高強(qiáng)

媒體報(bào)道：2021年8月26日，國(guó)內(nèi)首例經(jīng)嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）治療的淋巴瘤患者在上海瑞金醫(yī)院出院?；颊呤褂玫乃幬锸橇闶蹆r(jià)為120萬(wàn)元/袋的抗癌藥CAR-T。經(jīng)該藥治療兩個(gè)月后，患者體內(nèi)的癌細(xì)胞清零。喜訊傳來(lái)，不少人對(duì)此感興趣，有人想知道這種“神藥”的起效原理，更多的人則對(duì)其超高的售價(jià)表示質(zhì)疑。

CAR-T是什么？

CAR-T是“嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法”的英文縮寫(xiě)。它不是一種常規(guī)的藥物，而是源自患者已被改造過(guò)的T細(xì)胞，是一種轉(zhuǎn)基因自體免疫療法。新聞中那位患者使用的是一種名叫阿基侖賽的注射液。

T細(xì)胞是免疫細(xì)胞，在殺死癌細(xì)胞的過(guò)程中起重要作用。癌細(xì)胞特別狡猾，會(huì)“穿偽裝衣”，讓T細(xì)胞識(shí)別不了而逃避免疫攻擊。CAR-T 療法就是利用患者的T淋巴細(xì)胞，用編碼CAR的基因?qū)細(xì)胞進(jìn)行基因改造，將T細(xì)胞變強(qiáng)、擴(kuò)增。就像給導(dǎo)彈升級(jí)裝備，加裝導(dǎo)航器一樣，經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞能高效識(shí)別癌細(xì)胞，進(jìn)而精準(zhǔn)將其殺滅，達(dá)到治愈癌癥的目的。

簡(jiǎn)而言之，這種療法就是提取患者的T細(xì)胞，將其改造變強(qiáng)，并進(jìn)行“復(fù)制粘貼”，以擴(kuò)增T細(xì)胞的數(shù)量，最后將“抗癌兵團(tuán)”回輸至患者體內(nèi)。

并非全能

CAR-T療法目前僅限于治療某些血液系統(tǒng)腫瘤，如既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)、難治性大的B細(xì)胞淋巴瘤。就是說(shuō)，必須是已經(jīng)接受過(guò)化療等治療，并在治療后復(fù)發(fā)，或者之前的治療不能很好地控制病情的難治性患者，才能接受CAR-T進(jìn)行治療。

很多人對(duì)癌癥治療存在誤區(qū)，比如有人以為癌癥就是一種病，只要是抗癌藥，就能治療所有癌癥。但是CAR-T對(duì)實(shí)體瘤如乳腺癌等效果不佳。因?yàn)閷?shí)體瘤具有更加復(fù)雜的免疫微環(huán)境，面臨低氧、免疫失衡等多種因素的干擾，CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增效率和維持時(shí)間都會(huì)大打折扣。此外，有人認(rèn)為藥物的價(jià)格越貴就越有效。這樣的觀點(diǎn)也不正確。

并非完美

CAR-T療法在治療過(guò)程中，可能會(huì)引起細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等并發(fā)癥。前者會(huì)引發(fā)以發(fā)熱和多器官功能障礙為特征的急性全身性炎癥綜合征，可伴有乏力、頭痛、腹瀉、肌肉關(guān)節(jié)痛，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命。后者是一種神經(jīng)精神綜合征。其他不良事件包括超敏反應(yīng)、嚴(yán)重感染、長(zhǎng)期血細(xì)胞減少、長(zhǎng)期低丙種球蛋白血癥以及第二惡性腫瘤等。

所以，CAR-T治療一定要經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)評(píng)估之后決定是否適合患者，且必須由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生操作完成。

昂貴的原因

有人認(rèn)為120萬(wàn)一針的CAR-T不貴。患者只通過(guò)簡(jiǎn)單注射，就可以實(shí)現(xiàn)完全清除癌細(xì)胞的療效。這不像常規(guī)的抗癌藥物，需要多次、頻繁使用，且療效也并不穩(wěn)定。但事實(shí)上，絕大多數(shù)患者都無(wú)法承擔(dān)如此高昂的治療費(fèi)用。

目前在國(guó)外，CAR-T的售價(jià)更貴。在美國(guó)，其價(jià)格是37萬(wàn)美元一針。不過(guò)，這僅是藥物價(jià)格，如果加上住院治療費(fèi)用，總費(fèi)用估計(jì)在150萬(wàn)美元左右。那么，CAR-T為什么那么貴呢？

1.需私人定制

最主要的原因在于，這是一個(gè)屬于“私人定制”的產(chǎn)品。它不像其他藥物，不管是小分子還是大分子藥物，都可以批量生產(chǎn)，以降低成本。醫(yī)生需要先收集患者的T細(xì)胞，然后在體外進(jìn)行改造擴(kuò)增。

2.生產(chǎn)成本大

這是一種“活”的藥物，使用的是活細(xì)胞，要保證藥品的質(zhì)量，使細(xì)胞在生產(chǎn)過(guò)程中不被污染，需要很高的成本。

3.研發(fā)投入大

藥物的研發(fā)、臨床試驗(yàn)的投入資金等是非常高的。

有沒(méi)有可能降價(jià)普及？

大家最關(guān)心的問(wèn)題是這種效果好的“抗癌藥”能不能降價(jià)，答案是肯定的。所有的抗癌藥物在剛批準(zhǔn)上市時(shí)，價(jià)格都很高。但是在其他同類(lèi)產(chǎn)品上市之后，為了在市場(chǎng)上有競(jìng)爭(zhēng)力，產(chǎn)品的價(jià)格就會(huì)走低?？梢灶A(yù)見(jiàn)的是，未來(lái)還會(huì)有更多的CAR-T類(lèi)產(chǎn)品上市，而競(jìng)爭(zhēng)也將撬動(dòng)產(chǎn)品的價(jià)格。

未來(lái)，如果要解決CAR-T產(chǎn)品的可及性問(wèn)題，可能需要藥企、醫(yī)保、慈善機(jī)構(gòu)等多方合作。但需要注意的是，“可及”不等于“普及”，比如對(duì)于大多數(shù)大B細(xì)胞淋巴瘤患者而言，使用目前的常規(guī)一線系統(tǒng)治療就可以獲得很好的效果。在沒(méi)有臨床證據(jù)的情況下，沒(méi)有必要“普及”使用CAR-T治療。

值不值得因人而異

在殺死腫瘤的治療方案中，比如放療化療，大多都是殺敵一千自損八百。而CAR-T是利用人體自身的免疫屏障，且是目前為止罕見(jiàn)的有證據(jù)表明能治愈某種癌癥的免疫療法，可以幫助患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈，能夠令癌癥患者長(zhǎng)期健康生存。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，CAR-T的療效的確對(duì)得起其高昂的價(jià)格。

希望隨著國(guó)家政策的不斷傾斜，研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步，藥物價(jià)格能夠明顯下降，惠及更多的患者。而對(duì)于我們老百姓而言，每個(gè)人都應(yīng)注意日常飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)，降低個(gè)體的腫瘤發(fā)病率，讓生活更加健康、更加幸福。