參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合西藥治療對抗生素相關(guān)性腹瀉患兒免疫功能的影響*

鐘偉恩，葉 紅，譚益秋，陳曉婷，何麗影，韓 意

廉江市人民醫(yī)院，廣東 廉江 524400

抗生素相關(guān)性腹瀉是使用抗生素治療后出現(xiàn)的與抗生素相關(guān)的腹瀉，主要是因抗生素對胃腸道菌群造成影響導(dǎo)致。近些年，隨著廣譜抗生素濫用，導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率日益升高，因兒童免疫功能尚未健全，腸道黏膜屏障功能弱，導(dǎo)致兒童成為高發(fā)人群［1］?；颊叱霈F(xiàn)抗生素相關(guān)性腹瀉后，若治療不及時會引發(fā)菌群失衡，損傷免疫功能，甚至誘發(fā)結(jié)腸炎，影響患兒健康，增加患兒痛苦。臨床治療以補液、止瀉為主，但效果較差，布拉氏酵母菌散是一種非致病性真菌類，對患兒腸道菌群有調(diào)節(jié)效果，在抗生素相關(guān)性腹瀉治療中能夠發(fā)揮較好效果［2］。參苓白術(shù)顆粒為中成藥，是常用的中藥制劑，能夠起到益肺氣、補脾胃之效［3］。鑒于此，本研究進一步分析參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合西藥治療對抗生素相關(guān)性腹瀉患兒免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2020年6月廉江市人民醫(yī)院收治的84例抗生素相關(guān)性腹瀉患者作為研究對象，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)且獲得患兒家長同意。采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組各42例。觀察組男25例，女17例，年齡6個月～8歲，平均年齡（3.65±0.47）歲。原發(fā)?。悍窝?4例，呼吸道感染18例，急性支氣管炎10例；抗生素用藥情況：頭孢類19例，大環(huán)內(nèi)酯類10例，青霉素類13例。對照組男24例，女18例，年齡6個月～7歲，平均年齡（3.58±0.49）歲。原發(fā)?。悍窝?2例，呼吸道感染19例，急性支氣管炎11例?？股赜盟幥闆r：頭孢類20例，大環(huán)內(nèi)酯類9例，青霉素類13例。兩組患兒一般資料有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均伴有不同程度的腹瀉、胃納差、嘔吐等癥狀。（2）有明確的抗生素用藥史。（3）抗生素治療前無腹瀉。（4）對本研究治療方案存在過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在免疫功能缺陷。（2）特異性致病菌感染或病毒感染導(dǎo)致的腹瀉。（3）伴有先天性心臟病。（4）伴有重要器官衰竭。

1.3 方法

對照組進行常規(guī)補液、糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂，此外每次口服250 mg布拉氏酵母菌散（BIOCODEX，批準(zhǔn)文號S20150051），＜3歲，1次/d，≥3歲，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用參苓白術(shù)顆粒（北京同仁堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020564），＜3歲，1 g/次，3次/d；≥3歲，3 g/次，3次/d。治療5 d后，觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒癥狀緩解時間、免疫功能及安全性。（1）比較兩組患兒腹瀉、胃納差、嘔吐及發(fā)熱等癥狀緩解時間。（2）免疫功能：分別于治療前、治療5 d后，取患兒3 mL空腹靜脈血，離心獲取血清，保存待測，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀緩解時間

觀察組患兒各項癥狀緩解時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒癥狀緩解時間（±s） d

表1 兩組患兒癥狀緩解時間（±s） d

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值腹瀉4.02±1.19 1.56±0.79 11.162 0胃納差3.68±1.11 2.05±0.74 7.918 0嘔吐3.76±1.05 1.96±0.63 9.527 0發(fā)熱3.05±0.83 1.69±0.57 8.754 0

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能情況

兩組患兒治療前免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患兒治療后CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能情況（±s）

表2 兩組患兒治療前后免疫功能情況（±s）

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值CD4+（%）治療前28.28±4.13 27.83±4.24 0.493 0.624治療后34.11±5.24 39.06±6.38 3.886 0 CD8+（%）治療前26.41±3.76 26.53±3.54 0.151 0.881治療后24.19±3.22 21.55±2.87 3.967 0 CD4+/CD8+治療前1.07±0.21 1.03±0.25 0.794 0.430治療后1.36±0.28 1.89±0.35 7.663 0

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)情況

兩組患兒治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)輕微嘔吐，腹瀉，治療結(jié)束后，自行停止。

3 討論

兒童因年齡較小，機體免疫機制尚未成熟，易出現(xiàn)感染性疾病，抗生素是治療感染性疾病的首選藥物，臨床抗生素種類越來越多，醫(yī)生多憑經(jīng)驗用藥，導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉頻發(fā)［4］?？股叵嚓P(guān)性腹瀉發(fā)生與患兒免疫功能低下、腸道菌群紊亂關(guān)系密切，抗生素濫用破壞腸道正常菌群，使得有害細菌大量增加，內(nèi)毒素分泌過多，損害腸粘膜，導(dǎo)致腸道功能紊亂，引發(fā)腹瀉、嘔吐等癥狀［5-6］。臨床應(yīng)進行積極治療，糾正酸堿平衡紊亂，促進腸道菌群恢復(fù)正常，防止病情進一步發(fā)展，從而改善患兒預(yù)后。

布拉酵母菌散為常見的微生物制劑，在腸道內(nèi)容易定植，能夠中和或鈍化某些細菌毒素，恢復(fù)小腸黏膜免疫應(yīng)答反應(yīng)。該藥還能夠維持腸道微生態(tài)環(huán)境平衡，對胃酸、胃蛋白水解酶耐受性好，在胃腸道內(nèi)能夠保持穩(wěn)定水平，形成胃腸黏膜屏障，保護胃腸道，阻止致病菌繼續(xù)繁殖，促進機體吸收營養(yǎng)物質(zhì)［7］。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，抗生素相關(guān)性腹瀉多因脾胃虛弱致病，單一應(yīng)用布拉酵母菌散僅能調(diào)節(jié)菌群，無法補脾益氣［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒各項癥狀緩解時間均短于對照組，兩組患兒治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。表明在西藥治療基礎(chǔ)上，抗生素相關(guān)性腹瀉患兒加用參苓白術(shù)顆粒效果更好，能夠縮短癥狀緩解時間，治療期間不會出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠?？股叵嚓P(guān)性腹瀉發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能均有一定關(guān)系，T細胞亞群是為機體免疫系統(tǒng)的主要細胞群，T細胞亞群中的CD4+細胞具有活化巨噬細胞作用，CD8+細胞則相反，對細胞活化有抑制作用，正常情況下，機體中兩者呈平衡狀態(tài)，維持機體免疫平衡。本研究結(jié)果表明抗生素相關(guān)性腹瀉患兒采用參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合西藥治療更利于改善免疫功能。分析其原因為，參苓白術(shù)顆粒主要由茯苓、白術(shù)、山藥、砂仁、蓮子、人參、桔梗及甘草等中藥材制成，其中茯苓健脾祛濕，山藥治氣虛、補肺脾，白術(shù)益氣健胃，燥濕利水，桔梗宣肺、祛痰，甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥［9］。全方可起到補中氣、行氣滯之效，使得濕邪去除、脾氣健運、肺氣得補及培元固本。張莉等［10］研究結(jié)果顯示，參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合嗜熱鏈球菌在腸道菌群失調(diào)相關(guān)性腹瀉的治療中效果顯著，利于提高治療效果，減少細菌計數(shù)，促進患兒轉(zhuǎn)歸，進一步佐證參苓白術(shù)顆粒治療腹瀉的有效性。但本研究因納入樣本量少、隨訪時間短導(dǎo)致仍存在一定局限性，未來需擴大樣本量、延長隨訪時間更加全面的觀察用藥情況。

綜上所述，抗生素相關(guān)性腹瀉患兒采用參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合西藥治療能夠增強治療效果，縮短癥狀緩解時間，增強患兒免疫功能，且不會引發(fā)不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。