局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療干眼癥的臨床效果及對血清因子STRA6水平的影響

張鳳云

摘? 要：目的? 研究干眼癥患者通過局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療的效果及對血清因子STRA6水平的影響。方法? 選取2017年6月～2019年6月山東第一醫(yī)科大學附屬成武縣人民醫(yī)院收治的76例干眼癥患者為研究對象，根據(jù)隨機抽樣法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組患者實施單純普拉洛芬滴眼液治療，觀察組患者實施局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療，研究對比兩組患者的血清因子STRA6水平與癥狀評分等結果。結果? 治療前，兩組患者的血清因子STRA6水平、癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組干眼癥患者的血清因子STRA6水平低于對照組，疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感等癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 普拉洛芬滴眼液聯(lián)合局部注射肉毒毒素A治療對于緩解病情，改善干眼癥狀等具有重要意義。

關鍵詞：干眼癥;肉毒毒素A;血清因子STRA6;普拉洛芬滴眼液

中圖分類號：R777.34? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-17-0189-02

干眼癥指多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液質、量和動力學異常造成的眼表微環(huán)境失衡或淚膜不穩(wěn)定，可伴有眼表炎性反應、神經(jīng)異常與組織損傷，造成眼部多種視功能障礙或不適癥狀[1]。干眼癥的發(fā)生與病毒感染、年齡增長、機體激素水平改變和淚液蒸發(fā)過多等因素有密切聯(lián)系[2]。目前臨床多采用普拉洛芬滴眼液治療干眼癥，雖然有利于緩解臨床癥狀，但該藥物具有一定的局限性。因此，探索安全有效的藥物十分必要。有臨床資料表明，將肉毒毒素應用于眼瞼痙攣患者的治療中，效果較滿意[3]。當前已知的肉毒毒素共有8種，主要包括A型、B型，目前上市的僅有A型，其最早用于斜視治療。而后適應證逐漸擴大，現(xiàn)在多用于治療眼周除皺與眼瞼痙攣等，但目前尚缺乏局部注射肉毒毒素A治療干眼癥的臨床報道。本研究旨在探討干眼癥患者通過局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療的效果及對血清因子STRA6水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年6月～2019年6月山東第一醫(yī)科大學附屬成武縣人民醫(yī)院收治的76例干眼癥患者為研究對象，根據(jù)隨機抽樣法分為對照組和觀察組，每組38例。觀察組患者中，男22例，女16例;年齡22～67歲，平均年齡（43.46±4.31）歲;接受局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療方案。對照組患者中，男23例，女15例;年齡23～68歲，平均年齡（43.51±4.36）歲;接受單純普拉洛芬滴眼液治療方案。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①經(jīng)眼科相關檢查確診為干眼癥[4];②具備完全行為與認知能力;③伴有不同程度的畏光、眼酸脹、燒灼感、眼紅和異物感等癥狀。

排除標準：①其他眼部疾病者;②肝腎功能障礙及其他系統(tǒng)嚴重器質性疾病者;③近期應用其他藥物治療者;④溝通障礙與精神障礙者。

1.3? 方法

對照組患者實施單純普拉洛芬滴眼液治療。給予患者40～60 mg普拉洛芬滴眼液（生產企業(yè)：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133099），4次/d，1滴/次，連續(xù)治療3個月。

觀察組患者實施局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療。在普拉洛芬滴眼液治療的基礎上，給予患者100 U肉毒毒素A（生產企業(yè)：蘭州生物制品研究所，國藥準字S10970037）溶解于4 mL生理鹽水中進行局部注射，選取上眼輪匝肌內外側、下眼輪匝肌外側8～10個注射點，使用帶30 G針頭的注射器行皮下注射，待回抽無血后，推注0.1 mL肉毒毒素A溶液，3個月注射1次，維持時間過后，重復注射，治療1次后與對照組對比療效。

1.4? 觀察指標

①取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清因子STRA6水平。②干眼癥狀評分應用調查問卷對眼睛疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感進行評分，結合疾病的嚴重程度由輕到重，以0～4分表示，評分越高代表其干眼癥狀越嚴重。

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前后的血清因子STRA6水平對比

治療前，兩組患者的血清因子STRA6水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的血清因子STRA6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的癥狀評分結果對比

治療前，兩組患者的癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感等癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

干眼癥是淚膜和眼表疾病中的常見類型，多發(fā)于長期使用計算機的工作者、老年人、隱形眼鏡佩戴者、用眼不良的學生等人群。致病因素復雜多樣，其發(fā)生與病毒感染、年齡增長、機體激素水平改變和淚液蒸發(fā)過多等因素有一定聯(lián)系，患者均伴有不同程度的畏光、眼酸脹、燒灼感、眼紅和異物感等癥狀，如不及時治療，可導致角膜病變與視力下降等眼部損傷[5]。

普拉洛芬滴眼液作為丙酸類非甾體類抗炎藥，可用于治療無菌性炎癥，是治療干眼癥的一種常用眼藥水，有利于控制眼表炎性反應，緩解臨床癥狀，但單一用藥的治療效果不理想，聯(lián)合用藥效果更佳。臨床可根據(jù)患者的具體情況選擇普拉洛芬滴眼液聯(lián)合局部注射肉毒毒素A治療方式，肉毒毒素A作為大分子蛋白毒素，對于乙酰膽堿等神經(jīng)遞質的釋放具有阻止作用，可引起化學性去神經(jīng)效果。局部注射肉毒毒素A，可麻痹眼輪匝肌，緩解下眼瞼對眼球的壓迫，減輕眼表炎癥，促進眼表與角膜上皮炎癥修復[6]。此次研究中，與單純普拉洛芬滴眼液治療方式相比，干眼癥患者通過局部注射肉毒毒素A結合普拉洛芬滴眼液治療后的血清因子STRA6水平更低，疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感等癥狀評分更低，提示局部注射肉毒毒素A結合普拉洛芬滴眼液治療的效果更佳，可有效抑制眼部炎癥反應，提高患者的整體療效，降低血清炎性因子水平，改善預后。

研究結果表示，普拉洛芬滴眼液聯(lián)合局部注射肉毒毒素A治療對于緩解病情，改善干眼癥狀等具有重要意義，值得臨床進一步普及與應用。

參考文獻

[1]楊露.視網(wǎng)膜激光光凝術聯(lián)合絲裂霉素治療新生血管性青光眼的效果及對血清EPO，PEDF水平的影響研究[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2019，16（6）：23-27.

[2]張曉，朱勁，江文，等.甲強龍脈沖治療甲狀腺相關眼病患者臨床療效及對炎性因子水平影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（8）：794-796.

[3]曹時燕，陳源，趙燕，等.潤房鏡聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療干眼癥的效果及對血清MMP-2、STRA6水平的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2019，35（3）：449-451.

[4]李芳芳，姚進，周林，等.局部注射肉毒毒素A治療干眼癥療效分析[J].大連醫(yī)科大學學報，2019，41（4）：338-341.

[5]陳宇，馬賢德，劉昱麟，等.山茱萸對苯扎氯銨誘導的干眼癥小鼠視黃醇轉運的調控作用[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2019，45（4）：752-758.

[6]姚倩，田蘊霖，周歆，等.環(huán)孢素A滴眼液聯(lián)合維生素A治療大鼠干眼癥的效果及作用機制[J].山東醫(yī)藥，2020，60（16）：26-29.