卡巴拉汀聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量的影響

吳恒楓

（梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院，廣西 梧州 543002）

血管性癡呆是指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中、腦血管疾病所致的認(rèn)知功能障礙綜合征[1]。該病常發(fā)生在老年人群中。近年來(lái)，血管性癡呆的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。根據(jù)發(fā)病的原因，可將血管性癡呆分為多發(fā)梗死性血管性癡呆、皮質(zhì)下血管性癡呆等[2-3]。血管性癡呆患者主要的臨床表現(xiàn)為記憶力減退、注意力無(wú)法集中、認(rèn)知能力較差、行動(dòng)能力下降等。血管性癡呆患者若未能及時(shí)接受有效的治療，可發(fā)生肺部感染、尿路感染、褥瘡等并發(fā)癥，從而降低其生活質(zhì)量。目前，臨床上常對(duì)血管性癡呆患者進(jìn)行藥物治療。多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀、美金剛等均是臨床上治療血管性癡呆的常用藥。有學(xué)者指出，采用聯(lián)合用藥方案（卡巴拉汀和丁苯酞）對(duì)血管性癡呆患者進(jìn)行治療，可能會(huì)提高其臨床療效[4]。為了進(jìn)一步探討對(duì)血管性癡呆患者聯(lián)用卡巴拉汀和丁苯酞進(jìn)行治療的效果，筆者對(duì)梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院在2019 年6 月至2020 年8 月期間收治的100 例血管性癡呆患者進(jìn)行分組研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是2019 年6 月至2020 年8 月期間梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的100 例血管性癡呆患者。按照隨機(jī)數(shù)表法將這100 例患者分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。在對(duì)照組患者中，有男25 例（占50%），女25 例（占50%）；其年齡為60 ～80 歲，平均年齡為（67.12±2.01）歲；其病程為2 ～4 年，平均病程為（2.67±0.21）年。在觀察組患者中，有男27 例（占54%），女23 例（占46%）；其年齡為59 ～81 歲，平均年齡為（66.73±2.02）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程為（2.59±0.20）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行抗癡呆、抗血小板聚集、降壓、降糖、降脂等常規(guī)治療。同時(shí)，告知患者不要吃刺激性較強(qiáng)的食物（如韭菜、生姜等），并叮囑其堅(jiān)持進(jìn)行戶外運(yùn)動(dòng)（如散步、打太極等）。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者使用卡巴拉汀聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療。卡巴拉汀的用法是：隨餐口服，初始的用藥量為3 mg/ 次，3 次/d。然后根據(jù)患者的病情，每隔兩周為其調(diào)整一次用藥量，單日最大的用藥量＜12 mg。丁苯酞的用法是：口服，0.2 g/ 次，3 次/d。治療30 d 為一個(gè)療程。兩組患者均連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）的評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）的評(píng)分及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）的評(píng)分。應(yīng)用MMSE 評(píng)估兩組患者的認(rèn)知能力。該量表評(píng)估的內(nèi)容包括記憶力、定向力、回憶力及注意力等七個(gè)方面的內(nèi)容。滿分為30 分。每個(gè)問(wèn)題回答正確計(jì)1 分，回答錯(cuò)誤計(jì)0 分。MMSE 的評(píng)分越低，說(shuō)明患者的認(rèn)知能力越差。應(yīng)用MoCA 評(píng)估兩組患者的認(rèn)知能力。該量表評(píng)估的內(nèi)容包括記憶力、語(yǔ)言能力、注意力、抽象能力等。滿分為30 分。每個(gè)問(wèn)題回答正確計(jì)1 分，回答錯(cuò)誤計(jì)0 分。MoCA 的評(píng)分越低，說(shuō)明患者的認(rèn)知能力越差。應(yīng)用PSQI 評(píng)估兩組患者的睡眠質(zhì)量。該量表評(píng)估的內(nèi)容由自評(píng)項(xiàng)目（19 個(gè)）和他評(píng)項(xiàng)目（5 個(gè)）共同組成。滿分為2l 分。PSQI 的評(píng)分越低，說(shuō)明患者的睡眠質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE 的評(píng)分和MoCA 的評(píng)分

治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者M(jìn)MSE 的評(píng)分、MoCA 的評(píng)分均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者M(jìn)MSE 的評(píng)分和MoCA 的評(píng)分（分，± s）

對(duì)照組 50 8.59±3.68 7.93±5.01觀察組 50 23.09±4.57 21.21±4.93 t 值 17.47 13.36 P 值 0.00 0.00

2.2 兩組患者PSQI 的評(píng)分

治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者PSQI 的評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PSQI 的評(píng)分（分，± s）

組別 例數(shù) PSQI 的評(píng)分對(duì)照組 50 18.96±0.75觀察組 50 7.29±1.16 t 值 19.7386 P 值 0.0000

3 討論

血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。有研究表明，血管性癡呆患者常因其中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的含量顯著降低而發(fā)生認(rèn)知功能障礙[5]。卡巴拉汀屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑。該藥可有效地抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而延緩海馬體中乙酰膽堿（Ach）的降解，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元的傳導(dǎo)。大量的研究表明，膽堿能神經(jīng)元可通過(guò)一氧化氮合酶（NOS）作用于新皮質(zhì)微血管，從而起到改善腦部微循環(huán)的作用。臨床實(shí)踐證實(shí)，卡巴拉汀可直接通過(guò)血腦屏障，增加缺血腦組織的血流量，改善腦部微循環(huán)，恢復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞的功能。此外，卡巴拉汀還可選擇性地抑制大腦皮層和海馬體中ACh 的活性，從而延緩淀粉樣蛋白前體的形成。近年來(lái)，臨床上常采用卡巴拉汀對(duì)血管性癡呆患者進(jìn)行治療。臨床實(shí)踐證實(shí)，血管性癡呆患者服用卡巴拉汀后，藥物成分會(huì)迅速進(jìn)入其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并廣泛地分布在其大腦的額葉、顳葉及海馬體等組織，促使其上述組織分泌大量的乙酰膽堿，從而提高其體內(nèi)乙酰膽堿的含量[6]。臨床實(shí)踐證實(shí)，為病情較輕的血管性癡呆患者使用卡巴拉汀進(jìn)行治療，可有效地提高其記憶力及認(rèn)知能力。

丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的化學(xué)藥物。該藥的主要成分是從芹菜籽中提取出來(lái)的消旋-3- 正丁基苯酞。丁苯酞可有效地提高線粒體的活性，從而迅速恢復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞的功能。有研究表明，丁苯酞可選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多個(gè)病理過(guò)程，從而消除微血管痙攣，抑制血小板聚集[7]。有學(xué)者指出，丁苯酞還可減少線粒體電子傳遞鏈中細(xì)胞色素C 的釋放，從而可避免腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡。此外，丁苯酞還可提高線粒體Na+-K+-APT 酶及過(guò)氧化物歧化酶的活性，防止脂質(zhì)過(guò)氧化。氧自由基是導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化的主要物質(zhì)。有研究表明，丁苯酞可有效地抑制黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)中超氧陰離子自由基的形成，從而起到保護(hù)受損的膽堿能神經(jīng)元的作用。氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致血管性癡呆患者病情加重的原因之一。臨床實(shí)踐證實(shí)，為血管性癡呆患者使用丁苯酞進(jìn)行治療，可有效地提高其體內(nèi)抗氧化酶的活性，從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，起到控制其病情發(fā)展的作用。大量的研究表明，丁苯酞具有抗炎、抗血小板聚集、預(yù)防血栓形成的功效。張榮閣[8]的研究表明，為血管性癡呆患者使用丁苯酞進(jìn)行治療，可重建其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而提高其認(rèn)知能力，改善其睡眠質(zhì)量。臨床實(shí)踐證實(shí)，為血管性癡呆患者使用卡巴拉汀聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療，可有效地抑制其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，提高其體內(nèi)乙酰膽堿的含量，從而緩解其臨床癥狀。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者M(jìn)MSE 的評(píng)分、MoCA 的評(píng)分均更高，其PSQI 的評(píng)分更低，P＜0.05。這說(shuō)明，為血管性癡呆患者使用卡巴拉汀聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療的臨床效果確切，可有效地提高其認(rèn)知能力，改善其睡眠質(zhì)量。