替加環(huán)素輔助治療老年MDRAB 肺炎患者的療效

張潔，陳苗，崔婷婷

（焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454000）

鮑氏不動(dòng)桿菌是一種條件致病菌，可以通過引起傷口感染，導(dǎo)致患者敗血癥甚至死亡，臨床多表現(xiàn)為肺部感染[1]。相關(guān)研究表明，隨著我國老齡化社會(huì)的不斷發(fā)展，近年來鮑氏不動(dòng)桿菌的感染率也逐年升高，同時(shí)臨床抗生素、免疫抑制劑等藥物的廣泛使用，使得鮑氏不動(dòng)桿菌的耐藥性也逐漸增強(qiáng)，不斷增加臨床治療難度[2]。臨床為改善老年肺炎患者的臨床治療效果，多采取常規(guī)排痰、氧療等干預(yù)聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦注射治療，通過頭孢哌酮舒巴坦對(duì)鮑氏不動(dòng)桿菌的特異性抑制，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。但是單一治療效果不佳，替加環(huán)素是一種新型的抗生素，可以廣泛抑制老年肺炎患者體內(nèi)的微生物活性，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀[3]。本文旨在探究替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦對(duì)老年多重耐藥鮑氏不動(dòng)桿菌肺炎患者的治療效果及其炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年3月—2020年9月收治的127例老年多重耐藥鮑氏不動(dòng)桿菌（MDRAB）肺炎患者，采用抽簽法將患者分為兩組。對(duì)照組63例，男33 例，女30 例；年齡62～78 歲，平均年齡（68.45±1.28）歲；住院時(shí)間7～15 d，平均（9.44±1.11）d。觀察組 64 例，男 32 例，女 32 例；年齡 63～79 歲，平均年齡（68.97±1.14）歲；住院時(shí)間 6～16 d，平均（9.45±1.13）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合MDRAB肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥60歲者；痰培養(yǎng)出現(xiàn)至少兩次鮑氏不動(dòng)桿菌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過敏者；合并有其他肺部損害者；患有全身免疫疾病者。

1.2 方法 兩組患者均接受機(jī)械排痰、霧化吸入、氧療及對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上增加頭孢哌酮舒巴坦靜脈滴注（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20043200，規(guī)格1 g）頭孢哌酮舒巴坦3 g 與100 mL的生理鹽水混合，2 次/d；觀察組增加替加環(huán)素靜脈注射治療（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120394，規(guī) 格 50 mg）首 次 采 用 100 mg 混 合100 mL 的0.9%的氯化鈉注射液，12 h/次；兩組均連續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：以患者治療后臨床癥狀、病理檢查以及細(xì)菌檢查等均恢復(fù)正常為顯效；以患者治療后臨床癥狀顯著改善或細(xì)菌檢查恢復(fù)正常為有效；以患者治療后無明顯改變?yōu)闊o效。（2）細(xì)菌清除率[5]：根據(jù)臨床檢驗(yàn)病原學(xué)、微生物檢查為標(biāo)準(zhǔn)，分為二重感染、未清除、替換以及清除等四個(gè)方向。（3）炎癥指標(biāo)水平：采用血常規(guī)分析儀臨床檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。（4）病情惡化程度：在患者治療前后進(jìn)行急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ）、肺損傷評(píng)分（LIS）。（5）采取患者治療前后靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血Toll-樣受體4（TLR-4）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。（6）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用x-±s表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組63 例，顯效20 例，有效25 例，無效18 例，總有效率71.43%；觀察組64 例，顯效24例，有效31 例，無效9 例，總有效率88.71%。兩組臨床療效比較，P＜0.05。

2.2 細(xì)菌清除率 觀察組的細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的細(xì)菌清除率比較[n(%)]

2.3 炎癥指標(biāo) 兩組治療后的炎癥指標(biāo)水平均較治療前下降，且觀察組的PCT、CRP、WBC 水平均較對(duì)照組下降明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較（）

組別 n PCT（μg/L） CRP（mg/L） WBC（×109/L）對(duì)照組 治療前 63 48.95±5.78 79.64±10.33 26.41±1.02治療后 63 37.85±4.11 69.95±8.43 19.78±0.73觀察組 治療前 64 48.94±5.76 79.88±10.34 26.37±1.01治療后 64 21.92±3.44 61.11±4.29 14.22±0.43

2.4 病情惡化程度 治療后兩組的病情惡化程度各項(xiàng)評(píng)分較治療前降低，且對(duì)照組的APACHEⅡ、LIS 評(píng)分高于觀察組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組病情惡化程度評(píng)分比較（，分）

表3 兩組病情惡化程度評(píng)分比較（，分）

組別 n APACHEⅡ LIS對(duì)照組 治療前 63 19.74±2.44 1.81±0.22治療后 63 16.21±1.49 0.96±0.17觀察組 治療前 64 19.76±2.43 1.80±0.20治療后 64 12.16±1.07 0.51±0.10

2.5 血TLR-4、Ⅳ-C 及MMP-9 水平 治療后兩組的血TLR-4 及MMP-9、Ⅳ-C 水平均明顯低于治療前，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組MMP-9、Ⅳ-C及TLR-4水平比較（）

表4 兩組MMP-9、Ⅳ-C及TLR-4水平比較（）

組別 n MMP-9（mg/mL） Ⅳ-C（mg/mL） TLR-4（%）對(duì)照組 治療前 63 18.46±2.78 86.74±16.74 11.49±2.97治療后 63 13.41±1.22 61.54±13.27 7.21±1.63觀察組 治療前 64 18.44±2.67 86.71±16.62 11.46±2.82治療后 64 8.49±1.07 40.37±10.49 4.19±1.14

2.6 不良反應(yīng) 對(duì)照組63例，出現(xiàn)惡心嘔吐3例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%；觀察組64例，出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

早期臨床糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物廣泛使用，使鮑氏不動(dòng)桿菌已對(duì)多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，且其本身具有天然的耐藥性，使得臨床治療難度不斷增大。研究表明，鮑氏不動(dòng)桿菌已經(jīng)成為醫(yī)院感染致死的原因之一[6]。頭孢哌酮舒巴坦對(duì)鮑氏不動(dòng)桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，可以選擇作用于鮑氏不動(dòng)桿菌的細(xì)胞壁，抑制細(xì)胞壁表面的微生物合成，進(jìn)而降低鮑氏不動(dòng)桿菌的活性[7]。但是單一使用頭孢哌酮舒巴坦治療效果不佳。替加環(huán)素是一種新型的氨酰四環(huán)類抗生素，通過與細(xì)菌核糖體的結(jié)合，可有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生成，減少鮑氏不動(dòng)桿菌的生成。

觀察組治療后細(xì)菌清除率明顯改善，同時(shí)炎癥因子水平明顯降低，病情得到有效控制。研究表明，鮑氏不動(dòng)桿菌的的耐藥機(jī)制在于改變藥物的靶位、以及細(xì)胞功能；產(chǎn)生藥物的滅活酶、受核糖體保護(hù)等[8]。頭孢哌酮舒巴坦通過頭孢哌酮與舒巴坦的聯(lián)合應(yīng)用，有效避免鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的水解，促進(jìn)頭孢哌酮舒巴坦有效進(jìn)入患者體內(nèi)，發(fā)揮有效的抗菌活性，抑制鮑氏不動(dòng)桿菌的繁殖[9]；通過替加環(huán)素可以有效作用于受核糖體保護(hù)的耐藥病菌，有效進(jìn)入鮑氏不動(dòng)桿菌細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)菌核糖體亞基結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮其廣泛的抗菌活性，控制鮑氏不動(dòng)桿菌引發(fā)的感染，降低炎癥因子水平，有效控制患者病情。本研究結(jié)果表明，觀察組的臨床療效顯著高于對(duì)照組，考慮可能與聯(lián)合用藥的方式可有效打破鮑氏不動(dòng)桿菌的耐藥結(jié)構(gòu)，抑制核糖體對(duì)細(xì)菌的作用，促進(jìn)藥物有效進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗菌作用有關(guān)。

觀察組治療后TLR-4及MMP-9、Ⅳ-C水平明顯下降。TLR-4主要參與自身免疫性疾病以及神經(jīng)病變性疾病、心血管疾病等多種炎癥反應(yīng)；MMP-9主要作用于呼吸道以及肺的重建，當(dāng)機(jī)體內(nèi)MMP-9水平過高時(shí)，表示機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p傷；Ⅳ-C是基底膜的主要成分，在炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的Ⅳ-C 異常升高[11]。通過頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素的聯(lián)合作用，有效作用于鮑氏不動(dòng)桿菌的耐藥機(jī)制，改善其耐藥結(jié)構(gòu)，進(jìn)而有效發(fā)揮抗菌作用，提高老年患者的自身免疫力，減輕對(duì)肺功能、肺組織損害。兩組的不良反應(yīng)結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥具有較高的安全性，頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能與老年人自身生理功能下降有關(guān)。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素可以有效治療老年MDRAB肺炎患者，通過減少患者體內(nèi)細(xì)菌的分布，控制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制患者病情的惡化，具有較高的藥物安全性。