近20余年中藥復(fù)方隨機、雙盲、對照臨床試驗的文獻計量分析＊

黃春霞，楊 光，劉 昱，白英哲，張晶晶

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 沈陽 110847；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 北京 100053；3.中國中醫(yī)科學(xué)院 北京 100700；4.中國中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心 北京 100700；5.中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心 北京 100700；6.中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所 北京 100700）

中藥復(fù)方（Chinese herbal medicine formulas，CHMF）是在中醫(yī)“辨證”思想的基礎(chǔ)上結(jié)合中藥性能，利用“君臣佐使”等組方原理，將多種中藥配伍運用的方劑，包括煎劑、顆粒劑、藥丸、片劑、膠囊等劑型[1]。CHMF在中國、韓國、日本等國家已廣泛使用了數(shù)千年[2]，近年來在西方國家也呈現(xiàn)巨大的發(fā)展前景。例如，CHMF作為一種膳食補充劑，在美國的總體使用量持續(xù)增加，已成為一種重要的補充與替代療法[3-4]。隨著CHMF在全球影響力的不斷增加，如何客觀、科學(xué)、嚴謹?shù)卦u價中藥復(fù)方的臨床療效，成為限制CHMF進一步向世界推廣的問題之一。循證醫(yī)學(xué)，意為“遵循證據(jù)的醫(yī)學(xué)”，核心思想是：在臨床醫(yī)療實踐中，應(yīng)以客觀科學(xué)的結(jié)果為證據(jù)來制定病人的診治措施，其證據(jù)來源之一即為大樣本的隨機對照臨床試驗（Randomized controlled trial，RCT）[5]。RCT作為循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最高級別的臨床證據(jù)，是目前國際上公認的評價干預(yù)措施效果的金標準[6]。在RCT的基礎(chǔ)上對患者和施治人員進行雙盲設(shè)置，可避免實施偏倚和測量偏倚[7]，進而增加試驗結(jié)果的可信度[8]。隨著循證醫(yī)學(xué)在中藥復(fù)方領(lǐng)域的逐漸興起，隨機雙盲對照試驗受到了越來越多研究者的青睞，成為了該領(lǐng)域的研究熱點之一。

近年來，許多高質(zhì)量的隨機雙盲對照試驗發(fā)表在中文或英文期刊上，但目前尚無關(guān)于此類文獻發(fā)表數(shù)量、分布規(guī)律、主要研究團隊等的清晰描述見諸報道。CiteSpace是陳超美教授開發(fā)的一款信息可視化軟件，基于其“圖”和“譜”的雙重性質(zhì)，可在復(fù)雜的知識關(guān)系中發(fā)現(xiàn)新的知識[9]。文獻計量學(xué)是應(yīng)用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等數(shù)量方法，對文獻情報進行定量分析研究的科學(xué)[10]，在一定程度上可反映相關(guān)領(lǐng)域的研究概況。本研究運用CiteSpace軟件以及文獻計量學(xué)方法，系統(tǒng)地整理了中國知識資源總庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）和 Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫中該領(lǐng)域的發(fā)文情況，并對該領(lǐng)域的主要發(fā)文期刊、研究學(xué)者、研究機構(gòu)和研究熱點等分析，以期為學(xué)者了解隨機雙盲對照試驗在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢提供參考。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究選擇CNKI數(shù)據(jù)庫和WOS核心合集數(shù)據(jù)庫作為檢索平臺。各庫的檢索時間為：建庫至2021年10月12日。擬定的中文檢索式為：SU=('中藥'+'中醫(yī)'+'草藥'+'中成藥'+'方劑') AND SU=('隨機'*'雙盲'*'對照') NOT SU= ('meta'+'方案'+'針灸'+'艾灸')，只納入學(xué)術(shù)期刊類文獻。英文文獻方面，擬定標題檢索詞包含“randomized trial”、“randomized study”、“controlled trial”、“controlled study”、“placebo-controlled trial”，主題檢索詞包含“traditional Chinese medicine”、“herbal formula”、“herbal medicine”、“Chinese proprietary medicine”，排除系統(tǒng)評價、試驗方案類以及針灸、艾灸等非藥物療法的研究文獻，并將語言設(shè)定為English，文獻類型設(shè)定為article，進行檢索。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 文獻納入標準

①干預(yù)措施為中藥復(fù)方的文獻（本文將國家藥品監(jiān)督管理局批準的中成藥也歸入中藥復(fù)方）；②研究類型為隨機、雙盲、對照臨床試驗的文獻；③研究結(jié)果明確的文獻。

1.2.2 文獻排除標準

①研究類型非隨機雙盲對照試驗的文獻，包括隨機單盲對照試驗、隨機開放對照試驗、觀察性研究等；②干預(yù)措施與中藥無關(guān)的文獻，包括針灸、外國草藥等；③干預(yù)措施不屬于中藥復(fù)方制劑的文獻，包括單味中藥或中藥提取物；④研究人員不確定文獻干預(yù)措施是否為中藥復(fù)方制劑的文獻，例如日本、韓國中藥制劑；⑤干預(yù)措施為中醫(yī)外用制劑的文獻；⑥綜述類、理論探討類文獻；⑦文獻類型為系統(tǒng)評價或臨床研究方案的文獻；⑧重復(fù)發(fā)表的文獻；⑨找不到全文的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)處理

將CNKI數(shù)據(jù)庫、WOS核心合集數(shù)據(jù)庫中檢索得到的最終文獻以Refworks格式導(dǎo)出，生成文本文檔，以“download_*.txt”命名，導(dǎo)出數(shù)據(jù)包括文獻的題名、作者、關(guān)鍵詞、研究機構(gòu)、發(fā)表年份、期刊等。需要注意的是，從CNKI平臺導(dǎo)出的數(shù)據(jù)需要先通過CiteSpace軟件進行格式轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換后的文件命名為“download_*_converted.txt”，再進行可視化的相關(guān)操作。為便于數(shù)據(jù)處理，本文將大學(xué)內(nèi)的二級學(xué)院統(tǒng)一為某大學(xué)，附屬醫(yī)院內(nèi)不細分科室；對同義關(guān)鍵詞進行合并：“雙盲”、“雙盲法”統(tǒng)一為“雙盲法”，“臨床研究”、“臨床試驗”統(tǒng)一為“臨床研究”，“中藥”、“中草藥”統(tǒng)一為“中藥”。

1.4 軟件參數(shù)設(shè)置

進入CiteSpace 5.8.R3軟件，分別對中英文文獻進行可視化參數(shù)設(shè)置：中文文獻的時間跨度：2002-2021年；英文文獻的時間跨度為1998-2021年（時間跨度范圍由CiteSpace軟件跳過空時區(qū)后自動生成）；時間切片（Slice Length）：1年；閾值選擇（Selection Criteria）：gindex（k=25）；剪切方式（Pruning）：pathfinder、pruning sliced networks。再分別選擇作者（Author）、機構(gòu)（Institution）、關(guān)鍵詞（Keyword）等作為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點進行可視化圖譜的繪制。

1.5 可視化圖譜解讀

在可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜中，一個節(jié)點即代表一個研究對象（如：作者、機構(gòu)），節(jié)點大小代表頻次，頻次越高，節(jié)點越大；節(jié)點之間有相關(guān)性即會有連線，連線粗細代表節(jié)點之間的共現(xiàn)強度，節(jié)點及線條的顏色代表時間[11]。

2 結(jié)果

2.1 文獻納入情況

中文文獻方面，共檢索出377篇文獻，排除博碩學(xué)位論文63篇、會議論文43篇、報紙3篇、成果4篇，共得到264篇期刊論文；在264篇期刊論文中，根據(jù)題目、摘要進行人工篩選后，剔除36篇與中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗無關(guān)的論文，最終納入228篇文獻。英文文獻方面，共檢索出916篇文獻，經(jīng)過研究人員初篩后，排除干預(yù)措施與中藥無關(guān)的文獻344篇、干預(yù)措施不屬于中藥復(fù)方制劑的文獻155篇、干預(yù)措施為外用制劑的文獻44篇、綜述和理論探討類文獻6篇、系統(tǒng)評價或臨床研究方案25篇、重復(fù)發(fā)表文獻2篇、找不到全文的文獻26篇，得到文獻314篇；再經(jīng)過復(fù)篩后，排除研究類型非隨機雙盲對照試驗的文獻85篇、研究人員不確定文獻干預(yù)措施是否為中藥復(fù)方制劑的文獻10篇，最終納入219篇文獻。

2.2 年度發(fā)文量分析

中藥復(fù)方隨機雙盲對照試驗領(lǐng)域的中英文發(fā)文量及年度發(fā)文量呈波動上升趨勢，可分為3個發(fā)展時期（見圖1）：1998-2010年（探索期），此階段發(fā)文趨勢平緩，發(fā)文量較少，平均年度發(fā)文總量約6篇，表明這個時間段對該領(lǐng)域關(guān)注的學(xué)者較少；2010-2017年（第一高峰期），年度發(fā)文量進入快速增長時期，平均年度發(fā)文總量約25篇，尤以2010到2013年增長趨勢突出，發(fā)文量從2010年的8篇進展到2013年的35篇；2017-2021年（第二高峰期），發(fā)文總量持續(xù)增加，平均年度發(fā)文總量約40篇，2020年總計發(fā)文達55篇，表明近年該領(lǐng)域的研究熱度不斷上升。中英文文獻的發(fā)文趨勢均呈曲折上升，且發(fā)文量相接近。英文文獻的發(fā)文趨勢與發(fā)文總量趨勢近乎一致，近5年呈現(xiàn)明顯的增長趨勢。

2.3 CNKI平臺文獻計量分析

2.3.1 期刊分布情況

發(fā)文量排名前十的期刊發(fā)文總數(shù)達107篇，占中文文獻總量的46.9%。排名第一的是《中醫(yī)雜志》，累計發(fā)文23篇，其后依次為：《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》，19篇；《上海中醫(yī)藥雜志》，14篇；《中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報》（現(xiàn)已更名為《Journal of Integrative Medicine》)，12篇；《中國循證醫(yī)學(xué)雜志》，9篇（詳見表1）。

2.3.2 機構(gòu)分布情況

中文文獻發(fā)文量排名前五的機構(gòu)依次為四川大學(xué)華西醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，發(fā)文量及占成比為26（11.4%）、23（10.1%）、21（9.2%）、20（8.8%）、18（7.9%）。5個機構(gòu)總計發(fā)文108篇，約占中文文獻的47.4%，為該領(lǐng)域的主要研究機構(gòu)，其中四川大學(xué)華西醫(yī)院的發(fā)文量最高，頻次為26篇，為熱門研究機構(gòu)（見表2）。

2.3.3 作者分布情況

對納入文獻的作者進行共現(xiàn)分析，可以了解該領(lǐng)域研究者的發(fā)文數(shù)量及相互合作情況。中文文獻中，發(fā)文量前五的作者依次是張瑞明，17篇；李廷謙，14篇；王蕾，13篇；毛兵，12篇；胡思源，11篇（見表3）。從作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖2）的分布結(jié)構(gòu)來看，形成了2種團隊模式，一種呈緊密型，表現(xiàn)為團隊發(fā)文量高、內(nèi)部合作緊密；一種呈疏松型，表現(xiàn)為團隊發(fā)文量低，內(nèi)部合作稀少。最大的合作群是張瑞明團隊，該團隊的研究主題是運用隨機雙盲對照試驗評估中藥復(fù)方治療呼吸及消化系統(tǒng)疾病的有效性[12-14]。另外，如圖3所示，有4位學(xué)者出現(xiàn)了突現(xiàn)值，突現(xiàn)強度范圍在4.06-5.11，提示他們是該領(lǐng)域的主要研究者。

表1 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）發(fā)文量前10的期刊列表

圖1 近20余年中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗的年度發(fā)文趨勢圖

表2 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）發(fā)文量前10的機構(gòu)列表

表3 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）發(fā)文量前5的作者列表

2.3.4 關(guān)鍵詞分析

圖2 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖3 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）具有突現(xiàn)值的作者信息圖

圖4 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

表4 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）高頻、高中介中心性關(guān)鍵詞列表

關(guān)鍵詞是一篇論文的核心概括，對關(guān)鍵詞進行分析有助于窺探文獻主題。從橫向來看，一篇文獻的多個關(guān)鍵詞相互聯(lián)系；從縱向來看，同一關(guān)鍵詞所涉及的不同文獻之間存在相關(guān)性，因此，一個領(lǐng)域的高頻關(guān)鍵詞可以反映出該領(lǐng)域的研究熱點。利用CiteSpace軟件繪制中藥復(fù)方隨機雙盲對照試驗領(lǐng)域的關(guān)鍵詞共現(xiàn)視圖，如圖4所示，頻次排列前14位的關(guān)鍵詞如表4所示?？梢钥闯鲫P(guān)鍵詞可分為4個類別：研究方法類，例如“雙盲法”、“隨機對照”、“多中心”；疾病名稱類，例如“冠心病”、“抑郁癥”；中醫(yī)證型類，例如“濕熱蘊結(jié)”、“氣陰兩虛”、“氣虛血瘀”；中藥復(fù)方類，例如“云南白藥”、“消渴丸”。進一步分析可知：①中藥復(fù)方的隨機雙盲對照試驗集中于臨床研究，用于評價中醫(yī)藥的有效性和安全性；②該領(lǐng)域所研究的疾病種類廣泛，其中，“冠心病”、“抑郁癥”、“帕金森病”等為此領(lǐng)域研究的熱點疾??；③該領(lǐng)域?qū)χ嗅t(yī)證候較為關(guān)注，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治思想。為更加清晰地展示出本領(lǐng)域文獻的更新和相互影響，筆者繪制關(guān)鍵詞時區(qū)視圖，以年份為橫軸，研究熱點為縱軸，如圖5所示，便于研究人員從時間維度上直觀感受研究熱點的演進過程。

2.4 WOS平臺文獻計量分析

2.4.1 期刊與共被引期刊分布情況

英文期刊發(fā)文最多的是《基于證據(jù)的補充和替代醫(yī)學(xué)雜志》（Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine），27篇；其次為《中醫(yī)雜志》（英文版）（Journalof Traditional Chinese Medicine），11篇；《民族藥理學(xué)雜志》（Journal of Ethnopharmacology），10篇；《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版（Chinese Medical Journal），10篇；《中國結(jié)合醫(yī)學(xué)雜志》英文版（Chinese Journal of Integrative Medicine），9篇（見表5）。期刊的共被引分析提供了中藥復(fù)方隨機雙盲對照試驗領(lǐng)域重要知識的來源分布，共被引頻次排列在前五位的期刊分別是：《基于證據(jù)的補充和替代醫(yī)學(xué)雜志》（Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine），79次；《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM），77次；《柳葉刀》（Lancet），71次；《民族藥理學(xué)雜志》（Journal of Ethnopharmacology），70次；《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA），61次（見表6）。

2.4.2 機構(gòu)分布情況

圖5 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（中文文獻）關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜

表5 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）發(fā)文量前5的期刊列表

表6 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）共被引頻次前5的期刊列表

發(fā)文量前五的機構(gòu)依次為中國中醫(yī)科學(xué)院（China Academy of Chinese Medical Sciences），北京中醫(yī)藥大學(xué)（Beijing University of Chinese Medicine），上海中醫(yī)藥大學(xué)（Shanghai University of Traditional Chinese Medicine），首都醫(yī)科大學(xué)（Capital Medical University），天津中醫(yī)藥大學(xué)（Tianjin University of Traditional Chinese Medicine）。中介中心性是用來衡量圖譜中某一節(jié)點與其他節(jié)點相互聯(lián)系的能力與地位，范圍在0.0到1.0之間，一般來講，中介中心性的值＞0.1，即提示該節(jié)點具有重要作用，是聯(lián)系不同聚類的樞紐，在圖譜上呈現(xiàn)出紫色圓圈（《CiteSpace中文指南》）。如表7所示，中介中心性＞0.1的機構(gòu)有5個，均為該領(lǐng)域的主要研究陣地。中國醫(yī)科大學(xué)（China Medical University）的中介中心性最高，達0.21，表明其研究成果在該領(lǐng)域具有關(guān)鍵作用。機構(gòu)共現(xiàn)圖譜如圖6所示，節(jié)點數(shù)為296，連線數(shù)為720，發(fā)文機構(gòu)內(nèi)部合作密切，但機構(gòu)外部之間的合作仍需加強。

2.4.3 作者分布情況

發(fā)文量排列前三的作者分別是仝小林，7篇；連鳳梅，6篇；張聲生，6篇。作者中介中心性普遍為0，未出現(xiàn)有突現(xiàn)值的學(xué)者，作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜如圖7所示，主要形成了4個較為穩(wěn)定的學(xué)術(shù)團隊，團隊模式呈疏松型，尚未形成核心研究團隊，并且合作關(guān)系大多存在于團隊內(nèi)部，這提示學(xué)者們應(yīng)加強與其他研究團隊之間的相互合作。

2.4.4 關(guān)鍵詞分析

英文關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖譜如圖8所示，共有346個節(jié)點，1041條連線。頻次前五的關(guān)鍵詞依次為：“management”（管理）、“therapy”（治療）、“medicine”（藥物）、“extract”（提?。ⅰ癲isease”（疾?。?，中介中心性前五的關(guān)鍵詞依次為：“management”、“extract”、“disease”、“therapy”、“alternative medicine”（替代醫(yī)學(xué)）（見表8），這些關(guān)鍵詞即為該領(lǐng)域的熱點話題。另外，“complementary”（補充的），出現(xiàn)12次，中介中心性0.09；“alternative medicine”，出現(xiàn)11次，中介中心性0.19，推測這與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬于“補充與替代醫(yī)療”范疇相關(guān)。

為進一步探討該領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)，在關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析基礎(chǔ)上利用對數(shù)似然率算法（Log-LikelihoodRatio，LLR）進行聚類分析，以關(guān)鍵詞（K）提取標簽對聚類進行命名，排列前8位的聚類如圖9所示，聚類序號越小，表示聚類內(nèi)包含的節(jié)點越多，模塊值（Q值）為0.6977，平均輪廓值（S值）為0.9067，一般而言，Q值一般在[0，1)區(qū)間內(nèi)，Q＞0.3就意味著劃分出來的聚類結(jié)構(gòu)是顯著的，S＞0.5時聚類一般認為是合理的，S＞0.7意味著聚類是令人信服的[9]，因此該聚類結(jié)構(gòu)顯著且可信度高。各聚類的具體內(nèi)容見表9，聚類#0、#5主要反映了該領(lǐng)域研究的中藥復(fù)方，例如丹芪偏癱膠囊等；聚類#2、#3主要反映了該領(lǐng)域研究的熱點疾病，例如缺血性腦卒中、經(jīng)前綜合征；聚類#1、#7主要反映了本領(lǐng)域的隨機雙盲對照試驗主要用于中藥復(fù)方臨床有效性與安全性的評價，這與中文文獻的研究主題相契合。

表7 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）發(fā)文量及中介中心性前5的機構(gòu)列表

圖6 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖7 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

表8 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）高頻、高中介中心性關(guān)鍵詞列表

圖8 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖9 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）關(guān)鍵詞聚類圖譜

表9 中藥復(fù)方隨機雙盲對照臨床試驗（英文文獻）主要聚類信息列表

3 討論

3.1 中藥復(fù)方領(lǐng)域隨機、雙盲、對照、臨床試驗的研究現(xiàn)狀

本研究基于CNKI、WOS核心合集數(shù)據(jù)庫及CiteSpace軟件，對中藥復(fù)方領(lǐng)域隨機雙盲對照試驗的發(fā)文趨勢、期刊、機構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等因素進行了系統(tǒng)梳理和可視化結(jié)果分析。研究共納入中文文獻228篇，英文文獻219篇。結(jié)果表明，中藥復(fù)方領(lǐng)域的隨機雙盲對照試驗最先開展于1998年，隨后20年內(nèi)，該領(lǐng)域的發(fā)文總量波動上升，呈現(xiàn)兩個發(fā)展高峰期（2010-2017年，2017-2021年），推測此與《CONSORT 2010 statement》[15]以 及《CONSORT Extension for Chinese Herbal Medicine Formulas 2017》[1]的發(fā)布相關(guān)。中文期刊發(fā)文量靠前的雜志有《中醫(yī)雜志》、《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》、《上海中醫(yī)藥雜志》等；英文期刊發(fā)文量靠前的期刊有《基于證據(jù)的補充和替代醫(yī)學(xué)雜志》、《中醫(yī)雜志》（英文版）、《民族藥理學(xué)雜志》等；被引量靠前的期刊有《基于證據(jù)的補充和替代醫(yī)學(xué)雜志》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》、《柳葉刀》等。中、英文發(fā)文最多的作者分別是四川大學(xué)華西醫(yī)院的張瑞明、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院的仝小林。中文文獻的主要發(fā)文機構(gòu)有四川大學(xué)華西醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等；英文文獻的主要發(fā)文機構(gòu)有中國中醫(yī)科學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)等；機構(gòu)之間的合作集中于內(nèi)部，對外合作仍需加強。

3.2 中藥復(fù)方領(lǐng)域隨機、雙盲、對照、臨床試驗的研究熱點

從CiteSpace的關(guān)鍵詞結(jié)果來看，該領(lǐng)域在中、英文文獻方面熱點疾病分別是冠心病、缺血性腦卒中；筆者通過手動梳理校對，發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥為英文文獻中研究數(shù)量最多的疾病，缺血性腦卒中居次。

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死的心臟病，屬于中醫(yī)“胸痹”、“心痛”類范疇，目前已經(jīng)在我國多個省、直轄市成為首位死亡原因[16]。中藥復(fù)方防治冠心病歷史悠久、經(jīng)驗豐富，早在東漢時期，醫(yī)圣張仲景便用“瓜蔞薤白白酒湯”、“枳實薤白桂枝湯”等經(jīng)典名方治療胸痹心痛[17]。當前，冠心病作為一種難治性重大疾病，是中醫(yī)藥療效評價的重要內(nèi)容之一。研究通過對CNKI數(shù)據(jù)庫進行文獻分析發(fā)現(xiàn)，冠心病是研究數(shù)量最多的疾病，共計12篇，共涉及11種中藥復(fù)方，分別是心可舒片、振源膠囊、參桂膠囊、活心丸（濃縮丸）、心靈丸、溫陽化瘀膠囊、益氣通脈口服液、麝香救心滴丸、通心絡(luò)膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、速效救心丸[18-29]。這些研究的結(jié)果表明中藥復(fù)方治療冠心病療效確切，能夠改善臨床癥狀、降低發(fā)病頻次、減少臨床終點事件的發(fā)生率等，且無明顯不良反應(yīng)。

糖尿病，是一組由多病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病[30]，屬于中醫(yī)“消渴病”范疇。目前糖尿病在世界范圍的患病率急劇上升，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)（Mortality and global health estimates）顯示，2019年糖尿病位居全球死因排榜單第九名，預(yù)計到2040年全球糖尿?。?0-79歲）患病總?cè)藬?shù)將達6.42億[31]。糖尿病及其并發(fā)癥的高致殘、致死率，給患者帶來了極大的心理壓力與經(jīng)濟負擔，現(xiàn)已成為嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。中醫(yī)藥對糖尿病的認識形成于幾千年前，《素問·奇病論篇》的描述為：“肥者，令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”，醫(yī)圣張仲景從清熱生津及溫腎化氣角度創(chuàng)立了白虎加人參湯、腎氣丸兩大主方治療消渴[32]。本研究對WOS核心合集數(shù)據(jù)庫進行文獻分析發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥為研究數(shù)量最多的疾病，共計13篇。研究包含了糖尿病前期2篇、Ⅱ型糖尿病5篇、糖尿病腎病3篇，糖尿病病足、糖尿病神經(jīng)性疼痛、糖尿病視網(wǎng)膜病變各1篇。所涉及的中藥復(fù)方有糖敏靈丸、消渴丸、津力達顆粒、黃芪桂枝五物湯、糖腎方、六味地黃丸、銀杏葉片、天芪膠囊、金芪降糖膠囊、復(fù)方丹參滴丸等[33-45]。研究結(jié)果表明，中藥復(fù)方可以有效降低糖尿病的發(fā)病率，還可提高機體對胰島素的敏感性發(fā)揮降血糖作用，同時避免低血糖出現(xiàn)，以達穩(wěn)定調(diào)控血糖[33-39]；此外，中藥復(fù)方可改善糖尿病腎病患者的蛋白尿癥狀及腎小球濾過率水平，改善視網(wǎng)膜病變患者的毛細血管瘤數(shù)、硬性滲出物、視網(wǎng)膜出血量，減少糖尿病病足的潰瘍面積、降低腫瘤壞死因子-α水平，緩解糖尿病神經(jīng)性疼痛等癥狀[40-45]。

目前，尚無研究者系統(tǒng)整理國內(nèi)、外中藥復(fù)方隨機對照試驗的應(yīng)用現(xiàn)狀。聶廣寧[46]、胡宇鑫[47]曾對國內(nèi)的中醫(yī)藥臨床試驗進行文獻計量分析，但這些研究均發(fā)表10年前，且納入了非隨機對照試驗及動物實驗，故難以對當下該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀進行準確描述。本研究著眼于中藥復(fù)方（含中成藥），首次綜合CNKI和WOS數(shù)據(jù)庫發(fā)表的隨機、雙盲、對照試驗進行文獻計量分析。由于納入標準中限定了“雙盲”，使得納入的臨床研究均為真實有效的前瞻性對照臨床試驗，故本研究能較好揭示這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點及趨勢等問題。本研究的結(jié)果表明，傳統(tǒng)的中醫(yī)診斷與治療，是可以和嚴謹?shù)呐R床試驗方法學(xué)有機結(jié)合的。中醫(yī)界學(xué)者應(yīng)加強臨床研究方法學(xué)的學(xué)習(xí)，提高科研能力，更加科學(xué)、規(guī)范地開展隨機對照試驗，以期促進中醫(yī)藥療效客觀化的進一步發(fā)展。