趙雁煥，姚 娜，耿乾書，許 楠

（1.河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院，河北 唐山 063000； 2.唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河北 唐山 063000）

牙周疾病的發(fā)生是一個(gè)長期過程，通常早期無明顯自覺癥狀，或有輕微牙痛等癥狀而被忽視，待癥狀發(fā)展到較嚴(yán)重程度，甚至已不能保留牙齒時(shí)，已進(jìn)入重度牙周炎階段［1］。部分牙周疾病嚴(yán)重患者的牙齒部分缺損，可通過口腔種植義齒修復(fù)的方法補(bǔ)齊牙列缺損，發(fā)揮良好的治療效果［2-3］。但種植牙術(shù)后種植體可能出現(xiàn)炎性反應(yīng)，且可能進(jìn)一步導(dǎo)致種植牙松動(dòng)，對(duì)牙周骨組織造成破壞，進(jìn)而影響手術(shù)效果。甲硝唑具有良好的抗菌與抗炎作用，通過藥棒置入口腔牙周局部可發(fā)揮良好的治療作用，但單用療效欠佳［4］。通過發(fā)揮中醫(yī)辨證論治和整體治療的觀念［5］，本研究中探討了銀花解毒方加減聯(lián)合甲硝唑棒治療行種植牙術(shù)患者慢性牙周病的臨床療效，以及對(duì)其牙周指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷確診為牙周疾病，符合《中國牙周病防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡18～60 歲；具有種植牙的手術(shù)指征；對(duì)本研究中治療藥物無禁忌證；患者自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他口腔疾??；精神狀態(tài)異常、認(rèn)知功能障礙，不能配合治療；并發(fā)其他全身炎性疾病，影響本研究治療結(jié)果的判斷；基礎(chǔ)資料、臨床檢測數(shù)據(jù)缺失或不完整。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：未嚴(yán)格按本研究治療方案服用藥物；中途退出；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2018年3月至2020年3月收治的慢性牙周病患者102例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各51 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=51）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=51）

1.2 方法

兩組患者術(shù)前均行刮治、潔治、根面平整與修復(fù)、齦溝清理等基礎(chǔ)方法治療，并用口腔鑷將甲硝唑棒（佑華制藥＜樂山＞有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930217，規(guī)格為每100 g 含甲硝唑22 g）插入患牙的牙周袋內(nèi)，每次1～2 cm，每日1 次。觀察組加用銀花解毒方加減，組方為，金銀花、玄參各20 g，生地、當(dāng)歸各10 g，紫花地丁、貝母、甘草各6 g；潰瘍者加仙鶴草6 g，牙周膿液者加天花粉6 g，流血不止者當(dāng)歸用量減至3 g；水煎煮，得藥湯200～300 mL，每日1 劑，于早晚分次服用。兩組患者均連續(xù)治療2周，依牙周健康狀況擇期行種植牙術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用ZLY-G6 型牙科X 光機(jī)（泰州中聯(lián)醫(yī)療科技有限公司）測量患者牙周指標(biāo)［探診深度（PD）、牙齦退縮長度（GRL）、臨床附著喪失（CAL）、齦溝出血指數(shù)（SBI）］。采集患者的空腹靜脈血，采用TL541R 型臺(tái)式高速離心機(jī)（德國艾本德公司）離心（轉(zhuǎn)速為5 000 r/ min，離心半徑為8 cm）10 min，分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測髓過氧化物酶（MPO），轉(zhuǎn)錄激活因子1（STAT1），基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP - 1）的水平，檢測儀器為EMax 510 型多功能酶標(biāo)儀（美國MD 公司），檢測試劑盒購于江蘇邁博生物科技有限公司。采用咀嚼評(píng)分量表評(píng)估咀嚼功能，包括咀嚼、吞咽、疼痛，總分為10分，分值越高表明咀嚼功能越好。采用生活質(zhì)量綜合評(píng)分量表- 74（QOL - 74）評(píng)估生活質(zhì)量，滿分為100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。采用疼痛數(shù)字評(píng)定量表（NRS）評(píng)估疼痛程度，滿分為10 分，分值越高表明疼痛越劇烈。統(tǒng)計(jì)患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛、食欲降低、皮疹。

療效判定［7］：各項(xiàng)炎性癥狀消失，牙齦出血停止，無炎性分泌物產(chǎn)生，牙齒無松動(dòng)現(xiàn)象，為顯效；各項(xiàng)炎性癥狀顯著減輕，牙齦出血減少，紅腫消退，炎性分泌物減少，為有效；各項(xiàng)癥狀均未改善，牙周健康狀況無好轉(zhuǎn)，為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組未嚴(yán)格遵守治療方案1 例、自愿退出2 例，對(duì)照組自愿退出2例、失訪2例，均予以剔除。結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

牙周疾病的治療原則主要為清除牙體表面附著的菌斑，使清潔無致病菌，清理牙齦和齦溝，局部抗菌藥物給藥處理。對(duì)于伴有牙列缺損的患者，需給予種植義齒修復(fù)治療，用義齒替換殘缺的原牙，維持牙齒的完整度和美觀度。但術(shù)后種植體可能出現(xiàn)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致種植牙松動(dòng)，對(duì)牙周骨組織造成破壞，影響手術(shù)效果［8］。因此，在圍術(shù)期給予相關(guān)輔助藥物干預(yù)對(duì)于提升種植牙手術(shù)的治療效果有重要意義。甲硝唑棒為常用牙科疾病抗菌、抗炎藥物，用于治療牙周炎性疾病療效較好［9］，但單用無法改善患者的牙周健康狀況和恢復(fù)咀嚼功能，中西醫(yī)結(jié)合治療牙周疾病是目前臨床研究的主流方向。

表3 兩組患者牙周指標(biāo)水平比較（±s）Tab.3 Comparison of periodontal index levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者牙周指標(biāo)水平比較（±s）Tab.3 Comparison of periodontal index levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

組別觀察組對(duì)照組t值P值PD（mm）治療前5.12±1.36 5.42±1.23 1.127 0.263治療后1.92±0.52*2.34±0.59*3.683 0.000 SBI（級(jí)）治療前2.43±0.52 2.51±0.51 0.757 0.451治療后1.01±0.31*1.40±0.39*5.401 0.000 GRL（mm）治療前3.37±0.78 3.19±0.80 1.110 0.270治療后1.29±0.44*1.58±0.49*3.027 0.003 CAL（mm）治療前6.27±1.54 6.50±1.59 0.716 0.476治療后2.27±0.78*2.90±0.86*3.741 0.000

表4 兩組患者血清生物學(xué)標(biāo)記蛋白水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum biomarker protein levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者血清生物學(xué)標(biāo)記蛋白水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum biomarker protein levels between the two groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值STAT1（pg/L）治療前113.87±13.87 114.64±13.97 0.270 0.788治療后46.22±5.36*52.10±6.93*4.632 0.000 TIMP-1（μg/L）治療前59.23±5.87 57.62±6.22 1.298 0.198治療后27.22±3.93*32.34±4.02*6.277 0.000 MPO（IU/L）治療前152.53±17.47 151.09±16.18 0.417 0.678治療后69.32±7.33*75.96±7.11*4.480 0.000

表5 兩組患者預(yù)后指標(biāo)評(píng)分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of prognosis scores between the two groups（±s，point）

表5 兩組患者預(yù)后指標(biāo)評(píng)分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of prognosis scores between the two groups（±s，point）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值咀嚼評(píng)分量表評(píng)分治療前4.08±1.19 3.92±1.17 0.661 0.510治療后7.97±1.91*6.54±1.78*3.773 0.000 QOL-74評(píng)分治療前58.31±6.32 59.33±6.45 0.778 0.438治療后84.80±8.87*78.43±8.03*3.667 0.000 NRS評(píng)分治療前6.02±1.42 5.92±1.43 0.342 0.733治療后1.02±0.36*1.60±0.48*6.672 0.000

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周疾病屬“牙宣”“牙癰”“牙疽”等范疇，主要由于患者外感邪毒、飲食不節(jié)、風(fēng)熱外邪等導(dǎo)致濕熱邪火積于口腔牙床，風(fēng)熱乘虛侵入齒齦，進(jìn)而導(dǎo)致牙床紅腫、腫痛、出血，齒不能安而抖動(dòng)［5］。同時(shí)，患者的臟腑功能失調(diào)、腎陰虧虛等也加劇了牙齦紅腫、萎縮、牙根宣露等。因此，中醫(yī)治療應(yīng)以清熱解毒、祛火止痛、止血、消腫、健齒固齦等為治則。本研究中，觀察組患者在甲硝唑棒局部治療基礎(chǔ)上加用銀花解毒方加減，總有效率顯著提升，表明銀花解毒方加減對(duì)牙周疾病的療效良好。方中，金銀花清熱解毒、消炎退腫，玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)，共為君藥；生地清熱涼血、補(bǔ)血滋陰，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、止痛祛癰，共為臣藥，能助君藥之功；紫花地丁清熱解毒、消炎止痛，貝母清熱涼血，共為佐藥；甘草理氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥［10-11］。全方君臣佐使，配伍合理，共奏清熱解毒、祛火止痛、止血、消腫、健齒固齦之功效［10-11］。本研究中，觀察組治療后的牙周健康狀況指標(biāo)PD，SBI，GRL，CAL水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明銀花解毒方加減能較好地控制牙周炎癥狀。

牙周炎的發(fā)病是一個(gè)炎性反應(yīng)介導(dǎo)參與的過程，伴隨著多種炎性因子水平的上升。MPO 是由微生物或植物產(chǎn)生的氧化還原酶，主要存在于機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中，機(jī)體受到致病微生物等感染，其水平升高。STAT1是一種與目的基因啟動(dòng)子結(jié)合的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，參與調(diào)控病毒、細(xì)菌及寄生蟲感染的免疫激活、細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞生長等生理過程，在機(jī)體炎性反應(yīng)的影響下可促進(jìn)STAT1的高表達(dá)［12］。TIMP-1為基質(zhì)金屬蛋白酶的抑制因子，在牙周炎患者炎性介質(zhì)的釋放和浸潤過程中處于高表達(dá)狀態(tài)［13］。本研究中，觀察組患者治療后的齦溝液中MPO，STAT1，TIMP-1水平均顯著低于對(duì)照組，從分子學(xué)角度證實(shí)了銀花解毒方加減對(duì)于牙周疾病良好的治療效果。觀察組咀嚼評(píng)分量表評(píng)分、QOL-74評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，NRS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明銀花解毒方加減可提高患者的咀嚼功能和生活質(zhì)量，減輕疼痛感，預(yù)后效果良好。觀察組不良反應(yīng)未顯著增加，表明該聯(lián)合治療方案的安全性良好。

綜上所述，銀花解毒方加減聯(lián)合甲硝唑棒治療行種植牙術(shù)患者慢性牙周病療效良好，能改善其牙周指標(biāo)水平，降低血清生物學(xué)標(biāo)記蛋白水平，提高生活質(zhì)量，且治療安全性良好。