葛婷婷，閔 清，白育庭

(1.湖北科技學院醫(yī)學部藥學院，湖北 咸寧 437100；2.湖北科技學院醫(yī)學部臨床醫(yī)學院；3.鄂南特色中藥湖北省工程研究中心)

白及又稱連及草、甘根、凍瘡藥，是蘭科植物白及[Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.]的干燥塊莖，生長于山谷、山野等較潮濕的地方，分布較廣泛，在中國多個省市均有種植。在每年的9～10月莖葉枯萎的時候采挖，形狀似大蒜，口感清脆微苦。白及具有源遠流長的用藥歷史，始載于漢代的《神農本草經》，之后至清代共29部古書籍均有記載。《中國藥典》和中藥飲片炮制規(guī)范中記錄了白及的用法和主治功效[1]，其性苦、甘、澀，微寒，歸肺、肝、胃經。臨床上常用于抗菌、抗腫瘤，治療消化道潰瘍、體內外出血、矽肺等。本文概述了白及的藥理作用及臨床應用，為白及應用于臨床治療提供理論參考。

1 藥理作用

1.1 抗菌

白及所含的聯芐類化合物和菲類成分可能是白及抑菌的主要活性成分[2]。白及用二氯甲烷進行萃取后，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和枯草芽孢桿菌的活性有明顯的抑制作用，且對革蘭氏陰性細菌的效果優(yōu)于革蘭氏陽性細菌，且隨濃度的增加抑菌作用增強[3]。白及的內生菌株T21也有較好的抑菌作用，可抑制革蘭氏陽性細菌中的金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌及革蘭氏陰性細菌中的大腸桿菌和銅綠假單胞菌[4]。

1.2 促進胃腸道黏膜的修復

白及可以促進胃腸道黏膜和消化道潰瘍的修復愈合，保護胃黏膜功能。李雨芯等[5]通過建立葡聚糖硫酸鈉誘導的潰瘍性結腸炎小鼠模型，發(fā)現白及多糖能夠減少炎性細胞浸潤并修復腸道黏膜的損傷。鞏子漢等[6]研究表明，白及多糖能夠降低NF-κBp65、TLR-4基因和蛋白表達，改善促炎因子白介素23和白介素17的異常分泌，從而減輕炎癥，起到保護胃黏膜及修復其組織的作用。此外，白及提取物可增強胃黏膜的抗氧化能力，加快潰瘍周圍組織上皮細胞的增生和新生毛細血管的形成、促進新陳代謝和創(chuàng)面愈合，抑制幽門螺桿菌(Hp)生長，減輕術后潰瘍及消化道癥狀[7-8]。

1.3 抗腫瘤

白及中所含的多種有效成分均有抗腫瘤作用。Sun等研究發(fā)現[9]，從白及中提取得到的2種菲醌類化合物能夠誘導A549細胞產生大量活性氧自由基，從而減緩癌細胞周期、導致癌細胞凋亡，最終抑制腫瘤的生長。白及與抗腫瘤藥物合用時，可以輔助提高抗腫瘤藥效，利用白及多糖制備的化療藥物紫杉醇納米粒對肝癌具有一定的作用，可縮小腫瘤體積，抑制其面積和肝臟指數[10]。Guan等[11]研究發(fā)現白及多糖與硬脂酸和多烯紫杉醇形成的聚合物具有良好的體外抗癌活性，對人體宮頸癌、乳腺癌、肝細胞癌、結腸癌的效果優(yōu)于單獨使用多烯紫杉醇注射液，提高多烯紫杉醇的抗腫瘤藥效。王獻等[12]研究發(fā)現通過分離白及內生真菌強壯土赤殼菌發(fā)酵提取物中得到化合物—butyl[(S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]-D-leucinate，對人類乳腺癌細胞MCF-7的細胞毒活性有抑制作用，這將為白及用于治療腫瘤疾病提供新的臨床應用方向。

1.4 止血

動物實驗研究表明[13]，白及多糖獨特的黏附性，可形成一層保護膜并覆蓋在創(chuàng)口表面，防止血液流出；此外，白及多糖通過激活機體內、外源性的凝血系統，使血小板活化聚集，血細胞凝集，起到止血作用。白及多糖可以調整機體內的t-PA/PAI-1比值，使纖溶系統和凝血系統恢復平衡，加快凝血速度[14]。楊麗麗等[15]研究發(fā)現白及水提物可顯著增加全身肝素化小鼠體內纖溶酶原激活物抑制劑-1的含量，明顯促進血小板凝集。

1.5 造血

張穎等[16]通過建立腹腔注射環(huán)磷酰胺導致造血功能低下的小鼠模型，給小鼠連續(xù)6d服用白及多糖，發(fā)現白及多糖能夠升高外周血白細胞，加快造血干細胞增殖及分化，促進造血功能損傷恢復，并呈時間和劑量依賴性。

1.6 增強免疫

白及多糖可以通過提高巨噬細胞吞噬功能、誘導免疫調節(jié)因子而增強機體免疫功能。賀國芳等[17]通過尾靜脈注射刀豆蛋白A(ConA)誘導免疫性肝損傷小鼠模型，發(fā)現白及多糖能夠減輕免疫性肝損傷的程度，并具有一定的保護作用。馬小雙等[18]研究表明，通過建立腹腔注射四氧嘧啶誘導的Ⅱ型糖尿病小鼠模型，白及多糖給藥后，脾臟和胸腺指數都有不同程度的升高，證實白及多糖對機體免疫有增強的作用。

1.7 美白

白及是中醫(yī)眾多美白經典方劑的主藥。Luo等[19]系統地研究了白及塊莖和白及須根乙醇提取物的抗氧化和抗黑色素活性，結果表明，白及須根乙醇提取物具有強大的抗DPPH、ABTS自由基清除活性和鐵離子還原活性。此外，白及塊莖和白及須根乙醇提取物可顯著降低斑馬魚胚胎體外酪氨酸酶活性，抑制黑色素合成，且呈劑量依賴性。

1.8 抗肺部疾病作用

中藥輔助治療肺結核可以減少單一使用西藥帶來的不良反應和多重耐藥現象，提高患者的康復率及依從性。李時珍在《本草綱目》中寫到：白及乃“入肺止血之要藥”，言其“能入肺止血，生肌治瘡”，具有清肺、補肺的功效。李浩宇等[20]通過氣管注射二氧化硅混懸液建立矽肺大鼠模型，白及多糖連續(xù)灌胃兩個月后，發(fā)現矽肺大鼠的肺組織纖維化得到了改善，對機體的免疫系統及氧化平衡系統有良好的調節(jié)作用。姚玥等[21]證實了白及提取物能夠選擇性的降低小鼠促炎因子的表達，對TNF-α、MCP-1的抑制作用尤為明顯，改善PM2.5誘導的亞急性肺損傷。

1.9 改善認知功能障礙

王耀等[22]采用永久性雙側頸總動脈結扎的方法建立慢性腦缺血大鼠模型，每日灌胃兩次，連續(xù)給藥30d后通過Morris水迷宮法檢測大鼠的學習能力和記憶能力，發(fā)現白及可以減輕腦白質缺血性損傷，對由于缺血形成的腦白質損傷、學習記憶能力具有保護和改善作用，并且可以改善其認知功能障礙。

1.10 改善心肌壞死

王建營等[23]采用冠狀動脈結扎法建立大鼠心肌梗死MI模型，發(fā)現白及多糖能夠激活PI3K/AKT通路，抑制GRP78/PERK/eIF2α信號通路蛋白表達，降低心肌細胞凋亡，改善心肌梗死大鼠心肌壞死。

2 臨床應用

2.1 體內外出血

白及內服可以治療消化道出血、潰瘍、支氣管擴張咯血等疾?。煌庥弥委熓中g止血、生殖道出血、外傷出血；敷于燒傷創(chuàng)面能止血生肌、抑制細菌感染[24]。白及多糖通過凝集末梢血管內的紅細胞形成血栓進行局部止血。彭皇青等[25]研究發(fā)現白及三七散不僅可治療先兆流產孕婦陰道出血癥狀，而且還能夠縮短出血時間。白及對重癥氣道出血患者氣道灌注的止血效果也較好。白及多糖黏度大，能夠阻擋胃酸、胃蛋白酶對胃黏膜的侵襲，消化道出血時，口服白及多糖可抑制出血。

2.2 消化道潰瘍

相較PPI制劑、H2受體拮抗劑等治療潰瘍疾病的藥物，白及可明顯緩解藥物的不良反應，中西藥結合治療的效果更明顯、預后更佳。白及與質子泵抑制劑聯用，可延長藥物的作用時間，減少腹脹、腹瀉的癥狀，降低質子泵抑制劑的不良反應及耐藥問題的發(fā)生。魏科輝等[26]研究發(fā)現白及與奧美拉唑聯用時，相對于單一使用奧美拉唑，臨床效果顯著提高，并且幽門螺桿菌的根除率也有所提高。白及多糖可以提高傷口巨噬細胞數量，加快巨噬細胞吞噬作用，加速愈合，降低胃黏膜的潰瘍指數并增加潰瘍抑制的百分比。白及多糖對術后黏膜潰瘍、消化性潰瘍等創(chuàng)面愈合具有較好的治療效果。

2.3 抗腫瘤

白及注入血管后膨脹形成膠質，黏附性強，堵塞腫瘤血管，降低腫瘤的生成率，從而達到抗腫瘤的效果。Li等[27]采用乳化-交聯法制備法，制備以白及多糖為骨架材料包載苦參堿的白及多糖微球，經動脈化療栓塞術后具有良好緩釋作用，并有效抑制腫瘤新生血管側支循環(huán)再建立。另外，白及多糖成膜效果好、黏附性強，口服后可直接作用于食道黏膜，減輕充血和水腫，達到止嘔的作用，臨床上可用于化療止吐。

2.4 醫(yī)用輔料

王超等[28]以海藻酸鹽和白及多糖為原料，采用凍干技術制備海藻酸鈣多孔微球-白及多糖復合止血粉，使用方便，不受傷口大小限制，特別是對燒燙傷和皮膚擦傷患者來說，具有很大的臨床應用價值。由于白及可生肌消炎，具有醫(yī)用抗菌敷料的應用潛力，將多種功能藥物整合在一層敷料薄膜中，可降低敷料的更換頻率，一定程度上減輕了患者的痛苦。

2.5 護膚品

白及中大量的葡甘露聚糖類物質具有保濕肌膚的作用，又由于其具有較強的抗氧化和抗黑色素活性，有防止粗糙、消退色斑、美白的護膚美容作用，對皮膚無刺激及變態(tài)性反應和光毒反應。陳少秀等[29]研究白及多糖乳膏對黃褐斑的淡化作用，并與2%氫醌乳膏進行對比，結果表明，治療3個月后，白及多糖乳膏皮損總積分下降指數、有效率高于2%氫醌乳膏。劉燕婷等[30]將白及散外敷于脂溢性皮炎患者瘙癢處，治療后瘙癢癥狀改善率達到90%。同時，白及多糖可作為賦形劑，以載體形式制成其他適合劑型，具有廣泛的應用前景[31]。

3 結 語

除以上所述的藥理作用及臨床應用外，白及還有很多作用處于初步研究階段，有待深入開發(fā)，如白及中還提取到6β-三醇，以該化合物為代表的植物香醇類物質具有降血脂的作用，白及降血脂的通路和相關代謝組學未見研究；白及膠也可以作為賦形劑，利用白及的止血、抗炎、抑菌和其理化性質，使白及膠為載體，制成適宜劑型，具有很好的應用前景。