發(fā)生。