炎癥性腸病患者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin的水平變化與意義

劉春輝　劉兆潤(rùn)　董麗　丁寧

【摘要】 目的：探討炎癥性腸病患者的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性細(xì)胞黏附分子-1（sICAM-1）、脂肪細(xì)胞因子（chemerin）的水平變化與意義。方法：選擇2017年2月-2021年3月鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院消化科接診的炎癥性腸病患者140例（活動(dòng)期78例，緩解期62例）以及同時(shí)間段內(nèi)至本院進(jìn)行體檢的健康者60例的資料進(jìn)行回顧性分析。對(duì)比炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin、交感神經(jīng)功能、迷走神經(jīng)功能。分析血清IL-6、sICAM-1、chemerin與交感神經(jīng)功能、迷走神經(jīng)功能之間的相關(guān)性。分析IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病的診斷價(jià)值。結(jié)果：炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin、交感及迷走神經(jīng)功能比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清IL-6、sICAM-1、chemerin與臥位立位血壓差之間均呈正相關(guān)，與握力試驗(yàn)血壓差和臥位立位心率差之間均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。利用血清IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病患者進(jìn)行診斷，最佳截?cái)嘀捣謩e為38.89 pg/mL、

154.03 ng/mL、112.21 μg/L，約登指數(shù)分別為0.271、0.350、0.471。結(jié)論：炎癥性腸病的發(fā)病以及病情波動(dòng)與人體的免疫紊亂、自主神經(jīng)功能紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂等具有一定的關(guān)系，利用IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)可能具有一定的意義，但尚需要更多的研究進(jìn)行分析。

【關(guān)鍵詞】 炎癥性腸病 腸道黏膜 免疫系統(tǒng) 自主神經(jīng)紊亂 血清學(xué)指標(biāo) 菌群失衡

Changes and Significance of Serum IL-6， sICAM-1 and Chemerin Levels in Patients with Inflammatory Bowel Disease/LIU Chunhui， LIU Zhaorun， DONG Li， DING Ning. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -123

[Abstract] Objective： To explore the changes and significance of serum interleukin-6 （IL-6）， soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and adipocytokines （chemerin） in patients with inflammatory bowel disease. Method： The data of 140 patients with inflammatory bowel disease （78 in active period and 62 in remission period） admitted to the gastroenterology department of Ansteel Group General Hospital from February 2017 to March 2021 and 60 healthy peoples who came to our hospital for physical examination within the same time period were selected for retrospective analysis. The serum IL-6， sICAM-1， chemerin， sympathetic nerve function and vagus nerve function of patients with active inflammatory bowel disease， patients with remission of inflammatory bowel disease and healthy subjects were compared. The correlation between serum IL-6， sICAM-1， chemerin and sympathetic nerve function and vagus nerve function were analyzed. The diagnostic value of IL-6，

sICAM-1， chemerin for inflammatory bowel disease were analyzed. Result： There were significant differences in serum IL-6， sICAM-1， chemerin， sympathetic， and vagus nerve function in patients with active inflammatory bowel disease， patients in remission of inflammatory bowel disease and healthy subjects （P<0.05）. Serum IL-6，

sICAM-1， chemerin were positively correlated with the difference in supine and standing blood pressure， and were negatively correlated with the grip strength test and the difference in supine and standing heart rate （P<0.05）. Serum IL-6， sICAM-1 and chemerin were used to diagnose patients with inflammatory bowel disease， the best cut-off values were 38.89 pg/mL， 154.03 ng/mL， 112.21 μg/L， and the Youden index were 0.271 and 0.350， 0.471. Conclusion： The incidence and fluctuations of inflammatory bowel disease have a certain relationship with the bodys immune disorder， autonomic nervous function disorder， lipid metabolism disorder， etc， it is possible to use IL-6， sICAM-1， chemerin to monitor patients with inflammatory bowel disease， it has a certain meaning， but more research is needed for analysis.gzslib202204021752

[Key words] Inflammatory bowel disease Intestinal mucosa Immune system Autonomic disorders Serological indicators Flora imbalance

First-authors address： Ansteel Group General Hospital， Anshan 114002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.030

炎癥性腸病定義為病變累及空腸、回腸、結(jié)腸、直腸的特發(fā)性腸道炎性反應(yīng)疾病癥候群，包含有克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等[1-3]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，炎癥性腸病在歐美國(guó)家屬于人群中較為常見的消化系統(tǒng)疾病[4]，我國(guó)之前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)較為欠缺，但近些年，人群的炎癥性腸病發(fā)病人數(shù)也呈現(xiàn)出逐漸增高的變化趨勢(shì)[5]。這可能是我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展背景之下，人群的生活方式有逐漸西方化的趨勢(shì)所導(dǎo)致[6]。但是目前尚無(wú)法明確炎癥性腸病的具體病因，多種假說(shuō)已經(jīng)被提出，但仍然存在較大的爭(zhēng)議，在醫(yī)學(xué)界缺乏權(quán)威的解釋[7-8]。目前較為主流的觀點(diǎn)認(rèn)為，炎癥性腸病的發(fā)生同人體腸道黏膜的免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)和體內(nèi)自主神經(jīng)紊亂具有十分密切的關(guān)聯(lián)，而炎癥反應(yīng)因子的生成、釋放以及浸潤(rùn)等過(guò)程，也在病變的進(jìn)展過(guò)程中扮演了十分關(guān)鍵的角色[9]。若干專業(yè)學(xué)者希望尋找到可對(duì)炎癥性腸病的發(fā)病以及進(jìn)展連續(xù)監(jiān)測(cè)的血清學(xué)指標(biāo)，目前雖然獲得一定成果，但仍然存在較大的可探索空間[10-11]。本研究通過(guò)回顧性分析的原則，分析炎癥性腸病患者的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性細(xì)胞黏附分子-1（sICAM-1）、脂肪細(xì)胞因子（chemerin）的水平變化與意義?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月-2021年3月鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院消化科接診的炎癥性腸病患者140例以及同時(shí)間段內(nèi)至本院進(jìn)行體檢的健康者60例的資料進(jìn)行回顧性分析。炎癥性腸病患者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者處于炎癥性腸病的緩解期[Harvey和Brashow標(biāo)準(zhǔn)判定疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）≤4分]或活動(dòng)期（CDAI>5分），診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)《2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[12];（2）患者未服用對(duì)研究結(jié)果構(gòu)成影響的藥物;（3）研究所需數(shù)據(jù)資料完整，滿足實(shí)際分析需要。炎癥性腸病患者排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并心臟、肝腎等重要臟器的功能障礙，對(duì)研究結(jié)果構(gòu)成干擾;（2）患者合并具有先天性的腸道解剖結(jié)構(gòu)異常;（3）患者為處于妊娠期或哺乳期的女性。健康者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）體檢結(jié)果的全部數(shù)據(jù)指標(biāo)正常;（2）同炎癥性腸病患者組的平均年齡差距在3歲之內(nèi);（3）研究所需數(shù)據(jù)資料完整，滿足實(shí)際分析需要。健康者排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于妊娠期或哺乳期的女性;（2）具有先天性的腸道解剖結(jié)構(gòu)異常;（3）服用成癮性藥物或長(zhǎng)期服用對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 血清IL-6、sICAM-1、chemerin的水平檢測(cè) 抽

取空腹外周靜脈血5 mL，高速離心（3 000 r/min，15 min，半徑10 cm）取血清。用酶聯(lián)免疫吸附法，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司的AU8600全自動(dòng)生化儀以及配套試劑盒，對(duì)IL-6、sICAM-1、chemerin進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 交感神經(jīng)功能和迷走神經(jīng)功能檢測(cè) 利用臥位與立位血壓差值和握力試驗(yàn)血壓差值對(duì)交感神經(jīng)功能進(jìn)行檢測(cè)。利用臥位與立位心率差值對(duì)迷走神經(jīng)功能進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 數(shù)據(jù)收集 依據(jù)所劃定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，至醫(yī)院病歷管理系統(tǒng)中調(diào)取符合要求的患者信息。主要包括性別，年齡，身高，體重，診斷，病程，血清IL-6、sICAM-1、chemerin水平，交感神經(jīng)功能和迷走神經(jīng)功能檢測(cè)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的一般臨床資料。（2）對(duì)比炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin水平。（3）對(duì)比炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的交感神經(jīng)功能。（4）炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的迷走神經(jīng)功能。（5）分析血清IL-6、sICAM-1、chemerin與交感神經(jīng)功能、迷走神經(jīng)功能之間的相關(guān)性。（6）分析IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料使用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或方差分析;計(jì)數(shù)資料使用率（%）表示，比較采用χ²檢驗(yàn);變量間相關(guān)采用Pearson相關(guān)分析;利用ROC曲線的方法對(duì)診斷價(jià)值進(jìn)行計(jì)算。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的一般資料對(duì)比 全部納入研究的140例炎癥性腸病患者之中，處于活動(dòng)期78例，處于緩解期62例。炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的一般臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)比 炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組間上述指標(biāo)兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。gzslib202204021752

2.3 炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的交感、迷走神經(jīng)功能對(duì)比 炎癥性腸病活動(dòng)期患者、炎癥性腸病緩解期患者、健康體檢者的交感、迷走神經(jīng)功能比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清IL-6、sICAM-1、chemerin與交感神經(jīng)功能、迷走神經(jīng)功能之間的相關(guān)性 血清IL-6、sICAM-1、chemerin與臥位立位血壓差之間均呈正相關(guān)，與握力試驗(yàn)血壓差和臥位立位心率差之間均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表4。

2.5 血清IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病的診斷價(jià)值 利用血清IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病患者進(jìn)行診斷，最佳截?cái)嘀捣謩e為38.89 pg/mL、154.03 ng/mL、112.21 μg/L，約登指數(shù)分別為0.271、0.350、0.471。見圖1和表5。

3 討論

炎癥性腸病患者的臨床表現(xiàn)較為典型，一般具有持續(xù)反復(fù)發(fā)作的腹痛以及腹瀉，合并黏液便或膿血便等[13]。以往的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，罹患炎癥性腸病的患者具有更高的結(jié)腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[14]。近些年，炎癥性腸病逐漸得到了人群以及醫(yī)務(wù)工作者的重視，但對(duì)于該種疾病的病因研究仍然沒(méi)有取得實(shí)質(zhì)性的突破?，F(xiàn)有觀點(diǎn)認(rèn)為，炎癥性腸病的病因構(gòu)成十分復(fù)雜，是多種因素共同作用的最終結(jié)果，目前在國(guó)際上得到廣泛認(rèn)同的炎癥性腸病的危險(xiǎn)因素有遺傳易感性，環(huán)境變化，免疫紊亂，自主神經(jīng)功能紊亂，體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，腸道內(nèi)菌群失衡等[15-17]。其中腸道黏膜的免疫功能紊亂被認(rèn)為是較為主流的觀點(diǎn)。動(dòng)物模型的試驗(yàn)結(jié)果顯示，多種免疫細(xì)胞以及細(xì)胞因子等均參與到腸道內(nèi)的異常免疫反應(yīng)過(guò)程之中[18]。

IL-6是活化后的T細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞所合成的炎癥反應(yīng)因子，IL-6可以經(jīng)STAT-3信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)sICAM-1細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞的進(jìn)一步增殖以及分化過(guò)程[19]。處于疾病活動(dòng)期內(nèi)的患者，其腸道黏膜中的IL-6 mRNA以及蛋白表達(dá)要明顯高于正常人以及非病變腸道黏膜的患者。sICAM-1細(xì)胞黏附因子為腸道內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志之一。脂肪因子chemerin有很強(qiáng)的炎癥反應(yīng)趨化效果，能夠高效的促進(jìn)炎癥因子合成以及分泌[20]。本研究重點(diǎn)探討了三種細(xì)胞因子在炎癥性腸病不同病情階段患者之中的數(shù)據(jù)差異以及和自主神經(jīng)功能之間的關(guān)聯(lián)，這對(duì)于炎癥性腸病的深入病理機(jī)制研究以及治療方法探索具有一定的價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，炎癥性腸病活動(dòng)期患者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin均明顯高于緩解期患者，而兩組的數(shù)值均同時(shí)高于健康者。從該結(jié)果可以推測(cè)出，炎癥性腸病的發(fā)病和活動(dòng)性程度變化，與人體內(nèi)的脂質(zhì)代謝紊亂程度以及免疫炎癥反應(yīng)等均具有一定的聯(lián)系。若有效抑制IL-6和其相應(yīng)受體的活性，則有助于提升炎癥性腸病的治療效果。淋巴細(xì)胞的腸道遷徙也被認(rèn)為是腸道內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的主要機(jī)制之一，sICAM-1的濃度增高也是腸道內(nèi)發(fā)生炎性病變的主要指征。sICAM-1在介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的黏附過(guò)程中具有重要作用。炎癥性腸病和免疫炎癥細(xì)胞的異常激活、浸潤(rùn)之間具有聯(lián)系，這種浸潤(rùn)能夠?qū)е履c道黏膜的炎癥反應(yīng)劇烈程度提升并出現(xiàn)病理性的損傷，而chemerin為近些年研究熱度較高的新式脂肪因子，chemerin是由脂肪細(xì)胞分泌生成，能夠促進(jìn)免疫系統(tǒng)內(nèi)的效應(yīng)細(xì)胞遷徙到炎癥反應(yīng)部位，具有一定的致炎癥反應(yīng)作用。相關(guān)研究結(jié)果認(rèn)為，chemerin能夠作為早期體內(nèi)炎性損傷的標(biāo)志物，并且同炎癥性腸病的活動(dòng)性之間的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)[21]。

研究顯示，炎癥性腸病的活動(dòng)期以及緩解期患者均具有交感神經(jīng)以及迷走神經(jīng)功能的紊亂，而活動(dòng)期患者的紊亂程度更高[22]。有研究認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)能夠直接或者間接地對(duì)免疫功能形成調(diào)節(jié)，并且在實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證明，自主神經(jīng)的損傷可導(dǎo)致交感神經(jīng)釋放大量的交感神經(jīng)遞質(zhì)[23]，這可以使炎癥性腸病的病情持續(xù)加重，炎癥反應(yīng)因子又可以直接對(duì)腸道黏膜下層的神經(jīng)叢構(gòu)成損傷，致使神經(jīng)末梢遞質(zhì)濃度降低，誘發(fā)免疫細(xì)胞的功能紊亂。正由于以上所述的病理機(jī)制，在研究中出現(xiàn)了各類血清學(xué)指標(biāo)同自主神經(jīng)功能的指標(biāo)之間呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性。

本研究中利用血清IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病患者進(jìn)行診斷價(jià)值分析，結(jié)果顯示，3種指標(biāo)均具有良好的診斷效果。但是在實(shí)際臨床工作中，仍然需要綜合考慮多種因素，比如患者的臨床表現(xiàn)、病史等。

綜上所述，炎癥性腸病的發(fā)病以及病情波動(dòng)與人體的免疫紊亂、自主神經(jīng)功能紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂等具有一定的關(guān)系，利用IL-6、sICAM-1、chemerin對(duì)炎癥性腸病的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)可能具有一定的意義，但尚需要更多的研究進(jìn)行分析。

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