老年重癥肺炎多藥耐藥菌感染臨床特點及頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合胸腺肽α1的治療效果

劉 暉

滎陽市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科(滎陽 450100)

重癥肺炎是一種嚴重威脅老年人生命健康和生活質量的呼吸系統(tǒng)疾病[1- 2]，臨床表現(xiàn)多以呼吸衰竭、多器官損傷為主，由于老年人身體免疫能力低下且常伴有多種基礎疾病[3]，容易出現(xiàn)呼吸道感染，對抗菌藥具有較高的耐藥性[4]。目前，臨床上對于重癥肺炎的治療多針對多藥耐藥菌的防治，對于老年人的特殊體質未進行充分的考慮。有研究顯示，對老年重癥肺炎患者實施免疫治療，可以抑制病情的進一步惡化。頭孢哌酮/舒巴坦是重癥肺炎的常用治療復合制劑，對患者臨床癥狀雖可起到一定的治療作用，但效果并不理想。胸腺肽α1是一種免疫刺激劑，能夠刺激機體的免疫細胞進行分化、增殖，從而調節(jié)機體的免疫活性，增強機體的免疫能力和抗病能力。因此，了解老年重癥肺炎的多藥耐藥菌感染的臨床特點，充分重視老年人的身體特質，優(yōu)化臨床抗菌治療方案，提高病人的身體免疫能力，對進一步提高重癥肺炎患者的生存率，改善生活質量，降低致死率具有重要的臨床意義。本研究通過回顧性分析本院醫(yī)院76例老年重癥肺炎患者的病例信息，研究患者的痰液致病菌分布及其臨床特點，并對頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合胸腺肽α1治療老年重癥肺炎的臨床效果進行分析，為重癥肺炎的治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017—2019年間于本院進行診治的76例患者為研究對象。根據(jù)患者臨床情況隨機分為對照組和觀察組，每組38例，全部入組患者需滿足以下要求：①符合《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》中規(guī)定的診斷標準[5]；②臨床資料完整無缺失；③患者均為重癥肺炎多藥耐藥菌感染；④本研究在由醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準的前提下，經(jīng)患者家屬同意后進行。排除其他炎癥性疾病及心臟病、貧血、自身免疫性疾病、腫瘤等。肺炎的診斷主要依據(jù)我國中華醫(yī)學會制定的相關診斷標準進行，患者均經(jīng)醫(yī)學影像診斷室X線或CT檢查，證實患者肺部一側或雙側存在明顯炎癥浸潤影。患者均經(jīng)醫(yī)院檢驗科證實為多藥耐藥菌感染，存在對3類以上抗菌藥物耐藥。

1.2 治療方案

觀察組患者主要給予頭孢哌酮/舒巴坦(美國輝瑞公司，1.5 g/支)聯(lián)合胸腺肽α1(1.6 mg)治療，qd，7 d為一個療程。對照組患者只給予頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合同等劑量的生理鹽水進行治療。

1.3 方法

收集患者的臨床資料，如：性別、年齡、免疫功能指標CD4+T淋巴細胞水平和炎癥因子超敏C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素- 6(interleukin- 6, IL- 6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平，患者的影像學檢查以及痰液培養(yǎng)病原菌檢測及藥敏試驗結果，并對患者的臨床資料進行整理分析。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用 WHONET 5 軟件收集分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，多樣本率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 老年重癥肺炎患者的痰液檢出致病菌組成分析

在本研究的76例老年重癥肺炎患者中，所有患者的痰液培養(yǎng)中共檢出143株致病菌，共分為7種致病菌。其中，革蘭氏陰性菌占比最多，共89株，占比64.3%；共檢出革蘭氏陽性菌54株，占比35.7%；排名前3位的致病菌分別為銅綠假單胞菌(33.6%)、金黃色葡萄球菌(22.4%)和大腸埃希菌(14.7%)，見表1。

表1 老年重癥肺炎患者的痰液檢出致病菌的種類及組成

2.2 重癥肺炎患者的痰液主要檢出致病菌的耐藥性分析

所有檢出的143株病原菌中，共含有多藥耐藥菌株 65 株，主要的耐藥菌株為銅綠假單胞菌，其余菌株占比則相對較少，主要為產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌株，見表2。

2.3 2組患者治療前后免疫功能指標與炎性指標對比

2組治療前CD4+、hs-CRP、IL- 6、TNF-α水平對比無差異(P>0.05)，治療后觀察組CD4+水平更高，而hs-CRP、TNF-α、IL- 6水平更低，與對照組差異顯著(P<0.05)，見表3。

表2 主要革蘭氏陽性菌致病菌的耐藥性

表3 2組患者治療前后免疫前后免疫功能指標與炎性指標對比

3 討 論

老年重癥肺炎是一種嚴重的細菌侵入性感染[6]，該并發(fā)癥發(fā)病迅速，致死率高，嚴重威脅人類的健康。由于老年人身體免疫力差，且常存在多種基礎病，使得老年重癥肺炎的診治存在諸多不利因素[3, 7- 8]。目前該病的致病機制主要認為由人體免疫系統(tǒng)介導，當病原體侵入機體時，人體的免疫系統(tǒng)啟動防御機制，肺部分泌大量炎性物質，肺部上皮細胞及肺小血管內(nèi)皮細胞受損，導致肺部氣體交換受阻。本研究顯示，76例老年重癥肺炎患者中，痰液培養(yǎng)中共檢出143株，7種致病菌，革蘭氏陰性菌89例，占比64.3%；革蘭氏陽性菌54例，占比35.7%；排名前3位的致病菌分別為銅綠假單胞菌(33.6%)、金黃色葡萄球菌(22.4%)和大腸埃希菌(14.7%)，主要致病菌為多藥耐藥的銅綠假單胞菌，這一結果與眾多國內(nèi)外研究結果一致。這對于臨床醫(yī)生進行重癥肺炎經(jīng)驗性治療時區(qū)分致病菌種類具有重要意義[9- 10]。

隨著臨床上對各種抗生素的大范圍使用，耐藥菌株也不斷出現(xiàn)[11-13]。本研究顯示，老年重癥肺炎的主要多藥耐藥病菌為銅綠假單胞菌，鮑氏不動桿菌，大腸埃希菌，金黃色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌。其中，銅綠假單胞菌是主要的耐藥菌。以上結果表明，隨著抗菌藥物的大量使用，病原菌對于目前常規(guī)抗菌藥物耐藥性均不斷增強。針對以上問題，臨床醫(yī)生在進行藥物選擇時應注意所應用的藥物應對病原體具有殺菌活性，降低抗菌藥耐藥性的發(fā)生率[4]。頭孢哌酮/舒巴坦是重癥肺炎的常用治療復合制劑，頭孢哌酮作為第三代頭孢菌素類藥物，藥效作用強，抗菌譜廣，主要抑制細菌細胞壁的合成。舒巴坦本身抑菌作用較弱，是一種競爭性、不可逆的內(nèi)酰胺酶抑制藥，而且對染色體介導β-內(nèi)酰胺酶的生成也有一定的效果。與頭孢哌酮聯(lián)合應用后，可增加頭孢哌酮抵抗多種內(nèi)酰胺酶降解的能力，對頭孢哌酮產(chǎn)生明顯的增效作用。

炎癥反應在疾病的發(fā)生和進展中發(fā)揮著重要作用，隨著疾病的發(fā)生與發(fā)展，患者機體內(nèi)由此出現(xiàn)大量的炎癥細胞，釋放多種炎癥因子，血清 CRP 濃度升高時，代表患者體內(nèi)的炎癥反應情況較為嚴重；血清TNF-α不僅能引起內(nèi)皮細胞粘附分子的表達，還會進一步損傷內(nèi)皮細胞；血清 IL- 6 的水平高低也可以反映出患者炎癥嚴重程度。維持機體的促炎反應和抑炎反應平衡能夠對老年重癥肺炎疾病的治療和病情控制起到良好的效果。有研究顯示，免疫治療能明顯提高老年重癥肺炎的臨床治愈率[14-16]。胸腺肽α1是一種能夠調節(jié)機體免疫能力的酸性多肽，能與人免疫球蛋白聯(lián)合[17]，從而調節(jié)患者的機體免疫功能，避免免疫失衡，有益于抗感染，其主要作用機制是通過刺激T細胞分化、增殖及產(chǎn)生相應介導抗體來完成免疫調節(jié)[18-19]。TNF-α、IL- 6是全身性炎癥反應的重要標志因子，也屬于肺炎相關呼吸系統(tǒng)疾病的重要誘因[20- 21]。本研究結果顯示，通過合用胸腺肽α1，患者的炎癥因子水平能夠顯著降低，且與對照組具有顯著性差異。本研究為老年重癥肺炎的個性化診治提供了一定的臨床依據(jù)，但分析的影響因素較為單一，仍需大樣本研究提供強有力的證據(jù)。