年齡與孕中、晚期孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的關(guān)系分析*

閔媛婷,韓春俐,林文源,陳 琳,朱陳華,吳 華

宜昌市第二人民醫(yī)院/三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北宜昌 443002

妊娠期女性血液處于高凝狀態(tài),這種生理性高凝狀態(tài)可以減少產(chǎn)后出血,但也增加了彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)、血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[1]。與育齡期非妊娠女性相比,孕婦靜脈血栓栓塞(VTE)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了4～5倍,動(dòng)脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍[2]。隨著孕婦年齡的增長(zhǎng)及孕程的延長(zhǎng),孕婦凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)均發(fā)生明顯改變[3-5],高齡孕婦更易發(fā)生產(chǎn)后出血、VTE,及時(shí)檢測(cè)凝血功能及血小板相關(guān)指標(biāo)對(duì)早期預(yù)防和治療產(chǎn)后出血、妊娠期腦卒中、血栓等至關(guān)重要[6]。本研究將探討不同孕期、不同年齡孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的相關(guān)性,為臨床診斷和治療提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年3月本院婦產(chǎn)科收治的孕婦379例為研究對(duì)象,年齡24～35歲233 例(適齡組),平均年齡(28.60±0.25)歲;年齡>35歲146例(高齡組),平均年齡(37.50±0.28)歲。適齡組中孕中期孕婦70例(適齡孕中組),平均年齡(29.20±0.48)歲;孕晚期孕婦163例(適齡孕晚組),平均年齡(28.60±0.27)歲。高齡組中孕中期孕婦62例(高齡孕中組),平均年齡(37.2±0.26)歲;孕晚期孕婦84 例(高齡孕晚組),平均年齡(37.5±0.31)歲。另選取同期體檢的育齡期非妊娠女性150例為對(duì)照組,其中年齡24～35 歲79 例(適齡對(duì)照組),平均年齡(29.2±0.72)歲;年齡>35歲71例(高齡對(duì)照組),平均年齡(38.2±0.46)歲。

受試者納入標(biāo)準(zhǔn):(1)適齡女性定義為年齡24～35歲,高齡女性定義為年齡>35歲;孕中期為孕14～28周,孕晚期為孕29～40周;(2)所有受試者均為單胎,且胎兒發(fā)育無(wú)異常;(3)肝腎功能正常;(4)知情同意并已在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)服用影響凝血功能及血小板的藥物;(2)吸煙、酗酒、吸毒,有內(nèi)分泌、血液病等基礎(chǔ)疾病及其他不良妊娠史、妊娠并發(fā)癥。除年齡外,各組研究對(duì)象一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào):202103)。

1.2 方法 清晨采集受檢者空腹靜脈血至藍(lán)色(枸櫞酸鈉9∶1)及紫色(EDTA-K2)真空采血管內(nèi),反復(fù)顛倒混勻6～8次,采用SYSMEX-1000i全自動(dòng)五分類血球分析儀(日本)檢測(cè)紫色采血管中血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)。藍(lán)色采血管以3 000 r/min離心10 min并分離血漿。2 h 內(nèi)使用ACLTOP500全自動(dòng)血凝儀(美國(guó)),九強(qiáng)生物測(cè)定試劑盒以及凝固法測(cè)定血漿中凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT);采用免疫比濁法檢測(cè)血漿中D-二聚體(D-D)、纖維蛋白和纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示,多組間比較采用單因素方差分析;多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析年齡與孕晚期孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 適齡、高齡孕婦在孕中、晚期凝血功能指標(biāo)的變化 與適齡對(duì)照組相比,適齡孕中組和適齡孕晚組PT、APTT、TT 均縮短,FIB、D-D、FDP 水平均升高(P<0.05);與適齡孕中組相比,適齡孕晚組PT、APTT、TT 均縮短(P<0.05),FIB、D-D、FDP水平均升高(P<0.05)。與高齡對(duì)照組相比,高齡孕中組和高齡孕晚組PT、APTT、TT 均縮短,FIB、D-D、FDP水平均升高(P<0.05);與高齡孕中組相比,高齡孕晚組PT、APTT 均縮短(P<0.05),FIB、D-D、FDP 水平均升高(P<0.05);高齡孕中組與高齡孕晚組TT比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1、表2。

表1 適齡對(duì)照組、適齡孕中組、適齡孕晚組凝血功能比較()

表1 適齡對(duì)照組、適齡孕中組、適齡孕晚組凝血功能比較()

注:與適齡對(duì)照組比較,*P<0.05;與適齡孕中組比較,#P<0.05。

表2 高齡對(duì)照組、高齡孕中組、高齡孕晚組凝血功能比較()

表2 高齡對(duì)照組、高齡孕中組、高齡孕晚組凝血功能比較()

注:與高齡對(duì)照組比較,△P<0.05;與高齡孕中組比較,▲P<0.05。

2.2 適齡、高齡孕婦在孕中、晚期血小板參數(shù)的變化 與適齡對(duì)照組相比,適齡孕中組和適齡孕晚組PLT、PCT 降低,PDW 升高(P<0.05);與高齡對(duì)照組相比,高齡孕晚組PLT、PCT 降低,PDW 升高(P<0.05);高齡孕晚組PDW 高于高齡孕中組(P<0.05)。見(jiàn)表3、表4。

表3 適齡對(duì)照組、適齡孕中組、適齡孕晚組血小板參數(shù)的比較()

表3 適齡對(duì)照組、適齡孕中組、適齡孕晚組血小板參數(shù)的比較()

注:與適齡對(duì)照組比較,*P<0.05。

表4 高齡對(duì)照組、高齡孕中組、高齡孕晚組血小板參數(shù)的比較()

表4 高齡對(duì)照組、高齡孕中組、高齡孕晚組血小板參數(shù)的比較()

注:與高齡對(duì)照組比較,△P<0.05;與高齡孕中組比較,▲P<0.05。

2.3 孕晚期適齡、高齡孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的比較 將高齡孕晚組按照年齡分為>35～40歲組與≥40歲組。與適齡孕晚組相比,高齡孕晚組中≥40歲組孕婦TT 延長(zhǎng)、PDW 升高,PLT、PCT 降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高齡孕晚組中>35～40歲組孕婦凝血功能及血小板參數(shù)與適齡孕晚組孕婦相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 適齡孕晚期、高齡孕晚期孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的比較()

表5 適齡孕晚期、高齡孕晚期孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的比較()

注:與適齡孕晚組比較,●P<0.05。

2.4 年齡與孕晚期孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示,年齡與孕晚期≥40歲孕婦FIB、FDP 水平呈正相關(guān)(P<0.05),與其他指標(biāo)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 年齡與孕晚期孕婦凝血功能及血小板參數(shù)的相關(guān)性

3 討論

妊娠期間,凝血酶及大多數(shù)凝血因子增加,天然抗凝劑減少,纖溶活性降低,凝血功能改變,血液處于高凝狀態(tài),激素水平發(fā)生變化,血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,分娩時(shí)凝血活性達(dá)到最強(qiáng),同時(shí)釋放血栓形成物質(zhì)。相關(guān)研究顯示,VTE 是導(dǎo)致妊娠相關(guān)孕產(chǎn)婦死亡的主要原因,產(chǎn)褥期是VTE形成的危險(xiǎn)因素,妊娠期間的生理變化,包括靜脈血流改變、重力子宮機(jī)械阻塞和血管損傷,會(huì)導(dǎo)致VTE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)至產(chǎn)后12周[7]。

正常妊娠過(guò)程中,Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等凝血因子水平逐漸升高,抑制單核細(xì)胞組織因子(TF)表達(dá)的抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素10(IL-10)水平升高,誘導(dǎo)TF表達(dá)的同型半胱氨酸降低,TF作為體內(nèi)血液凝結(jié)的引發(fā)劑,其表達(dá)受到抑制;纖溶酶原的水平增加,而纖溶酶抑制劑α2抗纖溶酶水平增高,D-D 和FDP 增加,可能降低正常妊娠中凝血因子的水平。正常妊娠期間,凝血因子和凝血抑制劑之間以及纖溶因子和纖溶抑制劑之間維持動(dòng)態(tài)平衡,因此VTE的發(fā)生率相對(duì)較低。

妊娠時(shí)FIB 可增加血液黏滯度,促進(jìn)紅細(xì)胞聚集,降低血液流動(dòng)性,且與膽固醇水平呈正相關(guān),其水平較妊娠前高出200%,可反映凝血功能狀態(tài)[8]。FDP是重要的反映血栓形成和高凝狀態(tài)的臨床指標(biāo)[9]。D-D 于凝血酶形成和交聯(lián)纖維蛋白降解后產(chǎn)生,反映凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)活性,冠狀動(dòng)脈疾病[10-11]、妊娠、炎性疾病[12]、高齡[13]的患者中循環(huán)DD 水平升高,D-D 可作為反映凝血和纖溶系統(tǒng)激活的標(biāo)志物以及血栓形成活性和隨后的血栓溶解活性的間接標(biāo)志物[14-16]。

本研究中,隨著孕周的增加,孕晚期孕婦血漿中PT、APTT、TT 均縮短,FIB、D-D、FDP 水平均升高(P<0.05)。增高的FIB、D-D、FDP提示孕婦血液凝固能力相對(duì)增強(qiáng),此結(jié)果與相關(guān)研究相符[3,17-18]。另有學(xué)者認(rèn)為,妊娠早期PLT的檢測(cè)是不良圍生期結(jié)局的一個(gè)預(yù)測(cè)因子[19-20],子癇前期孕婦PLT 較低[21-22]。本研究發(fā)現(xiàn),隨著孕期增加,孕婦孕晚期PLT、PCT 降低,PDW 升高,提示正常妊娠PLT 水平降低,活性增強(qiáng),可能與血液被稀釋和PLT 破壞增加有關(guān),妊娠晚期下降幅度最大。

目前,高齡孕婦的妊娠安全引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注。本研究中,與適齡孕婦相比,≥40歲孕晚期孕婦TT 延長(zhǎng)、PDW 升高,PLT、PCT 水平降低;而適齡孕婦與>35～40歲孕晚期孕婦凝血功能及血小板參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示較適齡孕婦相比,>35～40歲孕晚期孕婦凝血功能及血小板相關(guān)指標(biāo)變化不大,≥40歲孕晚期孕婦TT 延長(zhǎng),PLT 水平降低,且子宮與產(chǎn)道舒張收縮能力下降,生產(chǎn)乏力以至生產(chǎn)時(shí)間延長(zhǎng),更易出現(xiàn)產(chǎn)后出血[23];分娩時(shí)子宮胎盤供血不足,易致胎盤早剝。Pearson相關(guān)分析表明,年齡與孕晚期≥40歲孕婦FIB、FDP 水平呈正相關(guān)(P<0.05),提示≥40歲孕婦血液處于相對(duì)高凝狀態(tài)。SAMUEL 等[24]研究發(fā)現(xiàn),與適齡孕婦相比,≥40歲孕婦的VTE風(fēng)險(xiǎn)增加了6倍,妊娠期糖尿病、剖宮產(chǎn)的VTE發(fā)病率更高。

因此,臨床應(yīng)積極完善高齡孕婦安全生產(chǎn)管理體系,優(yōu)化高危孕婦急救流程。針對(duì)40歲及以上高齡孕婦,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)孕晚期TT、PLT、PDW、PCT的監(jiān)測(cè),警惕孕晚期及產(chǎn)褥期大出血;關(guān)注FIB 及FDP的變化,警惕產(chǎn)褥期VTE的發(fā)生,早期干預(yù),盡可能減少產(chǎn)后并發(fā)癥的發(fā)生。