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      馬來(lái)酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群及胃腸激素水平的影響

      2022-04-21 01:49:52郭超花何晴邢媛媛天津北大海洋石油醫(yī)院天津300452
      首都食品與醫(yī)藥 2022年8期
      關(guān)鍵詞:曲美布汀馬來(lái)酸激素水平

      郭超花,何晴,邢媛媛(天津北大海洋石油醫(yī)院,天津 300452)

      2型糖尿病是臨床上常見(jiàn)的慢性疾病,患者多表現(xiàn)為多尿、多飲食、肥胖、腹瀉等,其中腹瀉是2型糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,該并發(fā)癥會(huì)通過(guò)破壞患者體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡,從而影響血糖調(diào)控,嚴(yán)重影響患者的日常生活,需要及時(shí)干預(yù)[1]。有研究表明,2型糖尿病性腹瀉的形成機(jī)制與腸道菌群失控、胃腸激素水平失調(diào)等因素有關(guān)[2]。地衣芽孢桿菌活菌顆粒屬于益生菌制劑,常用來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群,但是對(duì)于腹瀉患者來(lái)說(shuō),此藥并不能調(diào)節(jié)胃腸激素水平,改善胃腸道功能[3]。馬來(lái)酸曲美布汀屬于胃腸動(dòng)力抑制藥,能夠促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng),調(diào)控胃腸道功能,效果優(yōu)于益生菌制劑。本研究旨在探討馬來(lái)酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群及胃腸激素水平的影響。具體報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核,按隨機(jī)數(shù)字表法選取我院自2019年4月-2021年2月收治的2型糖尿病性腹瀉患者70例,分為對(duì)照組(35例)和試驗(yàn)組(35例)。其中對(duì)照組患者年齡44-74歲,平均(60.43±8.33)歲;男19例,女16例;糖尿病病程4-20年,平均(11.82±2.71)年;腹瀉病程1-8年,平均(4.79±1.04)年。試驗(yàn)組患者年齡45-74歲,平均(61.57±8.46)歲;男18例,女17例;糖尿病病程4-19年,平均(11.73±2.37)年;腹瀉病程1-9年,平均(5.04±1.08)年。兩組患者一般資料經(jīng)比較,無(wú)明顯差異(P>0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;表現(xiàn)為無(wú)痛性頑固腹瀉;患者及家屬知曉并簽署知情同意書;經(jīng)過(guò)至少2周的藥物洗脫期等。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本試驗(yàn)藥物有過(guò)敏史者;具有消化道手術(shù)史者;合并心、肝、腎等重大器官損傷者。

      1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行補(bǔ)液、胃腸解痙、營(yíng)養(yǎng)支持、口服胰島素等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌活菌顆粒(規(guī)格:0.5g)口服治療,每天服用3次,每次服用0.5g。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予馬來(lái)酸曲美布汀片(規(guī)格:0.2g)口服治療,每天服用3次,每次服用0.2g。兩組患者均治療2個(gè)月。

      1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)治療后兩組患者的臨床療效進(jìn)行測(cè)評(píng)。參考布里斯托大便分類法[5]和排便頻率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行療效評(píng)定,大便性狀:大便表面光滑為0分,大便斷邊為光滑的柔軟塊狀體為2分,大便為粗邊糊狀蓬松為4分,大便為水狀即完全液體為6分;排便頻率:1d排便在3次以下為0分,3-4次為2分,5-6次為4分,超過(guò)7次為6分。其癥狀評(píng)分=大便性狀評(píng)分+排便頻率評(píng)分。療效指數(shù)為治療前后癥狀評(píng)分的差值與治療前癥狀評(píng)分的比值。痊愈:療效指數(shù)超過(guò)95%,顯效:療效指數(shù)為70%-95%,有效:療效指數(shù)30%-69%,無(wú)效:療效指數(shù)小于30%。②對(duì)治療前后兩組患者腸道菌群數(shù)量進(jìn)行測(cè)評(píng)。包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌、腸桿菌等。保持無(wú)菌條件,采集干燥新鮮的大便0.5g,置于無(wú)菌瓶中,使用生理鹽水稀釋至10-9、10-7、10-5、10-3、10-1時(shí),取5份0.5mL菌懸液,分別接種于MRS營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板(乳酸桿菌)、羊血平板(腸桿菌)、沙氏瓊脂平板(酵母菌)、BS血瓊脂平板(雙歧桿菌)、中國(guó)蘭瓊脂平板(腸桿菌)。乳酸桿菌、雙歧桿菌使用抽氣換氣法培養(yǎng)48h;腸桿菌、腸球菌在35℃恒溫箱中培養(yǎng)24h;酵母菌在30℃恒溫箱中培養(yǎng)48h。培養(yǎng)結(jié)束之后,取含有30-300個(gè)菌群的平板進(jìn)行計(jì)數(shù)分析,以每單位(g)糞便中菌落數(shù)的對(duì)數(shù)值表示。③對(duì)治療前后兩組患者的胃腸激素水平進(jìn)行測(cè)評(píng)。治療前后取患者空腹靜脈血5mL,抗凝之后,采用放射免疫法測(cè)定生長(zhǎng)抑素(SS)、胃動(dòng)素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別使用(±s)及[n(%)]表示,分別行t及χ2檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組治療總有效率治療 試驗(yàn)組的臨床總有效率為97.14%,高于對(duì)照組的82.86%(P<0.05),見(jiàn)表1。

      表1 兩組患者總有效率比較[例(%)]

      2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較 兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較治療前升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組;腸球菌、酵母菌、腸桿菌數(shù)量較治療前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

      表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較(±s,lgCFU/g)

      表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較(±s,lgCFU/g)

      注:與治療前比,*P<0.05。

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      續(xù)表2

      2.3 兩組胃腸激素水平比較 兩組患者治療后的SS水平較治療前升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組;MTL、GAS水平較治療前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

      表3 兩組患者胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

      表3 兩組患者胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

      注:與治療前比,*P<0.05。

      組別(n=35) SS MTL GAS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 28.59±8.12 36.45±9.21* 572.18±73.42 453.72±61.47* 287.41±35.18 214.37±28.92*試驗(yàn)組 28.63±8.21 45.38±9.37* 570.92±73.64 354.82±58.07* 285.43±35.28 183.62±28.04*t 0.020 4.021 0.072 6.919 0.235 4.516 P 0.984 0.000 0.943 <0.001 0.815 <0.001

      3 討論

      糖尿病具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多的臨床特點(diǎn)。隨著人們生活質(zhì)量提高,糖尿病的發(fā)病率逐年上升,2型糖尿病是其中最常見(jiàn)的類型[7-8]。2型糖尿病患者臨床上常伴有腹瀉等并發(fā)癥,影響血糖、腸道微環(huán)境等的平衡,使患者胃腸道運(yùn)動(dòng)功能受限[9-10]。地衣芽孢桿菌活菌顆??芍苯友a(bǔ)充機(jī)體菌群,可拮抗致病菌、內(nèi)毒素,同時(shí)產(chǎn)生殺菌活性物質(zhì),消滅致病菌,還有助于腸胃蠕動(dòng)、促進(jìn)消化,但是對(duì)于胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙、激素失調(diào)等問(wèn)題影響并不大,臨床上常將其與胃腸動(dòng)力抑制藥物聯(lián)合使用[11]。

      馬來(lái)酸曲美布汀能夠減小胃前庭自律運(yùn)動(dòng)振幅,并促進(jìn)其保持規(guī)律性收縮,促進(jìn)消化系統(tǒng)運(yùn)動(dòng),改善胃排空功能,促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng)。馬來(lái)酸曲美布汀能夠通過(guò)作用于細(xì)胞膜鉀離子、鈣離子通道,松弛消化道平滑肌,抑制大腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn),調(diào)節(jié)肌肉緊張,調(diào)節(jié)乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,從而降低腸內(nèi)壓,擴(kuò)大腸容量[12]。乳酸桿菌、腸球菌等腸道菌群一旦失調(diào),可損傷胃腸道黏膜,促進(jìn)產(chǎn)生并釋放內(nèi)毒素、內(nèi)源性乙醇等有害性物質(zhì),破壞腸道內(nèi)環(huán)境,造成消化不良,增加腹瀉風(fēng)險(xiǎn)[13]。馬來(lái)酸曲美布汀能夠促進(jìn)食糜及分泌物通過(guò)小腸,有利于乳酸桿菌、消化鏈球菌、厭氧菌等生長(zhǎng),抑制致病菌活性[14]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組的臨床總有效率高于對(duì)照組,兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較治療前升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組;腸球菌、酵母菌、腸桿菌數(shù)量較治療前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組。這提示了馬來(lái)酸曲美布汀能夠促進(jìn)2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群穩(wěn)定,提高治療效果,與楊舟[15]的研究結(jié)果一致。SS、MTL、GAS能夠調(diào)節(jié)2型糖尿病患者體內(nèi)胃蛋白酶原分泌,對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)、胃收縮等具有重要作用。馬來(lái)酸曲美布汀可通過(guò)興奮胃腸道神經(jīng)元,調(diào)節(jié)胃腸道激素的分泌,改善腹瀉患者消化吸收、腸道運(yùn)動(dòng)等功能。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后的SS水平較治療前升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組;MTL、GAS水平較治療前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組。陳麗勤[16]等研究結(jié)果表明,馬來(lái)酸曲美布汀能夠調(diào)節(jié)2型糖尿病性腹瀉患者胃腸激素水平,與本研究結(jié)果相符。

      綜上所述,馬來(lái)酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者,能夠促進(jìn)腸道菌群穩(wěn)定,調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平,提高治療效果,值得進(jìn)一步推廣和研究。

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