拔罐治療哮喘的機(jī)理探討

連 政，姜至伏，徐 然，王朝輝,2*

(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春 130117；2.廣東省深圳寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院，廣東 深圳 518100)

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽，或伴有胸悶等癥狀，并且隨著病程日久可導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)上的改變，產(chǎn)生氣道重塑的現(xiàn)象[1]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，全球約有3億人患有哮喘，約占總?cè)丝诘?.3 %，根據(jù)目前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球哮喘的患病率在未來(lái)10 a將增加1億人，哮喘在全球的發(fā)病率不斷上升，且控制率低[2]。在過(guò)去的10 a里，哮喘的病理生理學(xué)方面取得了相當(dāng)大的進(jìn)展，為防止哮喘嚴(yán)重惡化，防止肺功能下降，機(jī)理的研究顯得尤為重要。研究證實(shí)，拔罐療法對(duì)哮喘具有較好的療效，能夠減少氣道炎癥，從而減輕哮喘臨床癥狀，同時(shí)通過(guò)改善機(jī)體免疫功能減少發(fā)病次數(shù)，且安全無(wú)副作用。本文將分別探討拔罐療法治療哮喘的中醫(yī)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)作用機(jī)理。

1 拔罐治療哮喘的中醫(yī)理論

1.1 哮喘的中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)的“哮證”與“喘證”皆為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的支氣管哮喘，其發(fā)生是由宿痰伏于肺，遇誘因引觸，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏結(jié)，壅塞氣道，肺失宣降而喘促痰鳴[3]。支氣管哮喘的發(fā)病因素有很多，如外邪侵襲、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、正氣不足等均能引發(fā)哮喘的臨床癥狀。痰為主要的病理產(chǎn)物，痰的產(chǎn)生主要是由于玄府郁閉，三焦水液代謝不通而凝煉成痰[4]。哮喘發(fā)作期以標(biāo)實(shí)為主，當(dāng)遇外因引觸時(shí)可導(dǎo)致哮喘的發(fā)生；緩解期以本虛為主，病程遷延日久，損傷肺絡(luò)而至絡(luò)脈瘀阻[5]，玄府郁閉，三焦水液代謝失常，肺不能布散津液，脾不能運(yùn)化水谷，腎不能蒸化水液，津液凝聚藏為“夙根”，故而導(dǎo)致肺、脾、腎三臟虛損[6]。

1.2 拔罐療法治療哮喘的中醫(yī)機(jī)理

拔罐療法作用于淺表皮部[7]，能夠通過(guò)激發(fā)周身衛(wèi)氣，抵御外邪侵襲，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，且拔罐療法產(chǎn)生的負(fù)壓或溫?zé)嶙饔每梢酝ㄟ^(guò)皮部，刺激經(jīng)絡(luò)穴位，調(diào)理肺氣的宣發(fā)肅降，通經(jīng)活絡(luò)，調(diào)節(jié)臟腑氣血運(yùn)行，同時(shí)開(kāi)通玄府[8]，調(diào)節(jié)三焦水液代謝、津液輸布，從而使痰液減少，減少哮喘發(fā)作。

2 拔罐治療哮喘的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論

2.1 支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)研究者認(rèn)為哮喘的發(fā)病機(jī)制可大致總結(jié)為免疫-炎癥反應(yīng)[9]。機(jī)體遇到環(huán)境刺激或氣候改變等，導(dǎo)致氣道炎癥，氣道炎癥包括顯著的嗜酸性粒細(xì)胞增多、IgE合成升高、氣道高反應(yīng)性、黏液高分泌和氣道重塑，臨床表現(xiàn)為喘息、呼吸困難、胸悶和間歇性咳嗽。這些均是哮喘發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素，同時(shí)本病也與基因遺傳有關(guān)[10]。

2.1.1 炎癥細(xì)胞因子增多導(dǎo)致氣道炎癥

在轉(zhuǎn)錄因子GATA3的作用下，影響了T細(xì)胞的分化，是哮喘中占主導(dǎo)地位的炎癥特征[11]。不僅嗜酸性粒細(xì)胞在血液和組織中增多，同時(shí)促炎因子，白細(xì)胞介素IL-4、IL-5和IL-13[12]等也同時(shí)增多，這些因子對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。嗜酸性粒細(xì)胞的功能是一個(gè)復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，涉及許多炎癥細(xì)胞因子和效應(yīng)細(xì)胞。在遇到外源性過(guò)敏原時(shí)，來(lái)自上皮細(xì)胞的TSLP直接刺激肥大細(xì)胞活性，并觸發(fā)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟。成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生OX40L并移入淋巴結(jié)，導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞分化為炎癥性Th 2細(xì)胞，從而釋放更多的嗜酸性粒細(xì)胞，同時(shí)與促炎因子相互作用，導(dǎo)致氣道炎癥的發(fā)生。

2.1.2 氣道高反應(yīng)性導(dǎo)致氣道平滑肌收縮

氣道高反應(yīng)性直接或間接刺激導(dǎo)致了氣道平滑肌收縮增加或功能失調(diào)[13]。氣道高反應(yīng)性是由Th 2的失衡而產(chǎn)生，沒(méi)有明顯表現(xiàn)出Th 2失衡特征的哮喘患者通常癥狀較輕，病情惡化的概率較低。然而，以氣道高反應(yīng)性為主要特征的哮喘患者，即使在沒(méi)有檢測(cè)到氣道炎癥的情況下，也可能表現(xiàn)出明顯的支氣管痙攣癥狀。因此，氣道高反應(yīng)性可能是所有哮喘患者的共有特征。當(dāng)氣道高反應(yīng)性時(shí)，肥大細(xì)胞浸潤(rùn)的程度也與乙酰膽堿PC 20測(cè)定的支氣管反應(yīng)性相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明氣道平滑肌中的肥大細(xì)胞通過(guò)釋放組胺、PGD 2和半胱氨酰白三烯等介質(zhì)，在氣道高反應(yīng)性中發(fā)揮特定作用，可直接誘導(dǎo)氣道平滑肌收縮。位于氣道平滑肌中的肥大細(xì)胞也會(huì)釋放細(xì)胞因子IL-4和IL-13，肥大細(xì)胞的發(fā)育和存活依賴于干細(xì)胞因子及其受體KIT。肥大細(xì)胞向氣道平滑肌的聚集，主要是由氣道平滑肌細(xì)胞表達(dá)的CXCL 10與肥大細(xì)胞表面表達(dá)的CXCR 3相互作用介導(dǎo)的。CXCL 10和CXCR 3在哮喘患者氣道平滑肌中的平滑肌細(xì)胞和肥大細(xì)胞中的表達(dá)顯著增加。位于氣道平滑肌中的肥大細(xì)胞也會(huì)在氣道平滑肌衍生的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的影響下分化成纖維細(xì)胞，在氣道平滑肌中這種改變的肥大細(xì)胞的發(fā)生率與氣道高反應(yīng)性的程度有關(guān)。氧化應(yīng)激和吸入性環(huán)境污染物等刺激也會(huì)增加氣道高反應(yīng)性，來(lái)增強(qiáng)氣道平滑肌收縮。

2.1.3 氣道平滑肌增生和上皮厚度增加導(dǎo)致氣道重塑

氣道重塑包括以氣道為主的各種結(jié)構(gòu)上的改變，包括上皮細(xì)胞改變、黏液腺增生、上皮膠原層增厚、氣道平滑肌增生等等[14]。在嚴(yán)重哮喘患者的CT中常顯示支氣管壁增厚和支氣管擴(kuò)張，這是哮喘患者較為常見(jiàn)的現(xiàn)象。支氣管活檢中測(cè)量的氣道平滑肌和上皮厚度都可以預(yù)測(cè)CT上的支氣管管腔面積和氣道壁面積[15]。因此，在病史長(zhǎng)的哮喘患者CT掃描中，氣道平滑肌增生和上皮增厚可能是導(dǎo)致支氣管壁增厚的部分原因。

2.2 拔罐療法治療哮喘的作用機(jī)制

2.2.1 拔罐負(fù)壓作用激活免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)、減少氣道炎癥

當(dāng)哮喘患者的免疫功能下降時(shí)，促炎因子增多，抑炎因子減少，導(dǎo)致T細(xì)胞1和T細(xì)胞2的失衡和變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，且嗜酸性粒細(xì)胞是炎癥的中心，嗜酸性粒細(xì)胞的功能在很大程度上受復(fù)雜免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)，包括大量刺激性和抑制性炎性細(xì)胞因子和效應(yīng)細(xì)胞，所以是治療的靶點(diǎn)。拔罐療法通過(guò)負(fù)壓作用，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使白細(xì)胞介素17、白細(xì)胞介素4、過(guò)敏性物質(zhì)免疫球蛋白(IgE)以及嗜酸性粒細(xì)胞等促炎因子降低，可使干擾素γ等抑炎因子升高。同時(shí)拔罐療法的負(fù)壓作用，還能夠影響局部血管和淋巴結(jié)構(gòu)，增加血管通透性和血液的血管外滲，改變血液及體液的循環(huán)和回流，增加免疫應(yīng)答效應(yīng)。拔罐療法通過(guò)提高患者免疫應(yīng)答，減少促炎因子的產(chǎn)生，提高抑炎因子的能量活性[16]，從而減少氣道炎癥。

拔罐的負(fù)壓與局部溫?zé)嶙饔每赡軙?huì)引起自身的溶血現(xiàn)象，一旦拔罐后的皮膚產(chǎn)生瘀血甚至水泡后，可能會(huì)使毛細(xì)血管破裂、紅細(xì)胞被破壞，釋放5-羥色胺、組胺以及神經(jīng)遞質(zhì)，可以通過(guò)體液調(diào)節(jié)從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

2.2.2 拔罐機(jī)械牽拉作用舒張支氣管平滑肌、增強(qiáng)氣道功能

拔罐療法通過(guò)負(fù)壓作用，產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激，通過(guò)神經(jīng)傳導(dǎo)通路“脊神經(jīng)后支-交感神經(jīng)-肺叢神經(jīng)”進(jìn)而分布到支氣管的平滑肌和腺體上以及肺內(nèi)部的血管壁平滑肌。同時(shí)交感神經(jīng)末梢會(huì)釋放去甲腎上腺素，這是一種神經(jīng)遞質(zhì)，它可以和支氣管平滑肌肌纖維表面的β受體結(jié)合，使支氣管平滑肌舒張，解痙，從而緩解胸悶、氣短等癥狀，并且交感神經(jīng)興奮能夠抑制腺體分泌黏液，增強(qiáng)氣道的通氣功能[17]。

3 小 結(jié)

哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多種相互作用的途徑，我們對(duì)它的理解仍然不完整。筆者認(rèn)為，哮喘有三個(gè)最顯著的因素支撐：炎癥因子的增多、T 2平衡被打破和氣道重塑，還有可能影響個(gè)體哮喘的其他因素，如遺傳學(xué)和共病性。目前對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的深入理解，使得一系列新的、有針對(duì)性的治療方案得以開(kāi)發(fā)。本文旨在從中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論兩個(gè)角度出發(fā)，探討拔罐療法治療哮喘的機(jī)理，中醫(yī)理論主要是通過(guò)皮部，刺激經(jīng)絡(luò)穴位，調(diào)節(jié)臟腑氣血，同時(shí)激發(fā)周身衛(wèi)氣，調(diào)節(jié)三焦水液代謝，來(lái)減少哮喘的發(fā)作次數(shù)以及減輕哮喘的臨床癥狀；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論主要是通過(guò)拔罐療法的機(jī)械牽拉與溫?zé)嶙饔么碳そ桓猩窠?jīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減少促炎因子分泌，提高抑炎因子的生物活性，使支氣管平滑肌舒張，增強(qiáng)氣道的通氣功能。拔罐療法歷史悠久，且綠色無(wú)污染，簡(jiǎn)單易操作，患者依從性良好，值得大范圍推廣和應(yīng)用。