龔華乾，高 敏，柴藝匯，苗得慶，吳雍真，李 倩，陳云志*

1.貴州中醫(yī)藥大學(貴州 貴陽 550025) 2.天津中醫(yī)藥大學(天津 靜海 301611) 3.貴州食品工程職業(yè)學院(貴州 貴陽 550025)

淫羊藿(EpimediumbrevicornuMaxim)屬小檗科多年生植物，中醫(yī)上歸屬于補益類中藥，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在《唐本》亦有仙靈脾的稱呼。其種屬共計48種，以朝鮮淫羊藿、心葉淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿和巫山淫羊藿為主，除朝鮮淫羊藿主要分布在東亞地區(qū)(朝鮮，日本等)外，其余均屬于我國特有種屬，且分布范圍極為廣泛[1]。淫羊藿味辛甘、性溫、主肝腎經(jīng)，具有補腎壯陽、祛風除濕、強健筋骨等功效，現(xiàn)代中藥藥理學研究表明，在抗衰老、提高免疫力、抑制腫瘤、控制高血壓、冠心病等疾病中療效顯著[2]?；诖耍P者總結(jié)了近年來淫羊藿研究的化學成分、藥理作用及臨床應用等方面的研究成果，以供今后的研究與開發(fā)提供參考與依據(jù)。

1 化學成分

1.1黃酮類在淫羊藿的化學成分中，淫羊藿總黃酮(total flavonoids of epimedium，TFE)含量最多。近代研究表明[3]TFE對內(nèi)分泌組織、免疫系統(tǒng)、骨與腫瘤以及心腦血管系統(tǒng)均具有良好的功效[3]。2020年版《中華人民共和國藥典》仍以總黃酮和總黃酮醇苷含量作為其質(zhì)量評價指標。實驗發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷(ICA)和朝藿定A有較強的抑菌活性，而朝藿定B和朝藿定C則沒有。朝藿定A、B、C和ICA均能抑制癌癥細胞增殖分化，隨濃度的遞升，朝藿定C和ICA表現(xiàn)出更強的抑制作用[4]。ICA抗氧化性最強，但其結(jié)構(gòu)C3位上鼠李糖基進行糖基取代時會削弱抗氧化性。此外，還可通過提升炎癥后成骨細胞AKP活性，抑制GRP78/PERK/CHOP信號通路的活化，以此促進成骨細胞的增殖分化[5]。除上述之外，近年文獻中也出現(xiàn)了對如寶藿苷Ⅱ、箭藿苷A、B等含量較少的黃酮類成分的研究[6-7]。

1.2多糖類同樣作為淫羊藿主要成分之一的多糖，在抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、延緩衰老、調(diào)節(jié)免疫等方面擁有明顯的作用功效[8]。淫羊藿多糖(EPS)主要有EPS-1、EPS-2和EPS-3三個組分構(gòu)成，三者主要由半乳糖(Gal)、甘露糖(Man)、阿拉伯糖(Ara)、木糖(Xyl)、半乳糖醛酸(GalA)和鼠李糖(Rha)組成[9]。體外實驗結(jié)果顯示，EPS-1-1、EPS-2-1通過上調(diào)BMDC中共刺激因子(CD40、CD80、CD86)和MHC II的表達，炎性因子水平提高以此促進BMDC的成熟，增強免疫調(diào)節(jié)活性[10]?？寡趸瘜嶒灡砻鱗11]朝鮮EPS能明顯提升肝臟中CAT、SOD、T-AOC等酶的活性，具有較好的抗氧化活性[11]。EPS含量受到明顯的產(chǎn)地因素影響，有統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)[12]湘、陜、黑等地的含量較其它地方的要高得多[12]。

1.3木脂素與生物堿Matsushita Hiroyuri等在1991年便分離出icariside E6、icariside E7、icariol A1、icariol A2四種木脂素[13]。近期研究顯示[2]心葉、箭葉和朝鮮淫羊藿中木脂素含量居多，主要有柏木苷A、(+)-環(huán)橄欖樹脂素、(+)南燭木樹脂酚、(+)-環(huán)橄欖樹脂素、(+)-cycloolivil formaldehyde condensate、(-)-olivil monoacetate、柏木苷C等。在迄今分離出的3種生物堿中，木蘭堿在朝鮮淫羊藿中含量最高，另外兩種生物堿為淫羊藿堿A、生物堿[14-15]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，淫羊藿中生物堿能顯著提升睪丸系數(shù)、附睪系數(shù)，并增加精子數(shù)量和活性，SOD活性增強、降低MDA含量，提升睪酮水平等作用，以此推斷能保護生殖系統(tǒng)[16]。

1.4其他淫羊藿中還含有苯酚苷、各類揮發(fā)油(以羧酸、酮、醇、炔類為主)、豐富的Ca、K、Mg、Fe、Zn等微量元素，不同的炮制方法對其含量有一定影響，如巫山淫羊藿中Fe、Zn、Mn在經(jīng)過鹽炙、酒炙、羊油炙、鹽蒸炮制前后含量有變動[17]。除此之外，淫羊藿中還含有微量甾醇、色原酮、鞣質(zhì)、倍半萜、菲、蒽醌等成分[18]。

2 藥理作用

2.1對免疫系統(tǒng)的影響EPS對促進胸腺細胞成熟并釋放以此來增強免疫作用有著顯著成效，其機理是通過提高腹腔巨噬細胞吞噬指數(shù)和吞噬百分率，致使胸腺收縮，促進白介素-2進行特異性結(jié)合，提升炎癥因子水平，從而刺激T細胞增長來增強機體免疫力[10,19]。EPS作為一種免疫刺激劑，相關(guān)抗輻射實驗研究表明，還可促進骨髓干造血，從而產(chǎn)生初次和再次免疫，通過增加血液內(nèi)紅、白細胞的含量，提升血紅蛋白與T淋巴細胞的比率，從而起到調(diào)節(jié)作用。ICA會提高大鼠胸腺指數(shù)，增強機體免疫力，有實驗利用環(huán)磷酰胺(CTX)造模成免疫抑制小鼠，發(fā)現(xiàn)CTX給藥同時使用TFE，小鼠外周血指標會明顯升高，表明淫羊藿總黃酮對免疫系統(tǒng)有顯著保護作用[20-21]。

2.2對生殖系統(tǒng)的影響淫羊藿主要通過對細胞激素和生殖器官的增益起到保護作用，用于治療卵巢早衰(POF)、少弱精癥及男科疾病。動物實驗表明[22]ICA可以提高血清AMH值，增加卵泡數(shù)目，改善組織功能，保護卵巢和預防POF。ICA可以明顯增加生精小管管壁厚度，同時精子數(shù)量增多，血清睪酮含量增加。實驗結(jié)果表明[23]淫羊藿總黃酮直接刺激雄性生殖系統(tǒng)中睪酮、雌二醇的分泌，從而促進黃體生成素的分泌來增強雄性生殖器功能。ICA還可以提升動物體內(nèi)整體的激素水平，對雄性動物勃起作用效果顯著，葉與根部分效果最強。淫羊藿生物堿對延緩性腺衰弱，提升動物性欲和增加附睪、精囊大小、增加精子活性及存活率等均具有顯著效果[16]。臨床可用于陽痿遺精、勃起功能障礙、生殖功能障礙、早泄患者，亦可作為強腎壯陽的保健品[24]。

2.3對心腦血管的影響淫羊藿可通過增加心肌細胞數(shù)量、調(diào)控影響因子來改善心腦血管系統(tǒng)。研究表明[25]TFE具有抗心衰及保護心臟的功能，其可通過拮抗烏頭堿、氯化鋇或腎上腺素異常誘發(fā)的心律失常，還可以降低心肌的耗氧量和損害，降低能量消耗[25]。ICA可改善線粒體膜電位的途徑，增加心肌細胞存活數(shù)，亦可抑制缺氧或H2O2氧化損傷而引起的血管內(nèi)皮細胞減少，抑制MDA的生成，減緩LDH活力，通過提升酶含量活力來抑制內(nèi)皮細胞的凋亡[26]。實驗表明[27]ICA會上調(diào)心臟的轉(zhuǎn)錄因子Nkx2.5mRNA和GATA4的水平，以及α-MHC、β-AR和MLC-2v三種心血管特異基因的表達。同時，ICA可以調(diào)控α-SMA、MMPs/MMP-1的蛋白表達來改善ISO誘導的小鼠心肌纖維化[28]。動物實驗顯示[29]淫羊藿次甘Ⅱ(ICSⅡ)可通過上調(diào)TIMP-1，下調(diào)MMP-2、MMP-9的表達，降低血壓來改善大鼠心肌的纖維化。綜上，淫羊藿可改善大腦缺氧、缺血，增強腦血量，擴張血管，緩解心律失常、改善心肌纖維化。

2.4對骨骼系統(tǒng)的影響淫羊藿促進成骨細胞形成，增加骨基質(zhì)的合成分泌，增強骨硬度。大部分骨質(zhì)疏松患者是由于骨吸收異常，其中成骨細胞與破骨細胞動態(tài)平衡便是維系骨骼健康發(fā)育和形成的關(guān)鍵。ICA具有改善血液循環(huán)和促進骨代謝等功效，調(diào)節(jié)骨鈣素水平，調(diào)控mTOR、PI3K/AKT、Wnt等信號通路，干預缺血性壞死導致的激素性股骨頭發(fā)揮成骨作用[30-31]。淫羊藿中總黃酮通過促進成骨細胞的增殖分化和礦化結(jié)節(jié)的形成增強骨質(zhì)。近年來研究表明[32]淫羊藿對骨質(zhì)疏松有極好的效果，預防或減緩骨細胞的凋亡，增速骨形成，減少骨吸收。此外，配伍淫羊藿使用會加大治療效果，復合配伍淫羊藿-女貞子可使糖皮質(zhì)激素導致的骨質(zhì)疏松大鼠的相關(guān)成骨指標上升，增加骨量[33]。

此外，由多因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退行性改變形成的骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)可以由ICA及其提取物，通過抑制軟骨細胞凋亡、細胞外基質(zhì)降解和促進軟骨細胞、間充質(zhì)干細胞成軟骨分化遷移等作用機制修復骨關(guān)節(jié)炎軟骨組織[34]。目前通過對淫羊藿不同炮制方法(水煎、單體成分等)均取得了很好的療效，可明顯觀察出骨密度、血清中的磷鈣含量等指標物的增加[35]。

2.5抗衰老作用淫羊藿總黃酮通過清除有害物質(zhì)、自由基，調(diào)控細胞因子達到抗衰老的作用。有研究表明，淫羊藿總黃酮通過提升T、B淋巴細胞的增殖，提升機體免疫能力，提升肝臟總超氧化物歧化酶活性，清除機體代謝產(chǎn)生的廢物與有害物質(zhì)，清除自由基，從而起抗衰老的作用，還降低維生素D失活代謝而提升維生素D活化的表達水平，達到減緩衰老的效果[36]。有實驗結(jié)果表明[37]總黃酮對自然衰老的大鼠炎癥反應起到了保護作用，通過抑制調(diào)節(jié)AMPK-mTOR信號通路，從而抑制下游炎癥細胞因子表達和NF-κB的核易位，從而延緩衰老[38]。

2.6抗腫瘤作用ICA可呈濃度抑制機體早幼粒白血病細胞的生長增殖。另外一條途徑，提升機體的扁桃體單核細胞殺傷力，協(xié)同白介素-2增益淋巴因子激活殺傷細胞抑制K562和HL-60的活力[39-40]。動物實驗表明[41]EPS可以提高正向免疫因子水平，調(diào)節(jié)負向免疫因素來維持腫瘤機體免疫功能,具有明顯體內(nèi)抗腫瘤活性。此外淫羊藿次苷Ⅱ治療白血病和肺癌的研究表明，其能夠增加bax/bcl-2的比值，移動細胞色素C，激活Caspase-9、Caspase-3的表達以此誘導腫瘤細胞凋亡，阻滯NK/T細胞周期，達到抑制腫瘤細胞分化增殖的作用[42-43]。

2.7其他李菲等[44]通過動物實驗得出ICA可以改善Tg2576小鼠記憶缺損，并促進海馬齒狀回細區(qū)細胞的增殖，同時也促進了新生細胞神經(jīng)元分化，對阿爾茨海默癥的治療有重要意義。還有研究顯示，TFE可下調(diào)腦內(nèi)β-腎上腺素受體水平，對抗抑郁有著與三環(huán)類藥物類似的藥理機制。其還可明顯抑制白色葡萄球菌、大腸桿菌、青霉、黑曲霉等常見腸道病毒[45]。此外，淫羊藿還有祛痰、抗炎、平喘、止咳等功能，在治療哮喘、低血糖、炎癥等方面有獨特療效[46]。

3 結(jié)語

筆者認為，基于網(wǎng)絡藥理學研究淫羊藿治療病癥發(fā)現(xiàn)潛在研究機制成為一個新思路，但目前結(jié)合新思路的相關(guān)研究仍然處于動物試驗階段，淫羊藿的臨床數(shù)據(jù)匱乏。相信隨著信息科技的發(fā)展、臨床醫(yī)學的提升，淫羊藿在治療骨質(zhì)疏松、男科疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等方面會有巨大作用。