陳 梁，李 琳，李 霞，張 巖，吳炯睿，高益鳴

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院口腔科，上海 200025；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科，上海 200025）

牙周炎是一種由牙菌斑生物膜引起的牙周組織慢性炎癥性疾病，成人的發(fā)病率約為60%[1]。銀屑病是一種由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用誘發(fā)的經(jīng)免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，成人的發(fā)病率為0.5%～11.4%，兒童為0%～1.4%[2]。代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一系列與2型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險升高相關(guān)的危險因素，包括中心性肥胖、高血壓、胰島素抵抗和血脂異常等，其發(fā)病率約為22%，且隨年齡的增長而升高[3]。牙周炎和銀屑病都與MS的發(fā)生有關(guān)[4-6]，其嚴(yán)重程度也會導(dǎo)致血脂、血糖、血壓等MS相關(guān)組分異常，MS也被認(rèn)為是銀屑病的共存疾病[7]。目前，牙周炎合并銀屑病與MS相關(guān)組分之間關(guān)系的研究尚未見報道。為此，本研究擬探討MS相關(guān)組分與中重度牙周炎合并銀屑病的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2019年6月—2020年8月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院確診的中重度牙周炎患者50例[牙周炎組，其中男28例、女22例，年齡（44.08±9.75）歲]、銀屑病患者50例[銀屑病組，其中男27例、女23例，年齡（43.78±9.72）歲]、中重度牙周炎合并銀屑病患者50例[牙周炎合并銀屑病組，其中男28例、女22例，年齡（44.34±9.39）歲]。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡為18～60歲；牙周炎根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心和美國牙周病學(xué)會發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)[8]確診和分級，符合中重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；銀屑病根據(jù)《中國銀屑病診療指南（2018完整版）》[7]確診；牙周炎合并銀屑病應(yīng)同時符合2種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取同期上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院健康體檢者50名作為正常對照組，其中男25名、女25名，年齡（41.30±9.86）歲，均無牙周炎和銀屑病，無嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，未服用過對本研究檢測結(jié)果有影響的藥物。4組之間年齡、性別等一般情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

測量所有研究對象血壓，同時采集其空腹10～12 h的靜脈血5 mL，分成2管。1管采用乙二胺四乙酸抗凝，用于檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）；另1管待凝固后離心分離血清，用于檢測血糖（glucose，Glu）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

HbA1c采用HLC-723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀（日本東曹株式會社）及配套試劑檢測。其他生化指標(biāo)均采用AU5821生化流水線（美國貝克曼庫爾特公司）及配套試劑檢測。所有項目均在樣本采集當(dāng)天完成檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進(jìn)行正態(tài)性分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用Welch's ANOVA檢驗，兩兩比較采用兩樣本不等方差t檢驗。采用多因素Logistic回歸分析評估與中重度牙周炎或銀屑病發(fā)生相關(guān)的MS組分。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 牙周炎組、銀屑病組、牙周炎合并銀屑病組及正常對照組MS組分比較

與正常對照組比較，牙周炎組、銀屑病組TC和LDL-C水平均升高（P＜0.05），牙周炎合并銀屑病組TC、TG、LDL-C、Glu和HbA1c水平均顯著升高（P＜0.01）。牙周炎合并銀屑病組TC、TG、LDL-C和HbA1c水平高于牙周炎組（P＜0.05），TC、TG、LDL-C水平高于銀屑病組（P＜0.05），其他指標(biāo)各組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。牙周炎組和銀屑病組之間各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組之間MS相關(guān)組分比較

2.2 與中重度牙周炎、銀屑病和中重度牙周炎合并銀屑病發(fā)生相關(guān)的MS組分

以MS組分為自變量，疾病發(fā)生與否為因變量，采用多因素Logistic回歸分析評估疾病的危險因素。結(jié)果顯示，LDL-C升高是中重度牙周炎發(fā)生的危險因素[比值比（odds ratio，OR）=1.873，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）為1.113～3.154]，TC升高是銀屑病發(fā)生的危險因素（OR=1.527，95%CI為1.012～2.304）；TC、HbA1c升高是中重度牙周炎合并銀屑病發(fā)生的危險因素（OR值分別為2.728、3.108，95%CI分別為1.572～4.732、1.283～7.533）。見表2～表4。

表2 與中重度牙周炎發(fā)生相關(guān)的MS組分

表3 與銀屑病發(fā)生相關(guān)的MS組分

表4 與中重度牙周炎合并銀屑病發(fā)生相關(guān)的MS組分

3 討論

牙周炎和銀屑病都是常見的慢性炎癥性疾病，病程長、易反復(fù)發(fā)作，難以治愈；其發(fā)病都與個體的免疫因素有關(guān)，都能引起MS相關(guān)組分的異常，促進(jìn)MS的發(fā)生。有研究結(jié)果顯示，銀屑病與MS及其組分相關(guān)[5]。一項關(guān)于銀屑病與MS關(guān)系的Meta分析結(jié)果顯示，相對于正常人群，銀屑病患者可能更易發(fā)生MS（OR=1.42，95%CI為1.28～1.65）[6]。另一項關(guān)于牙周炎與MS的Meta分析結(jié)果顯示，牙周炎也是MS發(fā)生的危險因素（OR=1.46，95%CI為1.31～1.61）[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，牙周炎組和銀屑病組僅TC和LDL-C升高（P＜0.05），牙周炎合并銀屑病組則有更多的MS組分（TG、LDL-C、TC、Glu和HbA1c）顯著升高；且相對于牙周炎組和銀屑病組，牙周炎合并銀屑病組也有部分MS組分（TC、TG、LDL-C和HbA1c）升高。由此可見，牙周炎、銀屑病單獨發(fā)生和同時發(fā)生，MS相關(guān)組分出現(xiàn)差異的程度明顯不同，有隨發(fā)生疾病種類的增多而增多的趨勢。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LDL-C升高是中重度牙周炎發(fā)生的危險因素、TC升高是銀屑病發(fā)生的危險因素，TC、HbA1c升高是中重度牙周炎合并銀屑病發(fā)生的危險因素。有Meta分析結(jié)果顯示，銀屑病患者高血壓發(fā)病率升高（OR=1.58，95%CI為1.42～1.76）[9]，糖尿病發(fā)病率亦升高（OR=1.59，95%CI為1.38～1.83）[10]。本研究結(jié)果顯示，銀屑病組收縮壓、Glu與正常對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而中重度牙周炎合并銀屑病組Glu和HbA1c顯著高于正常對照組（P＜0.01），提示2種疾病合并發(fā)生后，機(jī)體的糖代謝發(fā)生了紊亂。

有研究結(jié)果顯示，銀屑病患者的牙周情況較普通人群差，而牙周炎患者銀屑病的發(fā)生風(fēng)險顯著增高[11-12]，提示2種疾病之間可能存在相互影響。銀屑病可通過與疾病相關(guān)的促炎癥細(xì)胞因子和脂肪因子對葡萄糖調(diào)節(jié)、脂質(zhì)狀態(tài)和內(nèi)皮功能產(chǎn)生影響，從而促進(jìn)MS的發(fā)生[13]。TORRES等[14]對銀屑病患者采用干預(yù)措施，如飲食改變、藥物治療降脂降糖、減輕體質(zhì)量治療MS后，銀屑病的病情也得到明顯改善。HOLZER等[15]的研究結(jié)果顯示，銀屑病癥狀的改善對患者血脂水平的恢復(fù)有益。與銀屑病類似，牙周炎的慢性炎癥狀態(tài)可能是導(dǎo)致MS發(fā)生的重要因素，牙周炎會導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6等炎癥因子水平升高[16]。牙周炎癥狀改善后，MS患者的C反應(yīng)蛋白水平會降低[17]。本研究結(jié)果顯示，相對于單純牙周炎或銀屑病，中重度牙周炎合并銀屑病患者的MS組分變化更明顯，這可能是由于合并2種疾病時炎癥因子發(fā)生共同作用，促進(jìn)并加重了患者糖、脂代謝的紊亂，進(jìn)而促進(jìn)MS的發(fā)生，但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。另外，改善牙周炎癥狀是否能否糾正中重度牙周炎合并銀屑病患者的糖、脂代謝異常，也值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，中重度牙周炎合并銀屑病患者相比單純牙周炎或銀屑病患者出現(xiàn)了更為明顯的糖、脂代謝紊亂，且TC、HbA1c升高是中重度牙周炎合并銀屑病發(fā)生的危險因素。