李影明　盧君

【摘要】 目的：探究磷酸肌酸鈉在病毒性心肌炎患兒中的療效及對心肌纖維化的影響。方法：選取2018年1月-2020年9月佳木斯市婦幼保健院80例病毒性心肌炎患兒為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用常規(guī)抗病毒治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉。統(tǒng)計與比較兩組的臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的心肌損傷相關(guān)指標(biāo)及心肌纖維化指標(biāo)。結(jié)果：治療1、2周后，觀察組的臨床總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組的心肌損傷相關(guān)指標(biāo)及心肌纖維化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2周后，觀察組的心肌損傷相關(guān)指標(biāo)及心肌纖維化指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：磷酸肌酸鈉在病毒性心肌炎患兒中的療效較好，且可顯著改善患兒的心肌纖維化情況，在病毒性心肌炎患兒中的應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 磷酸肌酸鈉 病毒性心肌炎 心肌纖維化

Effect of Creatine Phosphate Sodium in the Children with Viral Myocarditis and Influence for Myocardial Fibrosis/LI Yingming， LU Jun. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Creatine Phosphate Sodium in the children with viral myocarditis and influence for myocardial fibrosis. Method： A total of 80 children with viral myocarditis in Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from January 2018 to September 2020 were chosen as the study object， and they divided into control group and observation group， with 40 cases in each group according to the method of random number table. The control group was treated with routine antiviral treatment， and the observation group was treated with Creatine Phosphate Sodium on the basis of routine treatment. Then the total effective rates， adverse reactions rates， myocardial injury related indexes and myocardial fibrosis indexes before and after the treatment of two groups were analyzed and compared. Result： After 1 and 2 weeks of treatment， the total effective rates of observation group were significantly higher than those of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The adverse reactions rate of two groups was compared， there was no statistically significant difference （P>0.05）. The myocardial injury related indexes and myocardial fibrosis indexes of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）; after 1 and 2 weeks of treatment， the myocardial injury related indexes and myocardial fibrosis indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The effect of Creatine Phosphate Sodium in the children with viral myocarditis is better， and it can significantly improve the myocardial fibrosis situation of children， so it has high application value in children with viral myocarditis.6CC267AC-55A2-474F-A06E-6D9CD5BBF293

[Key words] Creatine Phosphate Sodium Viral myocarditis Myocardial fibrosis

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.002

病毒性心肌炎患者中，以兒童患者占比較高，其可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)發(fā)熱、全身酸痛、心悸、心前區(qū)不適等多類癥狀體征，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心力衰竭、心源性休克甚至死亡等情況，因此對病毒性心肌炎患兒的診治重視程度較高[1-2]。病毒性心肌炎患兒的心肌損傷相關(guān)指標(biāo)呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，且心肌受損后的纖維化等情況也表現(xiàn)明顯，因此，心肌損傷及心肌纖維化等方面的改善與控制是臨床研究重點[3-4]。本研究就磷酸肌酸鈉在病毒性心肌炎患兒中的療效及對心肌纖維化的影響進行探究，以了解磷酸肌酸鈉在病毒性心肌炎患兒中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將佳木斯市婦幼保健院2018年1月-2020年9月診治的80例病毒性心肌炎患兒納入本次研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：14歲及以下;確診為病毒性心肌炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心肌損傷及心血管疾病;合并其他感染;合并肺、肝、腎、腦等損傷;近期進行心肌炎相關(guān)治療。將所有患兒根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患兒家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患兒進行常規(guī)抗病毒治療，以更昔洛韋（生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058060，規(guī)格：0.25 g/支）按照5～10 mg/kg進行靜滴，1次/d，同時采取營養(yǎng)心肌及其他對癥治療。觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉（生產(chǎn)廠家：吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058621，規(guī)格：0.5 g）進行治療，3歲以下者給予0.5 g/次，3歲及以上者給予1.0 g/次，靜滴，1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床治療效果。以患兒治療后的各類病毒性心肌炎癥狀體征消失，心電圖檢查異常改變情況基本恢復(fù)正常為顯效;以患兒治療后的各類病毒性心肌炎癥狀體征及心電圖檢查異常改變情況均明顯改善為有效;以患兒治療后的各類病毒性心肌炎癥狀體征及心電圖檢查異常改變情況均未見改善為無效[5]。顯效+有效=總有效。（2）比較兩組惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（3）分別于治療前及治療1、2周后采集兩組的外周靜脈血，離心后取血清進行心肌損傷相關(guān)指標(biāo)及心肌纖維化指標(biāo)的檢測，心肌損傷相關(guān)指標(biāo)包括血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白T（cTnT）及肌鈣蛋白I（cTnI），心肌纖維化指標(biāo)包括血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、Ⅲ型前膠原氨基末端肽（PⅢNP）及Ⅰ型膠原羧基末端肽（ⅠCTP），上述血清指標(biāo)的檢測均采用酶聯(lián)免疫法試劑盒，均由兩名檢驗科工作人員按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ²檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男22例，女18例;年齡4.1～12.2歲，平均（8.7±1.9）歲;病程1.5～10.5 d，平均（3.6±0.6）d;其中呼吸道感染史者30例，腸道感染史者10例。觀察組中男21例，女19例;年齡4.0～12.5歲，平均（8.8±2.0）歲;病程1.5～11.0 d，平均（3.7±0.5）d;其中呼吸道感染史者29例，腸道感染史者11例。兩組患兒的上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 治療1、2周后，觀察組臨床總有效率為72.50%及95.00%，均顯著高于對照組的50.00%及75.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=4.266、6.275，P=0.038、0.012），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=0.157，P=0.691），見表2。

2.4 兩組治療前后心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組的心肌損傷相關(guān)指標(biāo)（血清CK-MB、CK、cTnT及cTnI）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2周后，觀察組的上述指標(biāo)表達水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的心肌纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組的心肌纖維化指標(biāo)（血清TGF-β1、PⅢNP及ⅠCTP）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2周后，觀察組上述指標(biāo)的表達水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

病毒性心肌炎主要由于病毒感染心肌所致，患者中較多為兒童，因此與病毒性心肌炎患兒相關(guān)的研究多見。病毒性心肌炎患兒除表現(xiàn)出心臟局部及機體整體的癥狀體征外，心肌損傷相關(guān)的血液指標(biāo)也呈現(xiàn)顯著異常的狀態(tài)，表現(xiàn)為CK-MB、CK等心肌酶指標(biāo)及cTnT、cTnI等心肌細(xì)胞受損指標(biāo)的顯著升高[6-7]，因此對病毒性心肌炎患兒進行治療的過程中，上述心功能及損傷相關(guān)指標(biāo)的表達監(jiān)測需求較高。另外，本類患兒的心肌纖維化情況也表現(xiàn)明顯[8-10]，與之相關(guān)的TGF-β1、PⅢNP及ⅠCTP等指標(biāo)在血液中呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，因此對病毒性心肌炎患兒進行治療的過程中，其表達水平的控制也是臨床治療的重點評估方面[11-12]。臨床中與病毒性心肌炎相關(guān)的治療研究中，涉及的治療方式及藥物種類較多，其中磷酸肌酸鈉是應(yīng)用較多的一類藥物，其在改善病毒性心肌炎患兒疾病狀態(tài)中的效果較受認(rèn)可[13-15]，但是其對病毒性心肌炎患兒中上述心肌損傷相關(guān)指標(biāo)及心肌纖維化指標(biāo)的影響程度研究差異突出，導(dǎo)致其綜合應(yīng)用價值仍有待深入探究。6CC267AC-55A2-474F-A06E-6D9CD5BBF293

本研究結(jié)果顯示，磷酸肌酸鈉治療病毒性心肌炎患兒的臨床總有效率相對較高，不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯升高，因此認(rèn)為其在保證治療安全性的同時，提升了臨床療效，且研究顯示，磷酸肌酸鈉治療1周及2周后的上述心肌損傷相關(guān)指標(biāo)及心肌纖維化指標(biāo)相對更低，因此認(rèn)為磷酸肌酸鈉在病毒性心肌炎患兒中的綜合應(yīng)用效果較為突出。分析原因，與磷酸肌酸鈉有效改善了心肌的氧代謝狀態(tài)有關(guān)[16-17]，因此有助于改善心肌的能量代謝，進而控制與改善由此所致的心肌細(xì)胞受損，因此對于病毒性心肌炎所致的心肌損傷具有積極的控制與改善作用，有助于疾病狀態(tài)的改善[18-20]。

綜上所述，本研究認(rèn)為磷酸肌酸鈉在病毒性心肌炎患兒中的療效較好，且可顯著改善患兒的心肌纖維化情況，因此在病毒性心肌炎患兒中的應(yīng)用價值較高。

參考文獻

[1]喻法明.小兒病毒性心肌炎應(yīng)用磷酸肌酸鈉配合大劑量維生素C的治療價值[J].中國婦幼保健，2020，35（24）：4785-4787.

[2]周婧，胡偉.磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎兒童血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α的影響[J].中國合理用藥探索，2019，16（8）：19112-19114.

[3]馬科，寇艷，盧蓉，等.磷酸肌酸鈉治療小兒病毒性心肌炎的療效及對心肌酶和肌鈣蛋白水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（2）：190-193.

[4]宋江慶.喜炎平聯(lián)合磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎患兒心肌學(xué)指標(biāo)及心肌鈣蛋白的影響[J].華夏醫(yī)學(xué)，2019，32（5）：109-112.

[5]陳靜靜.磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C對病毒性心肌炎患兒心肌學(xué)指標(biāo)及心肌肌鈣蛋白的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2020，40（1）：97-99.

[6]李青華，張曉英，宋靖榮.磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎患兒心功能及細(xì)胞免疫功能的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2019，25（6）：32-34.

[7]李文輝，文智慧，李柏林，等.輔酶Q10、磷酸肌酸鈉、丹參注射液聯(lián)合治療病毒性心肌炎患者臨床效果觀察[J].內(nèi)科，2019，14（1）：71-72，118.

[8] LI C L，JIA L B，GAO J，et al.The efficacy observation of ulinastatin combined with creatine phosphate sodium in pediatric viral myocarditis[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（16）：7144-7151.

[9] SUN N，LI Q，ZHAO L，et al.Simultaneous quantitative analysis of phosphocreatine， creatine and creatinine in plasma of children by HPLC-MS/MS method： Application to a pharmacokinetic study in children with viral myocarditis[J].Biomed Chromatogr，2019，33（8）：4558.

[10]黃鈺.磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎患兒心肌保護作用的觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（1）：81.

[11]郭寧，陳大興，王杰，等.舒心通脈湯聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療病毒性心肌炎效果及對心肌功能指標(biāo)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（5）：190-193.

[12]明子歆.增用磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎患者心肌酶譜及炎癥的改善效果[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2020，15（5）：115-117，125.

[13]李琳，李寧寧，鄧麗萍.心肌康顆粒聯(lián)合注射用磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎患兒心電圖變化的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2019，40（4）：141-143.

[14]賈周，柴明祥，丁學(xué)智.燈盞花素注射液與注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)用對病毒性心肌炎患者的療效及其對心肌功能改善的影響[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（11）：1983-1987.

[15]馮小軒，申宗和.磷酸肌酸鈉聯(lián)合大劑量維生素C治療小兒病毒性心肌炎的效果評價[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（1）：26.

[16] LIU T，YANG F，LIU J，et al.Astragaloside IV reduces cardiomyocyte apoptosis in a murine model of coxsackievirus B3-induced viral myocarditis[J].Exp Anim，2019，68（4）：549-558.

[17]徐冉.磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C治療小兒病毒性心肌炎的臨床效果及對心肌酶和肌鈣蛋白T的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2020，36（7）：97-98.

[18] LI J，TU J，GAO H，et al.MicroRNA-425-3p inhibits myocardial inflammation and cardiomyocyte apoptosis in mice with viral myocarditis through targeting TGF-β1[J].Immun Inflamm Dis，2021，9（1）：288-298.

[19]艾國，鄒標(biāo)，王鳴，等.左卡尼汀治療病毒性心肌炎療效及對心肌損傷標(biāo)志物，炎癥因子的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2020，12（8）：945-947，951.

[20]李寧寧，朱瑩瑩，鄧麗萍.卡托普利聯(lián)合注射用環(huán)磷腺苷葡胺對病毒性心肌炎患兒心電圖及血清肌鈣蛋白I水平的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2019，40（2）：172-174.

（收稿日期：2021-04-12） （本文編輯：占匯娟）6CC267AC-55A2-474F-A06E-6D9CD5BBF293