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      單硝酸異山梨酯注射液治療心血管病進展分析

      2021-12-06 18:42:58
      黑龍江醫(yī)藥 2021年15期
      關(guān)鍵詞:單硝酸山梨硝酸

      于 培

      天津市第三中心醫(yī)院分院藥劑科,天津 300250

      單硝酸異山梨酯屬于臨床常用硝酸酯類藥物,被應用治療多種心血管疾病,諸如冠心病、心肌梗死、心絞痛、心力衰竭等,對患者治療的機制在于擴張外周阻力血管和靜脈容量血管以達到緩解心臟前后負荷以及控制心肌耗氧量等效果[1]。單硝酸異山梨酯屬于硝酸異山梨酯的活性代謝產(chǎn)物,在對心血管疾病患者治療藥理方面和硝酸異山梨酯相接近,但單硝酸異山梨酯不具備肝臟首過效應,相對于硝酸異山梨藥效持續(xù)時間較短,因此從藥動學或者藥效學方面均有令人滿意的可信性、相關(guān)性,所以單硝酸異山梨酯在臨床得到更加廣泛的應用,其療效已經(jīng)被肯定。

      1 單硝酸異山梨酯藥物研究

      有相關(guān)[2]動物研究所得數(shù)據(jù)提示,靜脈注射用藥方式主要是通過對外周血管特別是靜脈容量血管進行擴張,最終達到降低回心血量以及緩解心肌耗氧量的治療效果。單硝酸異山梨酯對于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者在用藥后機體肺部血管得到擴張,同時肺內(nèi)血液的分流也明顯增加,這種變化提示了對患者肺動脈、支氣管動脈壓力有積極影響。單硝酸異山梨酯所釋放出來的一氧化氮和內(nèi)源性內(nèi)皮舒張因子在作用機制方面并不存在太大差異,能夠促進嚴重高血壓疾病患者平滑肌當中環(huán)磷酸鳥苷含量明顯增加,促進動脈擴張,并達到緩解心臟負荷效果[3]。

      劑型不同的單硝酸異山梨酯其藥動學方面也存在一定的差異性,有臨床研究數(shù)據(jù)提示機體在吸收完單硝酸異山梨酯后會短時間內(nèi)擴散,并通過游離的方式存在于機體血液和體液當中,一般在用藥10分鐘后便出現(xiàn)在各個組織[4],用藥半小時后藥物濃度達到高峰,在各臟器中含量較高的為心臟、腦組織以及胰腺,而在脂肪組織、大腸、皮膚以及腎上腺等含量相對較少,和血漿蛋白的結(jié)合率可達到13%[5]。通過口服方式應用單硝酸異山梨酯能夠完全吸收且不會出現(xiàn)活性代謝物,在藥動學方面?zhèn)€體差異并不明顯,但通過靜脈滴注方式應用單硝酸異山梨酯注射液后血藥濃度達到高峰所需時間相對于口服方式更長。

      2 單硝酸異山梨酯注射液的有效性

      2.1 冠心病

      冠心病也被稱為缺血性心臟病,出現(xiàn)了血管狹窄、梗阻還有冠狀動脈粥樣硬化狀態(tài),直接引發(fā)了心肌血供應不足,典型臨床癥狀為心絞痛,又可根據(jù)具體表現(xiàn)將其劃分為不穩(wěn)定型心絞痛以及穩(wěn)定型心絞痛,前者為間斷性以及擠壓性胸痛,后者則是穩(wěn)定性的胸痛。有學者[5]對不穩(wěn)定型心絞痛患者應用單硝酸異山梨酯治療后總有效率達到96.8%,且心絞痛的發(fā)作頻率以及發(fā)作持續(xù)時間相對于治療前也有顯著改善。

      血壓、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白和糖耐量異常等均是誘發(fā)冠心病的重要因素,它們都能夠一定程度地反映患者血液情況[6],對冠心病患者血液狀態(tài)改善時常需要制定單硝酸異山梨酯聯(lián)合其它藥物,特別是在中醫(yī)辯證分型后卻認為氣滯血瘀證的冠心病患者應用單硝酸異山梨酯注射液治療聯(lián)合舒血寧注射液有更好的病情穩(wěn)定效果[7]。

      2.2 心力衰竭

      對心力衰竭患者治療原則為改善心功能、延長生存期以及提升運動耐力,有臨床研究對慢性充血性心力衰竭患者應用單硝酸異山梨酯注射液治療后平板運動時間得到明顯提升,同時基線射血分數(shù)也有所改善,使得患者的生活質(zhì)量得到保障。病情嚴重的慢性阻塞性肺疾病患者常因為肺動脈高壓而刺激誘發(fā)心力衰竭癥狀,在治療的時候要對肺動脈高壓嚴格控制,有學者對肺源性心臟病合并心力衰竭患者應用單硝酸異山梨酯注射液聯(lián)合銀杏葉治療,對于病情的進一步惡化與發(fā)展有良好的控制效果,改善患者肺部循環(huán)還有血液學指標,緩解癥狀所帶來的生理痛苦,提高生活質(zhì)量[8]。

      2.3 高血壓

      單硝酸異山梨酯注射液對高血壓患者的治療機制在于通過非內(nèi)皮依賴性作用,維持高血壓患者外周血管舒張直到血管內(nèi)皮修復位置,相對于其它臨床常用血管內(nèi)皮受損治療藥物,效果更加突出。有學者研究顯示對急癥高血壓患者應用單硝酸異山梨酯注射液治療后病情得到有效改善,且患者耐受程度良好,血壓嚴格控制在合理范圍內(nèi)[9]。而對于因為手術(shù)術(shù)后疼痛、寒顫、氣管插管刺激或者是液體超負荷等情況所導致的高血壓狀況,在應用單硝酸異山梨酯注射液治療后外周血管得到有效擴張,心臟射血阻抗以及心肌耗氧量有所改善,緩解心肌缺血癥狀[10]。

      3 單硝酸異山梨酯注射液的安全性

      有研究提示了靜脈滴注單硝酸異山梨酯注射液所誘發(fā)的系列臨床不良反應都在患者的可耐受范圍內(nèi),一般不會影響患者療程的進行,但因為單硝酸異山梨酯耐藥性表現(xiàn)為在長時間大劑量用藥的情況下對抗心肌缺血效果還有擴張血管作用都會逐漸下降,因此需要不斷加大藥物的應用劑量。單硝酸異山梨酯有效血藥濃度在100~500 ng/mL間[11],而劑量超過300 ng/mL的時候則出現(xiàn)耐藥性的風險明顯增加,如果長時間應用劑量在100 ng/mL,則耐藥風險會得到控制,因此單硝酸異山梨酯注射液如果應用時間較長的,則應該將有效血藥濃度控制在較低濃度的范圍內(nèi)。除了血藥濃度因素之外,單硝酸異山梨酯出現(xiàn)耐藥性變化還跟用藥時間、劑量、劑型以及用藥方式之間存在聯(lián)系,相對于單硝酸異山梨酯普通片劑、口崩片還有膠囊等類型[12],單硝酸異山梨酯注射液具有較好的控制性,用藥劑量相對準確,因此患者療效、耐藥性的可控性令人滿意。當前對單硝酸異山梨酯藥物出現(xiàn)耐藥性的原因還存在一定的爭議性:部分學者認為硝酸酯類藥物出現(xiàn)耐藥性的原因和血管當中內(nèi)膜巰基嚴重消耗有所關(guān)聯(lián);也有學者認為硝酸酯類藥物的耐藥性出現(xiàn)的時候血管敏感性有所增加,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能夠一定程度阻斷其出現(xiàn)耐藥性的風險[13],或者超氧陰離子的增加并影響體內(nèi)一氧化氮大量失活,這是降低硝酸酯類藥物治療效果的一個重要原因,通過給予抗氧化劑維生素C與維生素E能夠較好地降低應用硝酸酯類藥物產(chǎn)生耐藥性的風險[14]。

      4 小結(jié)和展望

      單硝酸異山梨酯注射液對患者的應用機制在于擴張血管、緩解心臟負荷、控制心肌耗氧量,是冠心病心絞痛患者的理想治療藥物,此外還對心力衰竭以及高血壓等疾病有良好的治療效果,安全性也有保障,但臨床應用單硝酸異山梨酯注射液時對于滴注速度應該嚴格控制,用藥期間要密切監(jiān)測血壓并根據(jù)數(shù)值變化調(diào)整劑量,避免患者出現(xiàn)耐藥性。鑒于單硝酸異山梨酯注射液在藥動學、藥效學方面有令人滿意的相關(guān)性以及可信性,可在短時間內(nèi)發(fā)揮藥效,生物利用度較高,其在臨床上有較為廣闊的應用前景。

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