劉巧莉 俞洪濤

[摘要]瞼板腺功能障礙（MGD）是由于瞼板腺末端導(dǎo)管阻塞，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性變化、炎癥和刺激癥狀，是導(dǎo)致眼干燥癥發(fā)生的常見眼表疾病之一。目前針對MGD的治療方式多樣，傳統(tǒng)物理治療措施包括熱敷、瞼板腺按摩、瞼緣清潔、霧化熏蒸等，人工淚液、激素等也均取得不錯的效果;強(qiáng)脈沖光治療儀、Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀、中醫(yī)理療，瞼板腺管探通術(shù)等在臨床中也應(yīng)用于MGD。本文就MGD現(xiàn)有的臨床上常見的不同治療方式的作用機(jī)制、實用性、有效性及安全性等方面做一綜述，旨在對臨床醫(yī)師提供幫助。

[關(guān)鍵詞]瞼板腺功能障礙;干眼;物理治療;強(qiáng)脈沖光治療儀;Lipiflow

[中圖分類號]R-1;R777??? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A??? [文章編號]2095-0616（2022）05-0061-04

A review on the treatment of meibomian gland dysfunction

LIU Qiaoli??? YU Hongtao

Department of Ophthalmology，Northern Jiangsu People's Hospital，Jiangsu，Yangzhou 225001，China

[Abstract] Meibomian gland dysfunction （MGD）is one of the common ocular surface diseases leading to the development of dry eye due to obstruction of the terminal ducts of the meibomian gland，resulting in changes in tear film stability，inflammation and irritation symptoms. Currently，there are a variety of clinical treatment methods for MGD，including hot compressing，meibomian gland massage，eyelid margin cleansing，aerosol fumigation and other traditional physical therapies，as well as artificial tears，hormones，etc. Besides，intense pulsed light system，Lipiflow thermal pulsation system，traditional Chinese medicine therapy，and meibomian gland dredging are commonly used in clinic. This paper reviews the mechanism，practicality，efficacy，and safety of the different treatment methods currently available for MGD，with the aim to support clinicians in treatment.

[Key words] Meibomian gland dysfunction;Dry eye;Physical therapy;Intense pulsed light system;Lipiflow

眼干燥癥是最常見的眼表疾病之一，嚴(yán)重影響著人們生活質(zhì)量。瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是導(dǎo)致眼干燥癥的重要原因之一。瞼板的黏稠度和數(shù)量的改變，會導(dǎo)致眼瞼炎癥和眼表功能障礙[1-2]。目前MGD的治療方式多樣，包括物理（熱敷、按摩、瞼緣清潔、霧化熏蒸）、強(qiáng)脈沖光治療儀、Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀、藥物（人工淚液、激素、抗炎藥）、中醫(yī)理療（中藥、針灸）及手術(shù)（瞼板腺管探通術(shù)）等。本文就MGD的治療方式的作用機(jī)制、有效性、實用性及安全性等方面做一綜述，旨在對眼科醫(yī)師針對MGD做出更合理、個體化的診治方案參考。

1??? MGD的發(fā)生機(jī)制

瞼板腺是開口于瞼緣，分泌瞼脂的皮脂腺。液態(tài)的瞼脂組成淚膜的最外層結(jié)構(gòu)，維持淚膜穩(wěn)定性。當(dāng)瞼脂分泌異常時，會引起淚膜的結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致MGD。炎癥是MGD啟動的關(guān)鍵因素。各種炎性遞質(zhì)可以干擾腺體的正常分泌，也可改變瞼脂成分。MGD的治療需考慮瞼脂及炎癥兩方面。

2??? 物理治療

MGD患者的瞼板熔點（35℃）高于健康受試者（32℃）。加熱瞼板可增加淚膜穩(wěn)定性，舒張血管，改善癥狀。加熱瞼板的方法有熱敷、眼貼、眼罩及霧化熏蒸。傳統(tǒng)的熱毛巾可改善主觀癥狀，對淚河高度、淚膜破裂時間等改善甚微。眼罩和眼貼較熱毛巾可更好地控制適宜溫度，更加安全。超聲霧化熏蒸通過超聲波振動破壞液體表面張力，將液滴霧化成細(xì)小分子，緩解干眼[3]。其可降低滴眼液的眼部毒性，起效快、使用方便，當(dāng)有過敏、充血、發(fā)癢時應(yīng)立即停止。霧化熏蒸尚無標(biāo)準(zhǔn)化流程，操作規(guī)程、治療時間及溫度等需要進(jìn)一步完善[4]。瞼板腺按摩是通過擠壓瞼板腺促進(jìn)正常脂質(zhì)的分泌和異常脂質(zhì)的流出。傳統(tǒng)玻璃棒按摩對眼部刺激較大，應(yīng)用受限。瞼板腺按摩器操作簡單，減少器械刺激，縮短治療時限，更使人接受。傳統(tǒng)瞼板腺按摩和瞼板腺按摩器對緩解MGD有效，后者對脂質(zhì)層改善優(yōu)于前者，但兩者治療效果的長期積累效應(yīng)無明顯差異[5]。瞼緣清潔可清除眼部多種微生物如細(xì)菌、蠕形螨等。蠕形螨檢出數(shù)與瞼板腺瞼脂分泌的難易程度相關(guān)。茶樹油能將蠕形螨從睫毛毛囊中吸出[6]。其他清潔方式還包括清潔濕巾、兒童洗發(fā)香波、深度清潔器等[7]。

3??? 新型治療儀器

3.1??? 強(qiáng)脈沖光（intense pulsed light，IPL）治療儀

IPL是治療MGD的有效方式之一。其機(jī)制包括以下幾點：使局部瞼板腺溫度升高，融化增厚的瞼板分泌物[8-9];減少眼瞼細(xì)菌和寄生蟲生長;IPL的黃色波長使血管收縮并形成血栓，減少細(xì)胞因子滲漏和炎癥惡性循環(huán)[10];IPL的特定波長的光調(diào)節(jié)因子可以對瞼板腺的線粒體產(chǎn)生刺激作用，加速腺體上皮細(xì)胞的分泌，誘導(dǎo)瞼脂排出[11]。Arita等[12]的研究顯示，在IPL治療后，難治性MGD患者瞼緣癥狀（瞼緣毛細(xì)血管和瞼板腺堵塞），淚膜的動態(tài)平衡和眼部癥狀均得到了顯著改善。每2～4周至少3次的IPL治療頻率對治療MGD是有效的[13-14]。IPL引起的眼部效應(yīng)是累積的，一次治療后作用可持續(xù)至少6周[15]。目前，第四代IPL即優(yōu)化脈沖光技術(shù)（optimal pulsed technology，OPT）也應(yīng)用于臨床。經(jīng)過一月余的OPT治療，患者瞼板腺形態(tài)、瞼脂質(zhì)量及分泌能力均有明顯改善[16]。OPT還可以降低LASIK術(shù)后嚴(yán)重難治性干眼患者的癥狀，改善淚膜穩(wěn)定性[17]。14%的患者在接受IPL治療后出現(xiàn)不良事件，包括臉頰腫脹、脫發(fā)、面部發(fā)紅等，通常會在一周內(nèi)自行消失[10]。但不良事件會對患者心理產(chǎn)生影響，在使用IPL治療時，眼部保護(hù)是必要的。

3.2??? Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀

Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀是近幾年才出現(xiàn)的新興儀器，其作用原理是：將42.5℃的治療溫度直接作用于瞼板，同時從近端到遠(yuǎn)端蠕動排出液化的瞼脂。Greiner等[18]研究顯示，單次Lipiflow治療即能顯著改善OSDI評分、瞼板腺分泌評分，效果可持續(xù)到治療后12個月[19]。5%的患者抱怨有短暫的不適或疼痛，治療后眼表殘留的瞼脂等炎癥物質(zhì)也會導(dǎo)致不適癥狀[20]。Lipiflow治療價格較昂貴，在一定程度上會限制其廣泛應(yīng)用。

4??? 藥物治療

4.1??? 抗炎藥物

臨床上常用抗炎藥物主要是糖皮質(zhì)激素和非甾體抗炎藥。糖皮質(zhì)激素能抑制磷脂酶A2的活性，減少花生四烯酸的生成而發(fā)揮抗炎作用，徐鳳等[21]研究發(fā)現(xiàn)瞼板腺按摩聯(lián)合妥布霉素地塞米松眼液能重建淚膜完整性，緩解炎癥。長期使用會出現(xiàn)高眼壓、抑制角膜上皮生長等問題，在使用期間需定期監(jiān)測眼壓。非甾體抗炎藥除了以上作用機(jī)制途徑外，還能促進(jìn)三酰甘油與花生四烯酸結(jié)合，間接抑制前列腺素的生成。非甾體抗炎藥相比激素很少出現(xiàn)眼壓增高、角膜基質(zhì)炎等副作用，因此更加安全。

4.2??? 抗生素

阿奇霉素能抑制MGD和眼瞼細(xì)菌生長。直接作用于瞼板腺上皮細(xì)胞，促進(jìn)其分化和脂質(zhì)積累[22]。王紅娟等[23]研究顯示，口服阿奇霉素聯(lián)合人工淚液滴眼可用于治療中重度MGD患者眼部的主觀癥狀和體征，并改善瞼板腺功能。四環(huán)素類藥物也可用于MGD治療，對于兒童、孕婦及哺乳期婦女需慎用。全身使用抗生素類藥物主要針對重度MGD患者，需要在用藥期間密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)。

4.3??? 人工淚液

人工淚液因降低淚液滲透壓，減少瞬目摩擦，促進(jìn)淚膜分布而較多用于MGD治療[24]，其能緩解MGD主觀不適，但對客觀體征影響甚微。人工淚液眼藥水可能的副作用及使用頻率等問題尚需要臨床醫(yī)師根據(jù)MGD患者病情綜合考量。

4.4??? 中藥治療

魚腥草通過抑制核因子κB/絲裂原活化蛋白激酶途徑來降低炎癥相關(guān)細(xì)胞因子水平。體外實驗證實魚腥草對卡他菌、金黃色葡萄球菌、流感桿菌和肺炎球菌有明顯的抑制作用[25]。Liu等[3]研究發(fā)現(xiàn)，魚腥草滴眼液對MGD治療有效。一些潤燥明目的中草藥熏蒸方劑也取得了不錯的效果，副作用小，安全有效，患者接受度高，是較值得推廣的方式。

5??? 中醫(yī)理療

針灸可減少促炎細(xì)胞因子，誘導(dǎo)某些蛋白的定量變化[26]，抑制炎癥反應(yīng)，還能增加血流量，減輕疼痛。Wei等[27]報道針灸治療眼干燥癥是有效的，且優(yōu)于人工淚液。然而，針灸治療需要長時間調(diào)理，目前尚無公認(rèn)的針灸療法，大多研究將針灸應(yīng)用于不同的穴位，因此仍需要建立一個規(guī)范優(yōu)化的針灸治療方案。

6??? 手術(shù)治療

瞼板腺管探通術(shù)，通過探通堵塞的瞼板腺導(dǎo)管，清除異常分泌物[28]，減少瞼板炎性反應(yīng)和干眼癥狀。眼瞼出血是最常見的并發(fā)癥[28]，大多輕微無需治療。部分患者術(shù)后會再次梗阻，長期療效尚不明確。

MGD治療方式多樣，一般可取得不錯的效果，但對重癥患者應(yīng)采取多方式聯(lián)合治療，根據(jù)患者癥狀和體征，個性化聯(lián)合運用多種治療方案，同時加強(qiáng)患者宣教，積極改善工作和生活環(huán)境，增加飲食多元化，MGD治療需要廣大眼科醫(yī)師共同努力，優(yōu)化治療方案，更好地服務(wù)患者。

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