成年雞大腸桿菌性輸卵管炎藥物選用規(guī)律

楊文海，王肆玖，邵志勇，陳夏冰，吳利軍，何 斌，徐 紅

（1.武漢市農(nóng)業(yè)科學(xué)院，武漢 430208；2.武漢市江夏區(qū)畜牧獸醫(yī)技術(shù)推廣站，武漢 430208）

成年雞的大腸桿菌性輸卵管炎（腹膜炎、輸卵管腹膜炎）是一種嚴(yán)重危害蛋雞養(yǎng)殖的疾病，其發(fā)病率、致死率相對較高，淘汰率甚至高達(dá)70%。生產(chǎn)實踐中，該病為常發(fā)病，在一般的養(yǎng)雞場幾乎每一批雞都難以幸免。在該病處于潛伏期時其治療效果尚可，一經(jīng)出現(xiàn)癥狀即失去治療價值，常造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

1 致病性大腸桿菌的多樣性與防御性

致病性大腸桿菌是具有產(chǎn)生某些毒素的能力、并有一定的侵襲性，可引起蛋雞全身性感染的特定血清型的大腸桿菌。成年雞的大腸桿菌性輸卵管炎由特定血清型的致病性大腸桿菌引起，但各地的代表性血清型差異較大，如國外學(xué)者研究認(rèn)為O1、O2、O35、O78為最常見的致病性大腸桿菌血清型，O111是產(chǎn)蛋雞致死、敗血癥、多漿膜炎的特殊血清型，常引起暴發(fā)［1］；國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果也存在一定的差異，張召興等［2］報道O78、O2、O89是主要的致病性大腸桿菌血清型；張翠翠［3］研究表明O78、O88、O65、O161、O1、O24、O13是優(yōu)勢血清型；丁文彬［4］認(rèn)為O2、O15和078為優(yōu)勢血清型。研究結(jié)果表明，致病性大腸桿菌血清型分布存在著明顯的地域性，且血清型呈現(xiàn)多樣性，O78在各地出現(xiàn)的機(jī)率最高，但不一定是惟一的優(yōu)勢血清型。

致病性大腸桿菌具有一定的逃避機(jī)體免疫打擊的能力，如抵抗補(bǔ)體是致病性大腸桿菌的共同特征，可使其逃避宿主的吞噬作用；部分大腸桿菌可在一定條件下形成一層生物膜，以抵抗消毒劑和清潔劑的作用。這些特定的防御機(jī)制對致病性大腸桿菌的生存至關(guān)重要，使機(jī)體無法完全依靠自身機(jī)能清除體內(nèi)的病菌，從而使機(jī)體維持菌血癥狀態(tài)。體內(nèi)殘存的致病性大腸桿菌在條件合適時會引發(fā)疾病，這也是疾病一旦發(fā)生而綿延不絕的原因。

致病性大腸桿菌的質(zhì)粒是活動的耐藥基因庫，可同時攜帶多個耐藥基因，增加了選擇抗生素的難度；某些沉默的耐藥基因在特定情況下可以活化，可使敏感的藥物迅速變得失效；不同的菌株之間可以傳遞耐藥基因，使病原菌的耐藥能力復(fù)雜化。這是致病性大腸桿菌自身具有的耐藥特性，是其適應(yīng)能力強(qiáng)的表現(xiàn)。因此，針對致病性大腸桿菌的耐藥機(jī)制選擇有效藥物，是成功治療的關(guān)鍵。

2 藥物選用規(guī)律

現(xiàn)代化蛋雞養(yǎng)殖都是群體飼養(yǎng)，預(yù)防或治療時簡便、可靠的給藥方式是飲水或拌料，不能通過內(nèi)服給藥或飲水給藥。藥物的選用是復(fù)雜的系統(tǒng)性工程，涉及藥物學(xué)、藥理學(xué)、治療學(xué)等多學(xué)科。

2.1 針對性

根據(jù)藥敏試驗結(jié)果，選用抗菌藥物是控制大腸桿菌性輸卵管炎有效的方法。一是分離并鑒定出致病性大腸桿菌的致病株是藥敏試驗的前提［5］。在臨床中，混合感染是常見情形，其中致病性大腸桿菌是主要的致病病原菌，其他病菌則處于從屬地位。多數(shù)情況下，只有一個致病株，但不排除多個致病株同時分離出來的情形，需將毒力鑒定的結(jié)果結(jié)合臨床病理特征進(jìn)行分析，以確定關(guān)鍵菌株。二是選用抗革蘭氏陰性菌的藥物。大腸桿菌是典型的革蘭氏陰性菌，第三代、第四代頭孢菌素類藥物應(yīng)該是首選，如黃迪海等［6］用舒巴坦鈉與頭孢克洛組合進(jìn)行的體外敏感性試驗時發(fā)現(xiàn)分離鑒定的大腸桿菌的耐藥性較低。三是選用新型敏感藥物，大腸桿菌有復(fù)雜的耐藥機(jī)制，一種藥物多次或長時間使用時很容易產(chǎn)生耐藥性，而新型藥物因未被大腸桿菌接觸過而暫時未出現(xiàn)耐藥性（有交叉耐藥除外）。四是選用窄譜抗菌藥物，窄譜抗生素的針對性更強(qiáng)，對防止產(chǎn)生超級細(xì)菌具有積極意義。如左旋氧氟沙星對大腸桿菌作用效果較好，因其抗菌譜廣，經(jīng)口服給藥后，雞腸道有益菌群會遭受嚴(yán)重破壞，如果產(chǎn)生耐藥性則對多種喹諾酮類藥物有交叉耐藥性［7］。五是選用具有抗生素后效應(yīng)的抗菌藥物。抗生素后效應(yīng)指藥物濃度低于最低抑菌濃度甚至消除后，仍然能夠持續(xù)抑制目標(biāo)細(xì)菌生長的效應(yīng)?？咕幬锏目股睾笮?yīng)時間越長，則越有利于清除體內(nèi)殘存的病菌，對防止疾病復(fù)發(fā)有重大意義，如獸用頭孢噻呋具有抗生素后效應(yīng)［8］。

2.2 實效性

藥物投放后最理想的目標(biāo)是雞群能徹底阻斷疾病蔓延，輕癥雞能快速康復(fù)。一是用于藥敏試驗的藥物應(yīng)該是可以口服，并吸收良好的品類，如頭孢哌酮等藥物雖對革蘭氏陰性菌效果較好，但口服不易吸收，不能用于飲水或拌料給藥。二是藥物代謝動力學(xué)與藥物效應(yīng)動力學(xué)相關(guān)參數(shù)必須著重考慮，參數(shù)的差異對治療效果存在重大影響。理想的藥物應(yīng)該是最低抑菌濃度小、血漿半衰期長、藥峰時間短、藥峰濃度高、表觀分布容積大、血藥濃度-時間曲線下面積大的品類。實際中只能側(cè)重選擇吸收快而完全、抑菌濃度小、全身性分布的品類，如蔣智鋼等［9］測定了左氧氟沙星在健康雞體內(nèi)的藥動學(xué)主要參數(shù)，認(rèn)為其吸收快、血藥濃度高、分布廣泛、代謝慢。三是與非抗菌類藥物聯(lián)合使用，致病性大腸桿菌可產(chǎn)生多種毒素而引起中毒性癥狀，如發(fā)熱、精神萎頓等。在使用抗菌藥物的同時配合使用對癥治療的藥物，如清開靈（膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花）具有退熱、安神等作用，有利于中止惡性循環(huán)、充分發(fā)揮蛋雞自身的抗病潛能，縮短病程并提高療效。四是選用殺菌性藥物，致病性大腸桿菌生命力頑強(qiáng)，其質(zhì)粒上攜帶多個耐藥基因。耐藥性的產(chǎn)生是因為未完全殺死病原菌，病原菌獲得了適應(yīng)能力，而抑菌性藥物的使用可能起到推波助瀾的作用，如第三代頭孢菌素都是殺菌劑、土霉素類都是抑菌劑。五是劑量充足、療程足夠長，這是治療是否徹底的關(guān)鍵，早期治療效果好，盡可能及時淘汰重癥雞。六是配合消毒，病情確認(rèn)后應(yīng)立即開始帶雞消毒，及時處理糞便與病死雞、淘汰雞，條件具備時可將無癥狀雞轉(zhuǎn)欄并接受抗菌藥物治療。

2.3 動態(tài)性

一是治療方案中應(yīng)制定應(yīng)急預(yù)案，防止在治療過程中出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象的應(yīng)急處置方案。藥敏試驗選擇3 類6 種以上的抗菌藥物作為后備藥物。二是要進(jìn)行鞏固性治療，在藥敏試驗時有兩個或多個抗菌藥物都符合要求，可考慮優(yōu)先選用最佳的藥物作為治療用藥，而將次佳者作為最佳藥物治療后用于鞏固療效的補(bǔ)充治療，以求徹底殺滅雞體內(nèi)的致病性大腸桿菌。三是準(zhǔn)備輪換用藥方案，治療時發(fā)現(xiàn)效果不理想時，應(yīng)及時根據(jù)藥敏試驗結(jié)果調(diào)整次佳者作為治療用藥。四是目前尚無有效方法破解致病性大腸桿菌耐藥基因的相關(guān)作用，某些研究多是體外試驗結(jié)果，距離臨床應(yīng)用尚有一定距離，如寧官保等［10］研究認(rèn)為黃芩等中藥對大腸桿菌耐藥性有不同程度的消除作用，可使耐藥的抗菌藥物敏感性提高。臨床上可考慮中西藥合用的方法，以對抗耐藥性，如邵澤光等［11］通過臨床試驗證實中藥復(fù)方制劑與乳酸環(huán)丙沙星聯(lián)合應(yīng)用提高了治療效果。具有抑菌作用的中藥復(fù)方制劑如荊防解毒散、扶正解毒散、清瘟敗毒散等，可考慮與某些抗菌西藥聯(lián)合使用。

3 防治建議

3.1 強(qiáng)化生物安全

致病性大腸桿菌大多數(shù)是腸外菌，因此杜絕污染飼料、飲水、器具、環(huán)境等均是防止該病發(fā)生的有效方法。大腸桿菌是一種廣泛性的寄居菌，可在多種動物體內(nèi)寄居，因此消滅老鼠、阻止其他禽類進(jìn)入雞舍（包括鳥類）、定期消毒處理等對防治致病性大腸桿菌污染養(yǎng)雞場有重大意義。

3.2 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

糞便中含有豐富的有機(jī)質(zhì)，是致病性大腸桿菌的庇護(hù)所和“糧倉”，因此及時清理雞的糞便，配合環(huán)境消毒措施可極大地清除致病性大腸桿菌，對預(yù)防該病的發(fā)生有積極意義。

3.3 培補(bǔ)正氣，增強(qiáng)抵抗力

成年雞的大腸桿菌性輸卵管炎是致病性大腸桿菌經(jīng)泄殖腔上行輸卵管而感染的疾病。這與致病性大腸桿菌毒力及雞抵抗力的強(qiáng)弱對比有重要關(guān)系，與中獸醫(yī)中“正氣存內(nèi)，邪不可干”的道理不謀而合。中獸藥中具有補(bǔ)氣類的藥物如絞股藍(lán)、黨參、黃芪等，對蛋雞非特異性抵抗力的提高有一定的幫助，可作為飼料添加劑使用。

3.4 高度重視病原監(jiān)測

雞群一旦感染，可使養(yǎng)雞場遭受重大經(jīng)濟(jì)損失。對于規(guī)?；B(yǎng)雞場最好對該病進(jìn)行監(jiān)測，密切注意特定血清型的大腸桿菌菌株，發(fā)現(xiàn)后及時干預(yù)，可極大地提高防治效果。

3.5 疫情發(fā)生后的處置

如果雞群中有成年雞大腸桿菌性輸卵管炎的個體確診時，則表明雞群中已存在著較大范圍的感染群體。此時應(yīng)該根據(jù)感染的程度、各場自身要求等因素選擇不同的處置方案：①對雞蛋品質(zhì)要求較高的養(yǎng)雞場（生產(chǎn)品牌雞蛋等），最佳處理方式是全群淘汰，雞舍徹底消毒并空欄。②一般的養(yǎng)殖場剛開始發(fā)現(xiàn)有零星的死亡病例，經(jīng)綜合評判雞群中絕大部分雞處于潛伏期，及時使用敏感的抗菌藥物進(jìn)行治療，挑揀出疑似病雞作無害化處理，做好帶雞消毒等工作；成功的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早確診、早處置。③雞群中經(jīng)常出現(xiàn)零星病例，則表明雞群已全部感染，各種病理階段的個體都存在，已失去治療價值，建議整群淘汰。