糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后感染發(fā)生狀況及其影響因素分析

王秋 林川

糖脂代謝失衡、糖耐量不足是糖尿病的重要表現(xiàn)，機體毛細血管基底膜也會因血糖長時間居高不下出現(xiàn)增厚，而肝臟作為機體調(diào)控糖脂代謝的重要器官之一，若干預(yù)不及時或干預(yù)效果不佳，隨著病情肆意進展，則血糖將持續(xù)增高，肝功能將不斷下降；高血糖作為能量來源，將會造成癌細胞不斷生長、繁殖，加重肝功能受損程度，肝功能持續(xù)受損又反作用于糖尿病疾病本身，造成糖代謝紊亂、糖耐量下降，導(dǎo)致糖尿病病情加重，如此形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重?fù)p害機體健康[1]。因糖尿病與原發(fā)性肝癌均屬于代謝性疾病，患病群體往往因疾病的原因?qū)е聶C體耐受力不理想，再加上血糖高水平狀態(tài)，使得外科手術(shù)治療已經(jīng)不可成為治療的首選方案，相對外科治療方案而言，介入栓塞治療因其創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、直接作用于局部等優(yōu)勢，在糖尿病合并原發(fā)性肝癌患病群體中得以開展[2]。研究指出[3]，原發(fā)性肝癌合并糖尿病患者機體細胞免疫處于停滯狀態(tài)，對識別與消滅癌細胞的能力較低。由此可見，糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后感染的風(fēng)險較高，高風(fēng)險的感染概率直接導(dǎo)致治療效果大打折扣，因此，探尋影響糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后發(fā)生感染的因素，對確保介入治療效果，促進患者病情恢復(fù)至關(guān)重要。搜索臨床相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)，針對糖尿病合并肝臟疾病的治療相關(guān)文獻居多，但關(guān)于患者介入術(shù)后感染的危險因素分析的研究并不多見，鑒于此，本研究通過分析糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后發(fā)生感染的影響因素，以期指導(dǎo)未來臨床該疾病患者介入術(shù)后發(fā)生感染的防治方案的制定。

資料與方法

一、納入對象

本研究設(shè)計思路與方法均嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)倫理委員會規(guī)定。回顧性分析，搜集2019年2月至2020年10月期間入院行介入治療后發(fā)生感染的42例糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，將其納入感染組；另搜集同時間入院行介入治療后未發(fā)生感染的40例糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，將其納入未感染組。納入對象均需滿足下列入選條件：

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②手術(shù)病理資料證實為原發(fā)性肝癌患者；③均行介入治療且取得階段性勝利；④臨床資料無缺失者；⑤資料抽取及閱讀均獲得患者知情同意。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病患者；②合并原發(fā)性免疫功能障礙的患者；③因其他疾病導(dǎo)致的免疫功能低下的患者；④既往已接受手術(shù)或放化療的患者。剔除術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥且需要再次接受手術(shù)治療的患者。

二、研究方法

(一)搜集基線資料 根據(jù)本次研究的目的與方法，自制基線資料調(diào)查量表(Cronbach’s α系數(shù)為0.88，重測效度為0.86)調(diào)查兩組基線資料，如性別(男/女)、年齡(≥60歲、<60歲)、糖尿病病程(≥1年，<1年)、原發(fā)性肝癌病程(≥1年，<1年)、肝功能(Child-Pugh分級)[5]，放化療(是/否)、圍術(shù)期侵入性操作(<3次/≥3次)、貧血(是/否)等。

(二)實驗室指標(biāo)檢測 抽取5 mL空腹外周靜脈血，高速離心(3 000 r/min，10 min)(北京時代北利離心機有限公司的DT5-1B型離心機)后取血清，-80 ℃超低溫待檢：a胰島素抵抗指數(shù)(=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5)：利用上海寰熙醫(yī)療器械有限公司(ARCHITECT c16000型)的生化檢測儀檢測并計算；b肝功能：根據(jù)Child-Pugh分級法：主要從總膽紅素、血清白蛋白等綜合判定，分值5～15分，A級：≤6分；B級：>6且≤9分；C級：≥10分，分?jǐn)?shù)越高提示肝臟儲備功能越差。貧血的評估標(biāo)準(zhǔn)：男性血紅蛋白<120 g/L，女性<110 g/L，且均排除地區(qū)、年齡等外因的影響。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、單因素分析

初步單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡與糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后發(fā)生感染的情況無關(guān)(P>0.05)；糖尿病病程、原發(fā)性肝癌病程、放化療、Child-Pugh分級、圍術(shù)期侵入性操作、貧血、胰島素抵抗指數(shù)均可能是造成糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后發(fā)生感染的影響因素(P<0.05)。見表1。

表1 糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后發(fā)生感染的影響因素單因素分析

二、多因素分析

將經(jīng)單因素分析結(jié)果得到的二分類變量糖尿病病程、原發(fā)性肝癌病程、放化療、Child-Pugh分級、圍術(shù)期侵入性操作、貧血、胰島素抵抗指數(shù)分別作為自變量，并對自變量進行賦值(表1)，將糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后發(fā)生感染的情況作為因變量(1=發(fā)生，2=未發(fā)生)。經(jīng)Logistic回歸分析顯示，糖尿病病程、原發(fā)性肝癌病程、放化療、Child-Pugh分級、圍術(shù)期侵入性操作、貧血、胰島素抵抗指數(shù)均是糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后發(fā)生感染的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 自變量說明

表3 糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后發(fā)生感染的影響因素多因素分析

討 論

糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者治療后并發(fā)肺部感染的風(fēng)險并未得到顯著控制，再加上因麻醉、疾病等多重因素導(dǎo)致機體糖皮質(zhì)激素、腎上腺激素分泌激增，免疫功能低下，患者治療后感染等并發(fā)癥風(fēng)險明顯增高[6-7]。故積極探尋導(dǎo)致糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后感染的危險因素，對確保治療效果尤為重要。

目前，關(guān)于影響糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后并發(fā)感染因素的相關(guān)研究已有展開，但研究結(jié)論尚未明確，且明確研究糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后并發(fā)感染的危險因素分析的相關(guān)研究并不多見，目前仍需要進一步展開研究加以明確。本研究通過回顧性分析納入患者的基線資料，經(jīng)單因素與多因素分析，結(jié)果顯示，糖尿病病程、原發(fā)性肝癌病程、放化療、Child-Pugh分級、圍術(shù)期侵入性操作、貧血、胰島素抵抗指數(shù)均可能是糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后發(fā)生感染的影響因素。現(xiàn)針對上述影響因素逐個進行分析。

(1)糖尿病病程：①糖尿病屬于代謝性疾病，因疾病本身原因?qū)е禄颊邫C體耐受力、身體素質(zhì)等各方面水平低下，病原菌侵襲致病風(fēng)險增高；②糖尿病病程較長，機體長時間處于導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，蛋白質(zhì)合成較消耗少，免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)應(yīng)性下降；③長時間的高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致白細胞吞噬、黏附、防御能力減弱，此外血糖是細菌理想的培養(yǎng)基地，可幫助細菌大批量繁殖；④糖尿病病程較長患者常合并諸多并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病微血管病變等，造成真菌感染、腎周膿腫風(fēng)險增高，使得患者多次入院，增加感染風(fēng)險[8-10]。

(2)原發(fā)性肝癌病程及Child-Pugh肝功能分級：①原發(fā)性肝癌屬于消耗性疾病，疾病的高代謝、高消耗導(dǎo)致患者機體攝入的營養(yǎng)不足以支撐長時間的高代謝，身體素質(zhì)水平下降，機體免疫力、抵抗力低下；②原發(fā)性肝癌病程較長，Child-Pugh分級越高，癌病灶侵襲范圍較大，肝功能受損嚴(yán)重，機體各系統(tǒng)機能不斷下降，免疫功能隨之受損，此外，肝功能嚴(yán)重低下患者，腹水的產(chǎn)生增加腹內(nèi)壓，使得消化道內(nèi)病原菌大量釋放，導(dǎo)致菌群失調(diào)，增加感染風(fēng)險[11-12]。

(3)胰島素抵抗指數(shù)：胰島素抵抗會導(dǎo)致機體胰島素受體的后信號通路異常，誘發(fā)高胰島素癥，加速脂肪形成，使得大量脂質(zhì)堆積，造成游離脂肪酸高表達，大量的游離脂肪酸因氧化能力有限，游離脂肪酸的利用受限，導(dǎo)致肝臟細胞內(nèi)甘油三酯過表達，加重糖尿病疾病發(fā)展；另有研究指出，大量脂質(zhì)堆積者即肥胖患者，體內(nèi)可釋放大質(zhì)量的炎癥因子，增加感染風(fēng)險[13-14]。

(4)放化療、貧血：介入術(shù)后進行放化療患者，放化療在達到一定治療效果的同時，毒副反應(yīng)也是不容忽視，尤其是骨髓免疫抑制，機體白細胞下降明顯，再加上貧血發(fā)生，免疫功能與抵抗力雙雙下降，感染概率增加[15]。

(5)圍術(shù)期侵入性操作：反復(fù)多次的侵入性操作，損害了皮膚及黏膜皮下天然防御系統(tǒng)，給外源致病菌創(chuàng)造入侵機會，為細菌滋生提供便利條件，引發(fā)并加重感染[16]。

綜合本研究所述，臨床可通過對上述高危因素患者進行合理干預(yù)，旨在提高介入治療效果，同時降低術(shù)后感染風(fēng)險。鑒于上述一系列可能的影響因素，現(xiàn)提出如下應(yīng)對策略：①介入術(shù)前應(yīng)積極控制血糖水平，盡可能糾正血糖與肝功能水平，為介入治療創(chuàng)造良好的身體素質(zhì)水平；②通過食療、營養(yǎng)類藥物補給，積極改善患者貧血狀態(tài)，提高機體免疫功能；③探索高效、毒性較低的放化療藥物對確保介入治療效果、提高生存質(zhì)量尤為重要；④盡可能在了解患者病情基礎(chǔ)上，減少一些不必要的侵入性操作，減少感染風(fēng)險。此外還有研究指出[10]，圍手術(shù)期介入治療是否需要使用抗生素尚存在爭議，合理使用抗生素可顯著減少患者介入術(shù)后感染風(fēng)險，若使用不當(dāng)則會誘發(fā)二重感染，因此，根據(jù)患者病情具體情況使用抗生素，防止二重感染。但本研究結(jié)果并未顯示抗生素的使用情況與糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后感染的發(fā)生情況有關(guān)，可能與本研究屬于回顧性分析，納入的條件也僅限于本院現(xiàn)有的研究條件，因此研究的可信度還需再開展大批量的相關(guān)研究加以驗證。

綜上所述，糖尿病病程(≥1年)、原發(fā)性肝癌病程(≥1年)、放化療(是)、Child-Pugh分級、圍術(shù)期侵入性操作(≥3次)、貧血(是)、胰島素抵抗指數(shù)均可能是糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療后發(fā)生感染的影響因素，臨床針對合并上述高危因素的患者，應(yīng)根據(jù)具體情況給予針對性的干預(yù)治療，對提高糖尿病合并原發(fā)性肝癌患者介入治療效果，促進良性結(jié)局具有關(guān)鍵意義。