康敬敬 郭二呢 王文靜 張同靜 李艷賓 郭林

1 中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫(yī)院腎病風濕科，河南省焦作市 454003；2 焦作市第一人民醫(yī)院腎內科，河南省焦作市 454003

慢性腎臟病(CKD)患者因其腎小球濾過率下降和尿酸排泄功能減退，易出現血尿酸(SUA)水平升高，導致尿酸結晶在腎小管內沉積，阻塞腎小管，損害腎小球，導致腎功能損害進一步加重[1]。別嘌醇是臨床常用的抑制尿酸合成的藥物，但其代謝產物主要通過腎臟排出，會加重患者的腎臟負擔，影響腎功能。非布司他能夠與鉬蝶呤活性位點緊密結合，保持氧化還原態(tài)的鉬輔因子處于孤立狀態(tài)，抑制黃嘌呤氧化酶與底物結合，從而減少機體尿酸合成，有效降低SUA水平[2-3]。為對比分析非布司他與別嘌醇治療CKD合并高尿酸血癥患者的臨床效果，本研究選擇90例患者分別給予非布司他與別嘌醇進行治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2020年6月我院收治的CKD合并高尿酸血癥患者90例為觀察對象。納入標準：符合《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017版) 》中CKD、高尿酸血癥的相關診斷標準[4-5]；CKD分期為G2～G4期；男、女患者的SUA水平分別≥420 μmol/L、≥360 μmol/L；自愿簽署治療研究知情同意書。排除標準：合并嚴重的酸堿平衡、水電解質紊亂；合并嚴重肝功能不全、心臟疾?。缓喜乐睾粑到y(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾??；入組前3個月曾接受噻嗪類利尿劑、茶堿類藥物治療；曾接受透析或腎臟移植治療；哺乳期或妊娠期女性患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為非布司他組和別嘌醇組各45例。非布司他組患者年齡47～72歲，平均(64.21±2.14)歲；女20例、男25例；原發(fā)病高血壓腎損害10例、慢性腎小球腎炎19例、梗阻性腎病5例、糖尿病腎病11例。別嘌醇組患者年齡45～73歲，平均(64.16±2.12)歲；女18例、男27例；原發(fā)病高血壓腎損害11例、慢性腎小球腎炎21例、梗阻性腎病4例、糖尿病腎病9例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 入院后，兩組患者均接受常規(guī)治療，給予促紅細胞生長素糾正貧血，保持低蛋白和低鹽飲食，使用碳酸氫鈉維持電解質酸堿平衡，給予鈣通道阻滯劑降壓等。在此基礎上，別嘌醇組患者服用別嘌醇片(江蘇美通制藥有限公司)治療，初始劑量每次50 mg，2次/d，2周后改為每次100 mg，2次/d。非布司他組患者使用非布司他(杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司)治療，每次40 mg，1次/d；治療14 d后復查SUA水平，若女性SUA水平仍高于360 μmol/L，男性仍高于420 μmol/L，則調整用藥劑量為每次80 mg，1次/d，直至療程結束。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療6個月后進行評價。SUA降低>40%，臨床癥狀與體征明顯改善，血肌酐(Cr)水平降低≥30%或恢復正常為顯效；SUA降低10%～40%，臨床癥狀與體征有所好轉，Cr水平降低20%～30%為有效；SUA降低<10%，臨床癥狀與體征無明顯改善甚至加重，Cr水平降低<20%為無效。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 SUA及炎癥因子水平 治療前、治療6個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用尿酸酶-過氧化物酶法檢測SUA水平；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者治療期間惡心、肝功能損害、腹瀉、皮疹、瘙癢等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以%表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料用x±s表示，組間均數比較用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療6個月，非布司他組患者的治療總有效率(93.33%)顯著高于別嘌醇組(73.33%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的尿酸及炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的SUA、TNF-α、IL-6、TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組患者的SUA、TNF-α、IL-6、TGF-β1水平均明顯下降，非布司他組患者的水平均顯著低于別嘌醇組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的尿酸及炎癥因子水平比較 (n，x±s)

續(xù)表2

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，別嘌醇組患者出現惡心3例、肝功能損害1例、腹瀉3例、皮疹1例、瘙癢3例，不良反應發(fā)生率為24.44%；非布司他組患者出現惡心、瘙癢、腹瀉各1例，不良反應發(fā)生率為6.67%。非布司他組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于別嘌醇組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.414，P=0.020)。

3 討 論

腎臟疾病患者出現腎臟功能減退時，會削弱其腎小球的濾過功能，阻礙體內尿酸的正常排出，誘發(fā)高尿酸血癥；反之，高尿酸血癥會進一步加重患者的腎損傷，形成惡性循環(huán)[4]。對慢性腎臟病(CKD)合并高尿酸血癥患者，臨床上常使用別嘌醇進行治療。別嘌醇具有類嘌呤結構，能抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻礙黃嘌呤、次黃嘌呤向尿酸轉化，使尿酸合成減少，從而降低患者的血SUA水平。但別嘌醇同時也會影響與嘧啶、嘌呤代謝有關的其他酶的活性，可能會引起患者發(fā)生相關的超敏反應，并且別嘌醇主要經腎臟排出，不適用于嚴重腎臟功能不全患者。CKD患者合并高尿酸血癥后可出現血脂代謝紊亂、氧化應激反應增強、代謝性酸中毒、血管緊張素Ⅱ分泌增多等，炎性因子水平進一步增高，促進病情進展[6-7]。

為對比分析非布司他與別嘌醇治療CKD合并高尿酸血癥患者的臨床效果，本研究選擇90例患者分別給予非布司他與別嘌醇進行治療。結果顯示，治療6個月，非布司他組患者的治療總有效率(93.33%)顯著高于別嘌醇組(73.33%)；兩組患者的SUA、TNF-α、IL-6、TGF-β1水平均明顯下降，非布司他組患者的水平均顯著低于別嘌醇組；治療期間非布司他組患者的不良反應發(fā)生率(6.67%)明顯低于別嘌醇組(24.44%)。結果提示，使用非布司他治療CKD合并高尿酸血癥患者的臨床效果明顯優(yōu)于使用別嘌醇治療，可更有效地降低患者的尿酸及炎癥因子水平，改善患者的臨床癥狀與體征，降低惡心、肝功能損害等不良反應的發(fā)生率。王鑫等[8]報道，非布司他能夠選擇性抑制尿酸的合成，但對與嘧啶或嘌呤代謝相關的其他酶類活性無明顯影響，可與碳酸氫鈉發(fā)生反應加快患者體內的尿酸鹽溶解并隨著尿液排出體外，從而顯著降低高尿酸慢性腎病患者的血尿酸水平。非布司他能夠與氧化型、環(huán)原型黃嘌呤氧化酶形成相對穩(wěn)定的藥物-酶合成物抑制酶的活性，與別嘌呤相比其降尿酸作用更強，能更有效地減輕慢性腎病伴高尿酸血癥患者的血管內皮損傷，減少炎癥因子的釋放，緩解機體炎癥反應；同時，非布司他主要經肝臟代謝，不會對患者腎功能造成嚴重影響[9-10]。

綜上所述，非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的臨床效果明顯優(yōu)于別嘌醇治療，可更有效地降低患者的尿酸及炎癥因子水平，降低不良反應的發(fā)生率。