國(guó)家疫苗監(jiān)管體系中檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)WHO-GBT中實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)版塊要求的實(shí)踐探討

陸明，伍恒，顧頌青，項(xiàng)新華

1.上海市食品藥品檢驗(yàn)質(zhì)量管理研究院，上海 201203；2.中國(guó)食品藥品檢定研究院質(zhì)量管理中心，北京 102629

世界衛(wèi)生組織（WHO）開(kāi)展對(duì)各個(gè)疫苗生產(chǎn)國(guó)的國(guó)家疫苗監(jiān)管體系的監(jiān)管能力和水平評(píng)估，采用的評(píng)估工具為WHO-GBT（醫(yī)療產(chǎn)品國(guó)家監(jiān)管體系評(píng)估全球基準(zhǔn)工具），是一項(xiàng)世界范圍內(nèi)公認(rèn)的、科學(xué)、全面、國(guó)際權(quán)威的評(píng)估規(guī)范，目前更新為第六版（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GBT 6.0）［1］。GBT 6.0 是WHO 整合了內(nèi)部的藥品、血液制品、醫(yī)療器械、診斷試劑、疫苗、藥品預(yù)認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室（prequalification laboratories，PQLAB）［2］、良好指導(dǎo)實(shí)踐（good guidance practice，GGP）等，和外部的國(guó)際藥品檢查合作組織（Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme，PIC／S）、美國(guó)醫(yī)療法規(guī)事務(wù)學(xué)會(huì)（Regulatory Affairs Professionals Society，RAPS）、美國(guó)藥典委員會(huì)（United States Pharmacopeia，USP）、官方藥品控制實(shí)驗(yàn)室／歐洲藥品質(zhì)量管理局（Official Medicines Control Laboratories／European Directorate for the Quality of Medicines，OMCL／EDQM）、英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)督管理局（Medicines and Healthcare Products Re-gulatory Agency，MHPA）等相關(guān)法規(guī)、指南及相關(guān)評(píng)估規(guī)則的要求修訂完善，于2019年1月頒布實(shí)行［1］。

GBT 6.0由9個(gè)板塊組成，分別為01-RS（01-NATIONAL REGULATORY SYSTEM，國(guó)家監(jiān)管體系）、02-MA（02-REGISTRATION AND MARKETING AUTHORIZATION，注冊(cè)和上市許可）、03-VL（03-VIGILANCE，藥物警戒）、04-MC（04-MARKET SURVEILLANCE AND CONTROL，市場(chǎng)監(jiān)管）、05-LI（05-LICENSING PREMISES，機(jī)構(gòu)許可）、06-RI（06-REGULATORY INSPECTION，監(jiān)督檢查）、07-LT（07-LABORATORY ACCESS AND TESTING，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)）、08-CT（08-CLINICAL TRIAL’S OVERSIGHT，臨床試驗(yàn)監(jiān)管）、09-LR（09-NRA LOTRELEASE，批簽發(fā)）。與藥監(jiān)系統(tǒng)的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室密切相關(guān)的為L(zhǎng)T 板塊，另外獲得國(guó)家批簽發(fā)授權(quán)的實(shí)驗(yàn)室還須符合LR 板塊的要求。

LT 板塊的目的是確保國(guó)家疫苗監(jiān)管機(jī)構(gòu)（National Regulatory Authority，簡(jiǎn)稱(chēng)NRA）能夠有效利用疫苗質(zhì)量檢測(cè)的數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)評(píng)估疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量，可用于上市許可評(píng)估或上市許可變更的疫苗質(zhì)量要求、疫苗批簽發(fā)的要求、對(duì)于已有投訴或報(bào)告的疫苗或者因不良事件正在接受調(diào)查的疫苗的質(zhì)量評(píng)估要求、作為市場(chǎng)監(jiān)督需要對(duì)投放市場(chǎng)的疫苗的質(zhì)量要求、檢測(cè)不合格和偽造的疫苗處置要求。為順利開(kāi)展并滿足上述各類(lèi)疫苗檢測(cè)的要求，NRA 必須能夠進(jìn)入有能力執(zhí)行這些檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢查。

我國(guó)目前以國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)下屬的藥檢機(jī)構(gòu)，即WHO 所指的政府實(shí)驗(yàn)室或國(guó)家質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室（National Quality Control Laboratory，簡(jiǎn)稱(chēng)NCL）承擔(dān)疫苗檢測(cè)工作。我國(guó)目前以中國(guó)食品藥品檢定研究院（簡(jiǎn)稱(chēng)中檢院）作為中央機(jī)構(gòu)，國(guó)家授權(quán)的藥檢機(jī)構(gòu)承擔(dān)疫苗批簽發(fā)檢驗(yàn)，各省所屬的省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)承擔(dān)上述除批簽發(fā)外的疫苗類(lèi)產(chǎn)品的檢測(cè)工作。同時(shí)NRA 與NCL必須確保建立一個(gè)持續(xù)的信息交換機(jī)制，以便中央機(jī)構(gòu)可以發(fā)布指導(dǎo)各個(gè)檢測(cè)機(jī)構(gòu)用以報(bào)告決策所需信息，以及供NRA利用的疫苗產(chǎn)品的數(shù)據(jù)結(jié)果。

本文以上海市食品藥品檢驗(yàn)所（簡(jiǎn)稱(chēng)上海所）為例，重點(diǎn)探討LT 板塊各項(xiàng)要求的實(shí)踐，旨在對(duì)即將參與疫苗監(jiān)管體系的藥檢實(shí)驗(yàn)室的管理體系的完善提供參考。

1 LT板塊要求的具體分析

1.1 法律法規(guī)依據(jù)要求（法律規(guī)定、法規(guī)和準(zhǔn)則）LT 條款要求：LT01.01 法律規(guī)定設(shè)立NCL 來(lái)進(jìn)行質(zhì)量控制（QC）測(cè)試，和／或授權(quán)NRA 分包所需測(cè)試服務(wù)?，F(xiàn)有匹配的國(guó)家法律法規(guī)及規(guī)章如下：①?lài)?guó)家法律。《中華人民共和國(guó)藥品管理法（主席令第31號(hào)，2019年）》中與藥品、生物制品檢驗(yàn)相關(guān)的條款：第64、68、102、121、138 條；《中華人民共和國(guó)疫苗管理法（主席令第30 號(hào)，2019年）》中疫苗檢驗(yàn)相關(guān)條款：第11、26、27、29、30條。②行政法規(guī)?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（國(guó)務(wù)院令第360 號(hào)，2002年公布，2016年修訂）》第39 條。③部門(mén)規(guī)章?！渡镏破放灠l(fā)管理辦法（局令第39 號(hào)，2017年）》第4、36、38 條。④規(guī)范性文件?！陡鶕?jù)中檢院印發(fā)關(guān)于對(duì)預(yù)防性疫苗類(lèi)制品實(shí)行批簽發(fā)相關(guān)事宜的通知（中檢生［2005］2047號(hào)）》授權(quán)北京市藥品檢驗(yàn)所、廣東省藥品檢驗(yàn)所、上海所等7 家省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)承擔(dān)轄區(qū)內(nèi)疫苗類(lèi)制品的批簽發(fā)部分項(xiàng)目（無(wú)菌試驗(yàn)和異常毒性）的檢驗(yàn)工作；《根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)關(guān)于上海市食品藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)疫苗國(guó)家批簽發(fā)工作的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2013年第1號(hào)）》和《關(guān)于授權(quán)上海市食品藥品檢驗(yàn)所流感病毒疫苗國(guó)家批簽發(fā)的通知（國(guó)食藥辦［2013］2號(hào)）》上海所承擔(dān)上海市流感疫苗批簽發(fā)的相關(guān)工作。上述法律法規(guī)等明確了承擔(dān)疫苗質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)的合法合規(guī)性。需要提醒的是，省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)在此基礎(chǔ)上需具備明確的授權(quán)，承擔(dān)上述相關(guān)的檢測(cè)工作。

LT 條款要求：LT01.02 法律規(guī)定和條例允許NRA 認(rèn)可并使用來(lái)自其他NRA 或區(qū)域和國(guó)際機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)的決定、報(bào)告或信息。此條款在我國(guó)不適用。

1.2 組織架構(gòu)要求（組織和治理）

1.2.1 組織架構(gòu) LT條款要求：LT02.01 有一個(gè)明確的組織機(jī)構(gòu)，明確負(fù)責(zé)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室檢查活動(dòng)。WHO通過(guò)這一指標(biāo)的要求，確保實(shí)驗(yàn)室檢查活動(dòng)的有效組織和良好管理，并確保由結(jié)構(gòu)明確、職責(zé)分明的機(jī)構(gòu)執(zhí)行這些活動(dòng)。首先，承擔(dān)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立明確的疫苗檢測(cè)工作的管理、檢測(cè)、保障的組織架構(gòu)，可獨(dú)立描述體現(xiàn)，也可在總體架構(gòu)上明示相關(guān)部分；對(duì)相關(guān)的工作職責(zé)、責(zé)任和作用應(yīng)書(shū)面化制定。其次，中檢院與各批簽發(fā)授權(quán)所、承擔(dān)疫苗監(jiān)管檢測(cè)的省級(jí)藥檢所建立保證檢測(cè)一致性的協(xié)調(diào)溝通工作機(jī)制。第三，中檢院、各省級(jí)檢測(cè)機(jī)構(gòu)需分別建立與直屬上級(jí)各監(jiān)管部門(mén)之間的溝通機(jī)制，從而保證承擔(dān)的檢測(cè)工作能更好地滿足監(jiān)管部門(mén)的需求，對(duì)于各類(lèi)突發(fā)情況也有應(yīng)急的檢驗(yàn)渠道。第四，承擔(dān)檢測(cè)的機(jī)構(gòu)應(yīng)有明確的聲明，不得有任何利益沖突。

1.2.2 執(zhí)行文件化工作程序 LT條款要求：LT02.02執(zhí)行文件化的程序，以確保NCL的參與和作用，支持監(jiān)管監(jiān)督。明確要求NCL建立文件化的專(zhuān)門(mén)工作程序，明確工作職責(zé)和工作流程，包括具體參與的疫苗產(chǎn)品的注冊(cè)許可檢驗(yàn)、上市后的監(jiān)督抽檢、不良反應(yīng)處置檢驗(yàn)、應(yīng)急涉案檢驗(yàn)、疫苗批簽發(fā)檢驗(yàn)以及必要的藥物警戒和藥物風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析，從而支持監(jiān)管監(jiān)督工作［3-4］。 各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)承擔(dān)的具體疫苗監(jiān)管檢測(cè)工作，制定相適應(yīng)的工作程序，如批簽發(fā)工作程序、監(jiān)督檢驗(yàn)工作程序、應(yīng)急檢驗(yàn)工作程序、數(shù)據(jù)警戒和數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析程序等。發(fā)現(xiàn)重大不良事件或安全問(wèn)題時(shí)，在部門(mén)間進(jìn)行及時(shí)的信息交流，根據(jù)需要及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告結(jié)果。

上海所制定了批簽發(fā)相關(guān)的工作程序和一系列操作規(guī)程。如《生物制品批簽發(fā)工作程序》、《現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》等，規(guī)范工作流程和信息交流及報(bào)告［5-9］。

1.3 質(zhì)量管理體系要求（政策和戰(zhàn)略規(guī)劃）

WHO 認(rèn)可基于《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求（ISO／IEC 17025）》建立的文件化實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系，此外重點(diǎn)要求建立以下程序［5-8］。

1.3.1 基于風(fēng)險(xiǎn)控制原則的產(chǎn)品檢測(cè)策略的制定LT 條款要求：LT03.01 存在基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的文檔化和實(shí)施的測(cè)試策略。這一規(guī)定應(yīng)體現(xiàn)國(guó)家監(jiān)管體系中各級(jí)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行的統(tǒng)一性，需要中檢院組織制定。以批簽發(fā)為例，在進(jìn)行批簽發(fā)時(shí)均采用資料審核和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)相結(jié)合的方式，對(duì)不同品種采用的批簽發(fā)方式及檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)比例，由中檢院組織論證，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照確定的批簽發(fā)方式和檢驗(yàn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)。同時(shí)，在具體品種的批簽發(fā)過(guò)程中，各機(jī)構(gòu)也會(huì)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度、既往批簽發(fā)等情況和趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)等情況進(jìn)行綜合評(píng)估，動(dòng)態(tài)調(diào)整該品種注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)頻次。批簽發(fā)產(chǎn)品出現(xiàn)不合格項(xiàng)目，對(duì)后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項(xiàng)目通常增加檢驗(yàn)比例。

上海所在對(duì)具體品種的批簽發(fā)過(guò)程中，從抽樣、資料審查中發(fā)現(xiàn)偏差后的處理、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析等方面制定相關(guān)文件，用于實(shí)驗(yàn)室檢查的風(fēng)險(xiǎn)控制。在出現(xiàn)不合格項(xiàng)目時(shí)，對(duì)后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項(xiàng)目通常增加檢驗(yàn)比例。

1.3.2 制定產(chǎn)品檢測(cè)方法的轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證和確認(rèn)程序LT 條款要求：LT03.02 關(guān)于分析程序的驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)讓?zhuān)嬖谟涗浐蛯?shí)施的政策。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展新產(chǎn)品的檢測(cè)，建立產(chǎn)品的檢測(cè)方法，以及從其他實(shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移至本實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)方法，并對(duì)相應(yīng)檢測(cè)方法的開(kāi)展建立驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)讓程序，包括對(duì)藥典標(biāo)準(zhǔn)方法的引入、生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)讓的方法、NCL制定的方法以及用于支持監(jiān)管監(jiān)督職的需要緊急建立的檢測(cè)方法，均應(yīng)包括在該程序中。程序應(yīng)描述開(kāi)展驗(yàn)證這些方法的工作流程，并制定方法轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證、確認(rèn)中不同驗(yàn)證參數(shù)或指標(biāo)，驗(yàn)證參數(shù)或指標(biāo)應(yīng)根據(jù)分析方法類(lèi)別進(jìn)行細(xì)化，制定評(píng)估的可接受限值，以確保實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展檢測(cè)的結(jié)果的可靠性。實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行程序文件的要求，開(kāi)展各項(xiàng)檢測(cè)方法的轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證或確認(rèn)，相關(guān)記錄必須保存?zhèn)洳椤Ｔ诖嘶A(chǔ)上進(jìn)行各類(lèi)檢測(cè)出具結(jié)果報(bào)告。

該程序更需要按照藥品行業(yè)通行的檢測(cè)方法的控制要求開(kāi)展，WHO 也給出了《WHO 藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室良好操作規(guī)范（35）》《質(zhì)量管理（QM）文件，歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM），歐洲委員會(huì)（107）》《世界衛(wèi)生組織制藥微生物實(shí)驗(yàn)室實(shí)施規(guī)范（34）》《分析方法的驗(yàn)證（歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM））》等技術(shù)規(guī)范。

1.3.3 制定檢測(cè)所用的全部參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的控制程序 LT 條款要求：LT03.03 制定了一項(xiàng)政策來(lái)建立或鑒定實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)活動(dòng)中使用的所有參考標(biāo)準(zhǔn)。為保證檢測(cè)中使用的參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和材料的準(zhǔn)確、穩(wěn)定、可靠和量值溯源有效。相關(guān)程序應(yīng)從源頭制定，包括NCL開(kāi)發(fā)和制定參考標(biāo)準(zhǔn)材料及依賴(lài)其他實(shí)體（如WHO 或其他NCL）開(kāi)發(fā)的參考標(biāo)準(zhǔn)。首先，作為中央機(jī)構(gòu)的中檢院，對(duì)生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)的參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和材料，建立國(guó)家參考標(biāo)準(zhǔn)的政策，包括提供有關(guān)制定該類(lèi)國(guó)家參考標(biāo)準(zhǔn)和確保國(guó)際參考標(biāo)準(zhǔn)可追溯性的方法即標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)。同時(shí)制定從制備、標(biāo)定、穩(wěn)定性到發(fā)布等全過(guò)程的工作程序，國(guó)家參考標(biāo)準(zhǔn)（如有）的制定或鑒定政策應(yīng)以相關(guān)的WHO 指南（列在參考文獻(xiàn)中）或其他國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和慣例為基礎(chǔ)。如果中檢院正在向全國(guó)范圍內(nèi)的用戶提供國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（作為一項(xiàng)主要責(zé)任），則應(yīng)該有分發(fā)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)使用的計(jì)劃及程序。其次，作為使用參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)材料的各級(jí)實(shí)驗(yàn)室，建立控制程序應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的購(gòu)買(mǎi)、驗(yàn)收、使用臺(tái)賬管理、儲(chǔ)存環(huán)境監(jiān)控、驗(yàn)證以及核查（利用控制圖）等，包括了標(biāo)準(zhǔn)溶液和儲(chǔ)備液管理。并將LT08.02 中的規(guī)定同時(shí)納入程序，體現(xiàn)確保實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)活動(dòng)的可靠性和基本一致性，應(yīng)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的性能；進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的數(shù)據(jù)監(jiān)控圖、趨勢(shì)分析或核查，使用趨勢(shì)分析評(píng)估其實(shí)驗(yàn)結(jié)果，保證所有參考材料和工作標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量處于控制下，當(dāng)趨勢(shì)分析顯示當(dāng)前參考存在問(wèn)題時(shí)，要有措施盡快獲得新的替代參考材料。上海所制定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)控制程序包括上述要求。

《世界衛(wèi)生組織制定疫苗國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和其他二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)WHO／IVB／11.03（136）》作為特定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，在生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)需要滿足。

1.3.4 制定檢測(cè)的異常結(jié)果和超出標(biāo)準(zhǔn)（out of standards，OOS）結(jié)果的控制及重測(cè)程序 LT 條款要求：LT03.04 存在處理非典型或不合格（OOS）結(jié)果的記錄和實(shí)施程序，包括重新試驗(yàn)政策。為保證實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的有效性，對(duì)于異常結(jié)果或超標(biāo)結(jié)果往往會(huì)采取重新測(cè)定的方式，以確定異常或超標(biāo)結(jié)果是產(chǎn)品本身的客觀結(jié)果，而不是檢測(cè)過(guò)程中各方面因素影響所致。因此需要制定專(zhuān)門(mén)處理不符合預(yù)設(shè)規(guī)范事件的標(biāo)準(zhǔn)程序并實(shí)施。程序中，首先應(yīng)定義OOS 結(jié)果，事件發(fā)生后向上級(jí)報(bào)告的路線，設(shè)置明確的規(guī)則來(lái)處理這些結(jié)果，處理中應(yīng)考慮不同測(cè)試方法的特性，包括變化性和敏感性（如定性、定量方法或體外、體內(nèi)方法），檢測(cè)過(guò)程中各方面影響因素的情況，甚至方法的不確定度等，經(jīng)綜合評(píng)估判斷后確定是否重測(cè)，測(cè)定結(jié)果的最終發(fā)出，需有評(píng)估規(guī)則。必要時(shí)，程序中應(yīng)制定與委托方的溝通和技術(shù)交流規(guī)則，程序也應(yīng)涵蓋（或另外制定程序）將結(jié)果通知監(jiān)管體系內(nèi)其他部門(mén)或?qū)嶓w的方式。對(duì)于負(fù)責(zé)發(fā)布結(jié)果的人員實(shí)驗(yàn)室應(yīng)進(jìn)行授權(quán)（可由已備案的授權(quán)簽字人擔(dān)任）。上海所建立了生物制品批簽發(fā)試驗(yàn)OOS 結(jié)果的處理規(guī)程，包括內(nèi)部流程和外部復(fù)審，該規(guī)程應(yīng)對(duì)調(diào)查的內(nèi)容、重試的申請(qǐng)、重試次數(shù)的確定、最終結(jié)果的審核進(jìn)行詳細(xì)規(guī)定。

上海所在確認(rèn)產(chǎn)品本身的質(zhì)量問(wèn)題不合格時(shí)，會(huì)通知生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)可根據(jù)批簽發(fā)管理辦法第五章要求申請(qǐng)復(fù)審。

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》第五章的要求是“復(fù)審”，程序指導(dǎo)處理關(guān)于生產(chǎn)企業(yè)或供應(yīng)商的針對(duì)NCL裁決的上訴、監(jiān)管部門(mén)的反饋和處置。

1.4 實(shí)驗(yàn)室資源要求［資源（人資、財(cái)政資源、基礎(chǔ)設(shè)施和設(shè)備）］

1.4.1 人員 LT 條款要求：LT04.01 指派足夠的勝任人員（即接受過(guò)教育和培訓(xùn)，有技能和經(jīng)驗(yàn)的人員）開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室檢查活動(dòng)。能夠證明人員與檢驗(yàn)檢測(cè)工作相匹配：在文件中要結(jié)合監(jiān)督和績(jī)效管理要求（見(jiàn)LT08.04）進(jìn)行人員動(dòng)態(tài)管理，且對(duì)每個(gè)職位所需技能有完整培訓(xùn)記錄，并且動(dòng)態(tài)評(píng)估培訓(xùn)與職位所需技能的匹配性；要求備有招聘計(jì)劃（包括但不限于：①對(duì)外招聘計(jì)劃、招聘啟事；②招聘過(guò)程記錄，如面試通知、打分記錄、班子會(huì)紀(jì)要、公示記錄）。

上海所匹配足夠人員從以下幾方面證明：①人員數(shù)量及專(zhuān)業(yè)背景結(jié)構(gòu)；②職稱(chēng)比例和專(zhuān)家人數(shù)；③與疫苗有關(guān)的部門(mén)數(shù)量；④采用檢驗(yàn)周期監(jiān)控及其他方法表明現(xiàn)有人數(shù)與檢驗(yàn)工作量相匹配；⑤為滿足疫苗監(jiān)管所需檢驗(yàn)工作的需要，每年按照招聘政策補(bǔ)充新的工作人員。

LT 條款要求：LT04.02 負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室檢查活動(dòng)的工作人員，應(yīng)在各自職務(wù)說(shuō)明中確立及更新其職務(wù)、職能和責(zé)任。需要有相關(guān)人員任職要求的崗位說(shuō)明書(shū)（有考核審查流程），并有歷史變更記錄；外部專(zhuān)家需要相關(guān)專(zhuān)業(yè)資歷等法律規(guī)定的證明文件（如有）。

上海所在原有人員管理和培訓(xùn)程序上，實(shí)行各類(lèi)崗位的上崗審批制度，逐項(xiàng)審核后批準(zhǔn)上崗，并進(jìn)行定期考核。制定崗位說(shuō)明書(shū)，包括崗位描述、具體職責(zé)、任職要求、工作范圍和報(bào)告線等，個(gè)人與科室雙方簽字，各執(zhí)1 份。對(duì)于不滿足崗位要求的情況進(jìn)行培訓(xùn)或轉(zhuǎn)崗。

LT 條款要求：LT04.03 每年至少為負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室檢查活動(dòng)的人員制定、實(shí)施和更新1 次培訓(xùn)計(jì)劃。應(yīng)充分評(píng)估培訓(xùn)活動(dòng)的預(yù)算是否與培訓(xùn)需求基本一致；著重要求審查員工的培訓(xùn)計(jì)劃與員工相應(yīng)的職務(wù)（職能）是否匹配；強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)需求并需要進(jìn)行調(diào)查；培訓(xùn)計(jì)劃應(yīng)覆蓋至每一個(gè)崗位。

上海所在制定計(jì)劃時(shí)明確針對(duì)性。

LT 條款要求：LT04.04 NRA 生成并維護(hù)工作人員培訓(xùn)活動(dòng)的記錄和培訓(xùn)有效性。培訓(xùn)管理和有效性評(píng)價(jià)與ISO／IEC 17025要求一致。提出了培訓(xùn)庫(kù)存的概念，培訓(xùn)提供方納入供應(yīng)商管理，評(píng)價(jià)的方式可多樣化，并在文件中加以規(guī)定及規(guī)范，如考核、講座、論文產(chǎn)出、工作效益提高、新技術(shù)產(chǎn)生等。

1.4.2 設(shè)施、設(shè)備要求 LT 條款要求：LT05.01 實(shí)驗(yàn)室設(shè)施足以進(jìn)行質(zhì)量試驗(yàn)活動(dòng)。要求檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)地布局滿足疫苗檢測(cè)的充分證據(jù)。

上海所提供了實(shí)驗(yàn)室總面積及疫苗批簽發(fā)科室的面積占比，疫苗批簽發(fā)檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)區(qū)域、留樣區(qū)域、動(dòng)物房面積及在總面積中的占比；每個(gè)實(shí)驗(yàn)室均按照檢驗(yàn)活動(dòng)設(shè)置了相應(yīng)區(qū)域，包括生物安全實(shí)驗(yàn)室、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室、理化分析實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室等。從事的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)滿足生物安全級(jí)別的要求，給出相應(yīng)的備案證據(jù)。

LT 條款要求：LT05.02 設(shè)備校準(zhǔn)、鑒定和維護(hù)計(jì)劃已經(jīng)定義并實(shí)施，記錄已保存。要求有記錄選定設(shè)備使用情況的日志和記錄選定設(shè)備校準(zhǔn)和維護(hù)的日志（應(yīng)特別注意冷庫(kù)、冰箱需要多點(diǎn)校準(zhǔn)和動(dòng)態(tài)驗(yàn)證；冷鏈溫度計(jì)的校準(zhǔn)和記錄）；要求記錄應(yīng)提供設(shè)備維護(hù)計(jì)劃和程序；維護(hù)計(jì)劃應(yīng)有維護(hù)要求和頻次，特別注意核查的頻次，應(yīng)建立在適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估之上，如天平每日的核查校準(zhǔn)［10-11］。

上海所儀器設(shè)備管理、量值溯源及核查、維護(hù)等均按照ISO／IEC 17025 要求開(kāi)展，制定并實(shí)施特殊設(shè)備如冷庫(kù)等多點(diǎn)校準(zhǔn)和動(dòng)態(tài)驗(yàn)證的相應(yīng)規(guī)定。

1.5 檢驗(yàn)檢測(cè)流程控制要求（監(jiān)管流程）

1.5.1 樣品控制 LT 條款要求：LT06.01 有接收、處理、儲(chǔ)存和保留樣品的程序。對(duì)于生物測(cè)試樣本，需要機(jī)構(gòu)驗(yàn)證制造商的取樣程序；疫苗屬于生物測(cè)試樣本，意味著檢測(cè)機(jī)構(gòu)如進(jìn)行監(jiān)督抽樣，需提供抽樣程序并驗(yàn)證抽樣程序的科學(xué)性（抽樣方案驗(yàn)證）和合規(guī)性（如抽樣人員的專(zhuān)業(yè)要求、上崗授權(quán)及抽樣文件如抽樣單的填寫(xiě)要求、簽名等）。

上海所受上海市藥品監(jiān)督管理局委托，進(jìn)行轄區(qū)內(nèi)生物制品批簽發(fā)抽樣，建立了疫苗抽樣SOP，其中包含上海市藥品監(jiān)督管理局抽樣委托函和相關(guān)文件要求。同時(shí)，制定文件對(duì)生物制品的抽樣和封存以及運(yùn)輸、接受、登記、標(biāo)識(shí)、傳遞、處置、儲(chǔ)存、留樣、銷(xiāo)毀等各環(huán)節(jié)實(shí)施有效的管理控制，建立了樣品在檢測(cè)環(huán)節(jié)全鏈條的樣品唯一性標(biāo)識(shí)系統(tǒng)。

1.5.2 檢測(cè)過(guò)程 LT 條款要求：LT06.02 根據(jù)上市許可文件，有記錄程序進(jìn)行測(cè)試。根據(jù)不同檢測(cè)品種（實(shí)驗(yàn)室所有檢測(cè)品種）制定各品種的檢驗(yàn)SOP 并有目錄清單；需要機(jī)構(gòu)進(jìn)行MA 的質(zhì)量管理（包括MA 生產(chǎn)質(zhì)量管理資料的審查），需要強(qiáng)調(diào)批簽發(fā)資料審查的模板需要與中檢院保持基本一致，并由中檢院授權(quán)發(fā)布；強(qiáng)調(diào)了分包活動(dòng)的MA 質(zhì)量管理，即使有項(xiàng)目進(jìn)行對(duì)外分包檢測(cè)，該項(xiàng)目的MA的生產(chǎn)質(zhì)量管理資料也應(yīng)該可以被機(jī)構(gòu)進(jìn)行審查等。

上海所的文件和標(biāo)準(zhǔn)管理、分包管理均與ISO／IEC 17025 要求一致，另建立了“MA 的生產(chǎn)質(zhì)量管理資料的審查”SOP 和“檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證和確認(rèn)程序”。

1.5.3 測(cè)試結(jié)果與結(jié)果報(bào)告 LT條款要求：LT06.03為通知測(cè)試結(jié)果并確保測(cè)試結(jié)果按照標(biāo)準(zhǔn)格式發(fā)布，應(yīng)實(shí)施文件化程序。強(qiáng)調(diào)了規(guī)定時(shí)間內(nèi)發(fā)布結(jié)果，結(jié)果公布前記錄的審查程序和結(jié)果的批準(zhǔn)程序；強(qiáng)調(diào)了當(dāng)NCL 不屬于NRA 時(shí)轉(zhuǎn)發(fā)給NRA 的測(cè)試結(jié)果（如有），一般情況下，我國(guó)的疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)均屬于國(guó)家官方授權(quán)或指定的檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)。

上海所生物制品批簽發(fā)程序和SOP 詳細(xì)規(guī)定了如何對(duì)批簽發(fā)樣品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行匯總，如何做出結(jié)論，以及在檢測(cè)、校對(duì)、審核、復(fù)核、簽發(fā)、打印、發(fā)送批簽發(fā)證明（或不予批簽發(fā)通知書(shū)）和報(bào)告書(shū)，以及統(tǒng)計(jì)和公示批簽發(fā)信息等批簽發(fā)流程環(huán)節(jié)進(jìn)行了詳細(xì)描述和規(guī)范。

1.5.4 實(shí)驗(yàn)用耗材 LT 條款要求：LT06.04 有適當(dāng)?shù)某绦騺?lái)獲取和處理測(cè)試所需的所有材料。需要機(jī)構(gòu)提供不同檢測(cè)項(xiàng)目所需材料的清單和供應(yīng)商清單，應(yīng)關(guān)注耗材清單中的技術(shù)指標(biāo)與需求的基本一致性以及技術(shù)審批的流程規(guī)范性，包括合格供應(yīng)商的量化評(píng)價(jià)。

上海所按ISO／IEC 17025的要求執(zhí)行。

1.5.5 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、SOP 等 LT 條款要求：LT06.05 工作人員可以查閱相關(guān)文件，包括藥典、教材和操作手冊(cè)。明確了工作人員可以查閱的相關(guān)文件包含了藥典、教材及科學(xué)出版物；藥典等標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布需要注意標(biāo)準(zhǔn)的查新和勘誤的獲?。粡?qiáng)調(diào)了科學(xué)出版物需要一覽表；員工應(yīng)有便捷、合規(guī)的途徑獲得最新版本的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和SOP；應(yīng)有程序規(guī)定描述訪問(wèn)的文件和位置，確保文件可以利于相關(guān)人員便捷獲取，但需注意獲取文件的保密要求，應(yīng)與人員崗位授權(quán)的信息對(duì)應(yīng)并基本一致。

上海所按ISO／IEC 17025的要求執(zhí)行。

1.6 溝通機(jī)制要求（透明度、問(wèn)責(zé)制和通信溝通）LT 條款要求：LT07.01 實(shí)驗(yàn)室檢查活動(dòng)應(yīng)適當(dāng)?shù)貍鬟_(dá)給公共社區(qū)。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部順暢的溝通可以促進(jìn)了解和執(zhí)行到位，實(shí)驗(yàn)室可以建立溝通機(jī)制（如建立SOP），加強(qiáng)各部門(mén)之間、部門(mén)與領(lǐng)導(dǎo)層之間的信息暢達(dá)和各類(lèi)問(wèn)題的應(yīng)答，也可以建立定期例會(huì)制度，討論階段性工作。

在NRA 統(tǒng)一指導(dǎo)下，建立監(jiān)管部門(mén)與實(shí)驗(yàn)室之間的聯(lián)絡(luò)溝通渠道，保證各項(xiàng)工作的順利開(kāi)展。如監(jiān)管抽檢的結(jié)果報(bào)告、異常結(jié)果報(bào)告、應(yīng)急檢測(cè)和不良反應(yīng)產(chǎn)品快速檢測(cè)等流程，也可以根據(jù)監(jiān)管需要建立階段性工作報(bào)告機(jī)制（含趨勢(shì)分析）。配合監(jiān)管部門(mén)的需要，在出現(xiàn)公共衛(wèi)生問(wèn)題和公眾關(guān)切問(wèn)題（輿情）時(shí)，應(yīng)立即并迅速協(xié)助監(jiān)管部門(mén)與公眾的溝通，提供所關(guān)切問(wèn)題的材料資料。

上海所制定了生物制品國(guó)家批簽發(fā)程序，建立了批簽發(fā)產(chǎn)品信息公示制度，對(duì)公眾開(kāi)放批簽發(fā)信息檢索服務(wù)；對(duì)不予批簽發(fā)產(chǎn)品、重大不良事件或安全性問(wèn)題等均向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告結(jié)果。

1.7 監(jiān)督和績(jī)效管理要求（流程監(jiān)控及結(jié)果和影響評(píng)估）

這一要求的目的首先是建立、執(zhí)行和定期核查業(yè)績(jī)指標(biāo)，衡量實(shí)驗(yàn)室根據(jù)監(jiān)管方案開(kāi)展的測(cè)試活動(dòng)的相關(guān)進(jìn)展；其次是由NRA 或NCL 監(jiān)測(cè)和分析實(shí)驗(yàn)室出具的產(chǎn)品檢測(cè)數(shù)據(jù)結(jié)果，用于應(yīng)對(duì)每種特定產(chǎn)品和制造商的醫(yī)療產(chǎn)品質(zhì)量、檢測(cè)不合規(guī)趨勢(shì)以及檢測(cè)結(jié)果朝著指定的置信上限或置信下限的變化所需采取的措施。

1.7.1 數(shù)據(jù)庫(kù) LT 條款要求：LT08.01 有一個(gè)經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)的所有醫(yī)療產(chǎn)品批次的更新數(shù)據(jù)庫(kù)。要求建立并維護(hù)所有檢驗(yàn)產(chǎn)品的數(shù)據(jù)庫(kù)（電子或紙質(zhì)）。目前我國(guó)已建立國(guó)家級(jí)經(jīng)NCL質(zhì)量檢驗(yàn)的所有醫(yī)療產(chǎn)品批次的更新數(shù)據(jù)庫(kù)，即已運(yùn)行多年的批簽發(fā)檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)。數(shù)據(jù)庫(kù)包含這些醫(yī)療產(chǎn)品批次的名稱(chēng)、制造商、批號(hào)、檢測(cè)項(xiàng)目、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)結(jié)果和報(bào)告、相關(guān)批生產(chǎn)量等全部信息。由中檢院統(tǒng)一管理，該數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)能夠存儲(chǔ)、合并和分析這些批次的數(shù)據(jù)信息，從而有助于對(duì)相關(guān)監(jiān)管測(cè)試活動(dòng)和決策的追蹤，優(yōu)化監(jiān)管績(jī)效。各授權(quán)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)也獨(dú)立開(kāi)展轄區(qū)內(nèi)產(chǎn)品數(shù)據(jù)的分析。

此外，各個(gè)承擔(dān)監(jiān)督抽驗(yàn)等其他各類(lèi)檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果，相關(guān)的測(cè)試詳細(xì)信息（如方法、分析員、試劑和設(shè)備）均由各個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（laboratory information management system，LIMS）或紙質(zhì)記錄保存，數(shù)據(jù)結(jié)果也在各個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部管理，也可對(duì)接提供輸入給監(jiān)管部門(mén)的數(shù)據(jù)庫(kù)，這取決于各省監(jiān)管部門(mén)的數(shù)據(jù)管理情況。如上海所將抽驗(yàn)數(shù)據(jù)全部導(dǎo)入上海市藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)庫(kù)，批簽發(fā)數(shù)據(jù)全部導(dǎo)入中檢院的生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)，系統(tǒng)均支持查詢統(tǒng)計(jì)等功能。

1.7.2 檢測(cè)結(jié)果和數(shù)據(jù)的監(jiān)測(cè)及趨勢(shì)分析 LT 條款要求：LT08.02 對(duì)標(biāo)準(zhǔn)樣品和醫(yī)療產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果、數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和趨勢(shì)分析。重點(diǎn)要求實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立文件化制度（如SOP），設(shè)立置信限，確定任何趨勢(shì)（正或負(fù)）或與平均值的偏差，對(duì)醫(yī)療產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)開(kāi)展監(jiān)測(cè)和趨勢(shì)分析，提出控制意見(jiàn)，從而有助于對(duì)相關(guān)監(jiān)管測(cè)試活動(dòng)和決策的追蹤，優(yōu)化監(jiān)管績(jī)效。同時(shí)也要求實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)此項(xiàng)工作的人員掌握基本統(tǒng)計(jì)概念和推斷（如概率理論和數(shù)據(jù)趨勢(shì)檢測(cè)方法）。

上海所制定了批簽發(fā)產(chǎn)品的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析SOP，按照SOP 規(guī)定定期對(duì)批簽發(fā)中使用的質(zhì)控品檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行趨勢(shì)分析；同時(shí)也對(duì)每個(gè)產(chǎn)品關(guān)鍵項(xiàng)目的上海所的檢測(cè)數(shù)據(jù)和生產(chǎn)企業(yè)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析和比較。

1.7.3 參加外部質(zhì)控活動(dòng) LT 條款要求：LT08.03定期參加能力計(jì)劃、協(xié)作研究和實(shí)驗(yàn)室間比較活動(dòng)。WHO 要求NCL 參與能力驗(yàn)證計(jì)劃、協(xié)作研究和實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)，以此來(lái)保證技術(shù)能力的可靠和檢測(cè)結(jié)果在一定置信區(qū)間的可信性。在PT項(xiàng)目的開(kāi)展和選取上，WHO 關(guān)注實(shí)驗(yàn)室參加WHO、歐洲藥品和保健質(zhì)量管理局、國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)和控制研究所或其他機(jī)構(gòu)組織的能力計(jì)劃或協(xié)作研究的情況，以及實(shí)驗(yàn)室參與的相關(guān)活動(dòng)的數(shù)量和結(jié)果的評(píng)價(jià)（績(jī)效評(píng)估系統(tǒng)）。

上海所根據(jù)ISO／IEC17025 建立的質(zhì)量保證程序能夠滿足這一要求。

1.7.4 建立績(jī)效考核機(jī)制（key performance indicator，KPI） LT 條款要求：LT08.04 實(shí)驗(yàn)室檢查活動(dòng)的績(jī)效指標(biāo)已經(jīng)建立并實(shí)施。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定績(jī)效考核工作程序。程序中應(yīng)充分合理地明確定義檢測(cè)全過(guò)程中的關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)。建立的關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)可以是定性、定量或兩者的結(jié)合。一般來(lái)說(shuō)，為了避免主觀因素，最好采用定量指標(biāo)；也可采用評(píng)級(jí)打分方式對(duì)質(zhì)量等定性指標(biāo)進(jìn)行量化。程序中應(yīng)規(guī)定每個(gè)關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)的評(píng)估方式（工具）和采用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，應(yīng)授權(quán)責(zé)任人／部門(mén)、制定評(píng)估計(jì)劃／頻次／周期及量化的評(píng)估限值。授權(quán)人員／部門(mén)應(yīng)確保定期監(jiān)控評(píng)估指標(biāo)，對(duì)測(cè)量指標(biāo)進(jìn)行分析評(píng)估，以確定發(fā)展趨勢(shì)或異常（提供已識(shí)別異常的理由），必要時(shí)，進(jìn)行調(diào)整或優(yōu)化，采取糾正、預(yù)防和改進(jìn)措施，從而避免再次發(fā)生。程序中也應(yīng)制定關(guān)鍵績(jī)效考核指標(biāo)調(diào)整、變更、修訂的流程，規(guī)定審查和修訂指標(biāo)的程序和時(shí)間表。

目前以ISO／IEC17025 建立的實(shí)驗(yàn)室管理體系，在建立上述績(jī)效考核程序時(shí)，可利用日常的監(jiān)督監(jiān)控、客戶服務(wù)、質(zhì)量控制活動(dòng)的結(jié)果評(píng)價(jià)、人員定期評(píng)價(jià)、年度的管理評(píng)審等方式，將關(guān)鍵績(jī)效考核指標(biāo)納入并開(kāi)展評(píng)估。上海所結(jié)合日常檢驗(yàn)工作的開(kāi)展，建立或利用已有指標(biāo)及工作程序內(nèi)容，制定了績(jī)效評(píng)估考核程序。

實(shí)驗(yàn)室應(yīng)保存檢測(cè)流程中各個(gè)活動(dòng)的績(jī)效指標(biāo)實(shí)施情況記錄。

1.8 人員和環(huán)境的保護(hù)要求（政策和戰(zhàn)略規(guī)劃）

1.8.1 實(shí)驗(yàn)危險(xiǎn)品管理 LT 條款要求：LT09.01 實(shí)驗(yàn)室危險(xiǎn)物質(zhì)清單存在，且已實(shí)施與這些物質(zhì)的儲(chǔ)存、處理和處置相關(guān)的書(shū)面規(guī)程。LT 更強(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)室需要準(zhǔn)備危險(xiǎn)物質(zhì)清單，無(wú)論化學(xué)危險(xiǎn)物還是生物危害物；強(qiáng)調(diào)了需根據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)進(jìn)行廢物管理及處置，意味著實(shí)驗(yàn)室的廢物管理及處置程序應(yīng)嚴(yán)格引用國(guó)家相關(guān)法規(guī)并制訂出適合實(shí)驗(yàn)室實(shí)際需求的程序，處置程序應(yīng)不低于國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

上海所執(zhí)行滿足ISO／IEC17025 要求的相關(guān)程序，能夠滿足上述要求。

1.8.2 實(shí)驗(yàn)室安全管理 LT 條款要求：LT09.02 制定有實(shí)驗(yàn)室安全程序，并由指定人員負(fù)責(zé)管理。更強(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)室的安全管理和程序；需指定安全管理人員；需有與所有員工交流的書(shū)面文件；強(qiáng)調(diào)了危險(xiǎn)物質(zhì)和溢出物的處理，以及保護(hù)員工避免暴露于化學(xué)物質(zhì)，意味著實(shí)驗(yàn)室需先建立化學(xué)物質(zhì)的化學(xué)品安全技術(shù)說(shuō)明書(shū)（Material Safety Data Sheet，MSDS），才能有針對(duì)性地建立各種危險(xiǎn)物質(zhì)和溢出物的處理程序或應(yīng)急措施。

上海所成立安全委員會(huì)負(fù)責(zé)安全管理工作，起草了安全制度手冊(cè)，定期組織安全培訓(xùn)；每個(gè)實(shí)驗(yàn)室指定安全員負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室安全工作。

1.8.3 實(shí)驗(yàn)人員的防護(hù)（免疫要求） LT 條款要求：LT09.03 確定、實(shí)施和監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)員工免疫保護(hù)的要求。要求對(duì)不同區(qū)域和檢測(cè)不同品種的員工進(jìn)行保護(hù)性免疫措施。物理層面：如防護(hù)服、護(hù)目鏡、手套、口罩的準(zhǔn)備，并定期監(jiān)控員工免疫的保護(hù)程度，如定期驗(yàn)證防護(hù)服、護(hù)目鏡、手套、口罩的保護(hù)有效性；生物安全方面：進(jìn)行疫苗預(yù)防性接種，并監(jiān)控員工疫苗接種的有效性，如暴露于不同陽(yáng)性物質(zhì)的員工應(yīng)接種不同疫苗，并定期檢測(cè)員工的保護(hù)性抗體滴度，以驗(yàn)證接種的有效性；在實(shí)驗(yàn)誤操作或陽(yáng)性物質(zhì)泄漏情況下，員工在面對(duì)陽(yáng)性物質(zhì)大劑量暴露下應(yīng)有類(lèi)似應(yīng)急被動(dòng)免疫抗體注射（如免疫球蛋白注射）等，確保員工的保護(hù)計(jì)劃。

上海所在定期體檢的前提下，根據(jù)工作內(nèi)容不同，對(duì)操作的病原微生物進(jìn)行評(píng)估，對(duì)接觸原料血漿等樣品的檢測(cè)人員接種與將要處理的病原相關(guān)的疫苗，并定期復(fù)查、歸檔。

1.9 外包實(shí)驗(yàn)室的要求（監(jiān)管流程） LT 條款要求：LT10.01 實(shí)施文件化程序，以管理外包質(zhì)量控制活動(dòng)。建立管理外包測(cè)試活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)程序，外包或分包必須獲得負(fù)責(zé)的NRA 同意并滿足其要求，該程序中NCL（即合同授予方）與獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室或組織（即合同接受方）之間質(zhì)量協(xié)議的實(shí)施和管理制定明確要求。此外，該程序應(yīng)就合同接受方的選擇、具有明確角色和職責(zé)的溝通途徑（如包括參考材料在內(nèi)的測(cè)試所需材料的采購(gòu)）、公正性及保密性以及NCL 對(duì)合同接受方的定期審計(jì)（內(nèi)部或外部）計(jì)劃制定明確的流程。以全面確保外包測(cè)試結(jié)果的可靠性。

實(shí)驗(yàn)室必須將上述具體內(nèi)容補(bǔ)充至目前ISO／IEC17025體系的分包控制程序中。

2 結(jié)語(yǔ)

本文借助WHO醫(yī)療產(chǎn)品國(guó)家監(jiān)管體系評(píng)估全球基準(zhǔn)工具（簡(jiǎn)稱(chēng)GBT），以上海所疫苗檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的工作實(shí)踐為例，全面分析解讀了LT 板塊的各項(xiàng)要求和實(shí)踐工作，對(duì)即將參與WHO NRA評(píng)估的疫苗檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室而言，就各自建立的質(zhì)量管理體系提出了新的工作思路，促進(jìn)其不斷改進(jìn)從而滿足評(píng)估要求。