何華亮，李金宸，陸 敏

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)多發(fā)于老年人，主要由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂、表面破損或者出現(xiàn)裂紋，引發(fā)不同程度的血栓形成和遠(yuǎn)端血管栓塞，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈不完全或完全性阻塞。對(duì)于非ST段抬高型ACS(NSTE-ACS)患者的治療仍以藥物、介入、手術(shù)治療等為主，特別是對(duì)老年患者多采用藥物治療。有學(xué)者通過(guò)臨床病例觀察證實(shí)了粥樣斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)可導(dǎo)致急性冠脈綜合征的發(fā)生，并認(rèn)為ACS對(duì)老年患者的認(rèn)知功能障礙有明顯促進(jìn)作用，甚至與老年癡呆的發(fā)生也有一定的相關(guān)性[1]。因此，如何通過(guò)藥物治療去抑制和控制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎性反應(yīng)，成為臨床研究的一個(gè)重點(diǎn)問(wèn)題。2016-10至2019-10武警北京總隊(duì)醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科對(duì)60例老年非ST段抬高型ACS患者采用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合雙抗血小板治療，取得滿意效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院急診科就診的NSTE-ACS患者120例，男67例，女53例，平均(67.6±8.3)歲， 隨機(jī)分為觀察組(丹參酮組)和對(duì)照組，每組60例。兩組患者的一般臨床資料未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。納入患者均未行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)丹參過(guò)敏史者；(2)合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者；(3)1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他干預(yù)性臨床試驗(yàn)者；(4)有明顯出血傾向者；(5)合并使用活血化瘀中藥者；(6)全身其他系統(tǒng)炎性反應(yīng)、各種創(chuàng)傷、各種類(lèi)型的結(jié)構(gòu)性心臟病、全身免疫結(jié)締組織病、腫瘤及心外動(dòng)脈粥樣硬化有臨床相關(guān)癥狀者[2]。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)吸氧、臥床休息及控制飲食，并給予替格瑞洛、阿司匹林、硝酸酯類(lèi)、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等常規(guī)治療；觀察組在此基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(批號(hào): H31022558，規(guī)格:10 mg/支)80 mg加入0.9% 氯化鈉注射液250 ml中，靜脈輸注，1次/d，兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 指標(biāo)測(cè)定 兩組患者分別于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，對(duì)血漿高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity c reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、白細(xì)胞介素6(interleukin -6，IL-6)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Amersham Biosciences公司，儀器采用意大利ALISEI全自動(dòng)酶免儀，采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測(cè)，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.5 結(jié)果 治療前兩組血漿hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平基本一致，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與治療前相比，兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2 討 論

血管炎性反應(yīng)已經(jīng)被證實(shí)參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的整個(gè)過(guò)程，并貫穿急性冠脈綜合征冠脈內(nèi)血栓形成的整個(gè)過(guò)程[3]。因此，在臨床實(shí)踐過(guò)程中，通過(guò)藥物控制和(或)抑制炎性反應(yīng)，可達(dá)到治療和緩解急性冠脈綜合征的發(fā)生和發(fā)展。

CRP是一種急性炎性反應(yīng)因子，不具有特異性，被譽(yù)為ACS炎性反應(yīng)的“金標(biāo)志物”，在ACS的發(fā)病率、病死率、預(yù)后發(fā)揮獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值[4，5]。有研究證實(shí)，CRP是通過(guò)調(diào)節(jié)一些內(nèi)皮相關(guān)性因子、黏附因子、細(xì)胞因子、補(bǔ)體等的血漿水平，可實(shí)現(xiàn)參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的炎性機(jī)制過(guò)程[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療后，hs-CRP水平明顯降低，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能明顯改善非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)狀態(tài)。TNF-α通過(guò)多個(gè)生理病理環(huán)節(jié)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和ACS的發(fā)生、發(fā)展，而丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可降低患者血液中TNF-α的水平，從而發(fā)揮治療ACS的作用[7]。MMPs通過(guò)改變ACS的不穩(wěn)定粥樣斑塊的纖維帽的主要組成成分細(xì)胞外基質(zhì)，來(lái)影響其病理生理過(guò)程。丹參酮ⅡA 可以明顯抑制MMP-9的活性及血管的重塑，對(duì)ACS的控制有明顯的作用[8]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，通過(guò)抑制IL-6 濃度的升高，有助于減輕機(jī)體及血管的炎性反應(yīng)，提高粥樣斑塊的穩(wěn)定[9]。本研究所選取的血漿hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6，對(duì)ACS的危險(xiǎn)分層和預(yù)后有重要臨床意義，并且各因子之間互相誘導(dǎo)、促進(jìn)、協(xié)同，值得進(jìn)一步觀察和研究。

丹參具有活血化瘀、養(yǎng)心安神止痛等功效。丹參酮ⅡA 則是從中藥丹參中提取的有效成分，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝分離制備出的一種水溶性物質(zhì)[4]。已有實(shí)驗(yàn)表明，丹參酮ⅡA 磺酸鈉具有抑制炎性反應(yīng)細(xì)胞的活化及對(duì)趨化因子、炎性反應(yīng)細(xì)胞因子表達(dá)的作用，抑制動(dòng)脈內(nèi)膜的炎性反應(yīng)，而達(dá)到對(duì)ACS的炎性反應(yīng)的控制[9]。本研究中，觀察組采用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合雙抗血小板結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血漿hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6較對(duì)照組明顯改善，提示聯(lián)合應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)控制炎性反應(yīng)效果較好。

總之，采用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合雙抗血小板治療老年非ST段抬型ACS患者，臨床療效確切，建議臨床應(yīng)用。