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      不同質(zhì)子泵抑制劑的藥理特點(diǎn)及臨床應(yīng)用分析

      2022-05-05 07:21:42陳愛華
      系統(tǒng)醫(yī)學(xué) 2022年2期
      關(guān)鍵詞:質(zhì)子泵胃酸消化性

      陳愛華

      江蘇省南通市海門區(qū)人民醫(yī)院藥劑科,江蘇南通 226100

      質(zhì)子泵抑制(PPI)是一種通過外周途徑和中樞系統(tǒng)抑制患者胃酸分泌的H+-K+-ATP 酶抑制劑,不僅能避免損傷患者胃黏膜,還有助于緩解患者病情,常用于消化性潰瘍、消化不良等疾病治療[1]。 不少研究提示, 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)消化性潰瘍具有較高的治療效果,其治愈率可達(dá)77%以上[2]。 近年來,由于人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變, 增加了人們的消化系統(tǒng)疾病,不僅擴(kuò)大了質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用范圍,也增加了質(zhì)子泵抑制劑的不合理用藥風(fēng)險(xiǎn)。 質(zhì)子泵抑制劑作為消化性潰瘍疾病的主要治療藥物, 其臨床療效得到了人們的普遍肯定,其具有多種類型,常用的質(zhì)子泵抑制劑主要包括雷貝拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑及蘭索拉唑等,其在消化性潰瘍疾病治療中發(fā)揮的療效與出現(xiàn)的不良反應(yīng)存在明顯不同[3]。 因此,該文于2020年1月—2021年6月對(duì)該院接收的104 例消化性潰瘍患者實(shí)施臨床研究,研究給予不同質(zhì)子泵抑制劑治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取該院接收的104 例消化性潰瘍患者為研究對(duì)象,按數(shù)字表法分組,將52 例接受泮托拉唑治療的患者選為對(duì)照組,將52 例接受奧美拉唑治療的患者選為觀察組。對(duì)照組(n=52):男28 例,女24 例;年齡21~66 歲,平均(47.69±3.84)歲。觀察組(n=52):男27 例,女25 例;年齡22~68 歲,平均(47.73±3.54)歲。 兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者及家屬均在自愿條件下參與研究,且知情同意書已簽署完畢;醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

      納入標(biāo)準(zhǔn):伴隨黑便、噯氣、腹脹及反酸等臨床癥狀,滿足消化性潰瘍疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):其他消化道疾病及資料不全患者;肝腎等重要臟器疾病患者;難以全程參與研究患者。

      1.2 方法

      患者均接受抗菌藥物、胃黏膜保護(hù)劑治療,阿莫西林卡拉維酸分散片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050586)與枸櫞酸鉍鉀(國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098)等常規(guī)藥物治療,連續(xù)治療14 d 后停藥。

      對(duì)照組接受泮托拉唑治療,早晚餐前30 min 口服10 mg 泮托拉唑鈉腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052417)口服,2 次/d, 療程為30 d。 觀察組接受奧美拉唑治療, 清晨口服20 mg 奧美拉唑腸溶片 (國(guó)藥準(zhǔn)字H20033444),1 次/d,療程為30 d。

      1.3 觀察指標(biāo)

      1.3.1 比較兩組患者治療前后癥狀評(píng)分差異 使用該院自制量表,從嘔吐惡心、胃脹、上腹疼痛、反酸臨床癥狀入手,對(duì)消化性潰瘍患者癥狀進(jìn)行評(píng)估,總分3 分,0 分表示無癥狀, 未對(duì)患者正常工作與生活構(gòu)成影響;1 分表示伴隨輕微癥狀, 無需服用藥物,未影響患者基本生活與工作;2 分表示伴隨明顯癥狀,需要服用藥物, 對(duì)患者基本生活與工作構(gòu)成部分影響;3 分表示伴有嚴(yán)重癥狀, 服藥后仍難以有效緩解,易對(duì)患者基本生活與工作構(gòu)成嚴(yán)重影響。

      1.3.2 比較兩組患者療效評(píng)估結(jié)果 結(jié)合患者胃脹、上腹疼痛、嘔吐惡心及反酸等臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況,將療效分成痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無效4 個(gè)層次。治療后,胃脹、上腹疼痛等癥狀全部消失,經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)患者潰瘍病灶、周圍炎癥已完全消失為痊愈;治療后,胃脹、上腹疼痛等癥狀顯著改善或基本消失,經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn),患者潰瘍病灶基本消失,但其周圍仍伴隨炎癥,潰瘍病灶面積縮小超80%為顯效;治療后,胃脹、上腹疼痛等癥狀有所好轉(zhuǎn),經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn),患者潰瘍病灶面積縮小50%~80%為好轉(zhuǎn); 治療后,胃脹、上腹疼痛等癥狀并未得到有效改善,甚至存在病情加重情況,經(jīng)胃鏡檢查,發(fā)現(xiàn)患者潰瘍病灶、周圍炎癥并未發(fā)生改變?yōu)闊o效。 療效總有效率=痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

      1.3.3 比較兩組Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復(fù)發(fā)率 記錄兩組患者治療后幽門螺桿菌(Hp)根除率、3 d癥狀緩解率及疾病復(fù)發(fā)率。

      1.3.4 比較兩組不良反應(yīng)差異 密切關(guān)注患者用藥后情況,詢問患者是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮疹、便秘等不良反應(yīng)。

      1.4 統(tǒng)計(jì)方法

      采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分對(duì)比

      治療后,觀察組患者胃脹、惡心嘔吐、上腹疼痛、反酸癥狀評(píng)分分別為(0.35±0.19)分、(0.42±0.24)分、(0.46±0.25)分、(0.53±0.14)分,明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

      表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

      表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

      組別時(shí)間胃脹惡心嘔吐上腹疼痛 反酸對(duì)照組(n=52)觀察組(n=52)t 值P 值對(duì)照組(n=52)觀察組(n=52)t 值P 值治療前治療前治療后治療后2.55±0.46 2.52±0.44 0.340 0.735 1.47±0.38 0.35±0.19 19.010<0.001 2.45±0.54 2.39±0.61 0.531 0.597 1.51±0.45 0.42±0.24 15.412<0.001 2.62±0.41 2.69±0.34 0.948 0.346 1.53±0.37 0.46±0.25 17.279<0.001 2.46±0.54 2.52±0.51 0.583 0.562 1.57±0.39 0.53±0.14 18.099<0.001

      2.2 兩組患者療效評(píng)估結(jié)果對(duì)比

      觀察組治療后療效總有效率為90.38%,明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

      表2 兩組患者療效評(píng)估結(jié)果對(duì)比

      2.3 兩組患者Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復(fù)發(fā)率對(duì)比

      治療后,觀察組患者Hp 根除率(82.69%)、3 d癥狀緩解率(86.54%)、復(fù)發(fā)率(9.62%),均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

      表3 兩組患者Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

      2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

      治療后,觀察組發(fā)生失眠、頭痛、皮疹、便秘等不良反應(yīng)共7 例,發(fā)生率為13.46%,明顯少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

      表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

      3 討論

      消化性潰瘍是臨床一種誘發(fā)因素較多的常見消化系統(tǒng)疾病, 患者常存在胃黏膜相關(guān)腺體數(shù)量減少情況,潰瘍面積也逐漸擴(kuò)散[4]。 消化性潰瘍疾病的發(fā)生,通常與患者自身免疫力降低、幽門螺桿菌感染及遺傳等因素有關(guān),患病后常伴隨嘔吐、噯氣、腹痛、食欲缺乏等癥狀,如果未得到及時(shí)診治,極易使患者出現(xiàn)病情惡化情況,當(dāng)進(jìn)展成癌前病變或癌癥時(shí),則會(huì)給患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[5-6]。 胃腸潰瘍疾病常發(fā)于患者胃部與十二指腸位置, 不利于患者的健康生活。臨床治療胃腸潰瘍等疾病時(shí),常采用質(zhì)子泵抑制劑,主要包括泮托拉唑、雷貝拉唑及奧美拉唑等[7-8]。泮托拉唑中含有氧的烷氧基與硫酸鹽相結(jié)合, 配合H+/K+作用,能夠降低消化性潰瘍患者胃腸道中酸活性,減少患者胃液中酸,促進(jìn)患者潰瘍愈合[9]。雷貝拉唑可通過依附胃腸道患者機(jī)體細(xì)胞, 抑制H+/K+-ATP 酶,從而避免患者過多分泌胃酸。奧美拉唑用藥后,可通過阻止消化性潰瘍患者胃酸分泌過程,抑制患者胃酸分泌,從而減少患者胃液內(nèi)酸含量,從而促進(jìn)潰瘍愈合。

      質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是一種抑酸效果明顯的胃酸分泌抑制類藥物, 其對(duì)消化性潰瘍患者臨床癥狀具有改善作用。 胃酸通常是經(jīng)過胃壁質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)小管、細(xì)胞鉀離子與氫離子交換方式進(jìn)行分泌的,將質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用于臨床治療, 可通過阻止細(xì)胞鉀離子與氫離子交換,達(dá)到抑制患者胃酸分泌目的。質(zhì)子泵抑制劑相比于其他H2受體拮抗劑等藥物,其作用位點(diǎn)與特點(diǎn)更為顯著,除發(fā)揮作用較快外,還具有良好的抑酸效果,且作用時(shí)間較長(zhǎng),既能對(duì)患者胃酸分泌起到抑制作用, 又有助于抑制食物等因素帶來的胃酸分泌情況[10]。 此外,質(zhì)子泵抑制劑藥物有助于促進(jìn)消化性潰瘍患者快速愈合, 聯(lián)合相關(guān)抗生素類藥物治療,有助于提升幽門螺桿菌清除率。質(zhì)子泵抑制劑所具有的抑菌功能, 是通過暫時(shí)抑制Hp 生長(zhǎng)于患者胃竇部,使其轉(zhuǎn)移至人體其他部位,從而減少患者Hp 數(shù)量[11]。 另外,質(zhì)子泵抑制劑還可通過降低患者胃酸分泌量,間接提升藥物峰值濃度,從而達(dá)到提升抗菌效果。 所以,為降低人體對(duì)藥物的敏感性,將質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用于臨床治療, 能夠起到抑制人體內(nèi)Hp 代謝活性目的。

      當(dāng)前臨床針對(duì)消化性潰瘍疾病常選用三聯(lián)療法,同時(shí)與抑酸劑、抗菌藥物及胃黏膜保護(hù)等藥物進(jìn)行聯(lián)合使用。 近年來,隨著醫(yī)療發(fā)展速度逐漸加快,質(zhì)子泵抑制劑藥物種類也逐漸增加, 當(dāng)前常用的藥物有泮托拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑等。 該文從泮托拉唑與奧美拉唑入手, 對(duì)比其對(duì)消化性潰瘍疾病的臨床治療效果。

      由臨床研究結(jié)果可知,較之于對(duì)照組,觀察組經(jīng)治療后,胃脹、惡心嘔吐、上腹疼痛、反酸癥狀評(píng)分分別為(0.35±0.19)分、(0.42±0.24)分、(0.46±0.25)分、(0.53±0.14)分明顯更優(yōu)(P<0.05)。 這提示奧美拉唑應(yīng)用于臨床治療,對(duì)患者胃脹、嘔吐、反酸、上腹疼痛等癥狀改善作用明顯。 這與翁合妹等[12]研究結(jié)果相符合。奧美拉唑?qū)τ啥喾N因素引起的胃酸分泌,具有持久且強(qiáng)大的抑制作用,能夠有效阻隔H2受體阻斷劑,從而有效緩解患者反酸、胃脹等癥狀。 患者經(jīng)治療后,觀察組療效總有效率高為90.38%,明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。 這與張欣[13]“觀察組經(jīng)臨床治療,患者總有效率為64 例(95.52%), 顯著高于對(duì)照組(P<0.05)”的研究結(jié)果相一致。 奧美拉唑作為一種脂溶性弱堿性藥物,用藥后其可轉(zhuǎn)化成亞磺酰胺,并與質(zhì)子泵相結(jié)合,通過抑制H+-K+-ATP 酶活性,達(dá)到阻斷患者胃酸分泌及潰瘍治療目的。 觀察組經(jīng)治療患者Hp 根除率43 例(82.69%)、3 d 癥狀緩解率45例(86.54%)、復(fù)發(fā)率5 例(9.62%),均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。 這表明相比于泮托拉唑,奧美拉唑應(yīng)用于消化性潰瘍更有助于提升Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及疾病復(fù)發(fā)率。 患者經(jīng)治療,觀察組發(fā)生失眠、頭痛、 皮疹、 便秘等不良反應(yīng)共7 例, 發(fā)生率為13.46%,明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。 這與崔月[14]研究中“患者經(jīng)不同質(zhì)子泵抑制劑治療,A 組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率8%,明顯低于B、C 兩組(P<0.05)”的結(jié)果相符合。 這進(jìn)一步說明消化性潰瘍患者接受奧美拉唑治療,患者不良反應(yīng)明顯少于泮托拉唑。奧美拉唑是一種對(duì)胃酸分泌具有減少作用的第一代PPI 藥物,不光能抑制胃蛋白酶活性,還具有持續(xù)時(shí)間常規(guī)、特異性高等特征,還有助于消除炎癥,達(dá)到保護(hù)患者胃黏膜的目的[15-17]。 有研究指出,長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑, 極易限制患者維生素與微量元素吸收,所以,臨床使用質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍疾病時(shí),應(yīng)嚴(yán)格控制質(zhì)子泵抑制劑的治療周期,切忌出現(xiàn)擅自延長(zhǎng)用藥時(shí)間、增加用藥劑量等行為,確保患者用藥安全[18]。

      綜上所述, 各類質(zhì)子泵抑制劑在消化性潰瘍疾病治療中均發(fā)揮出其治療優(yōu)勢(shì), 但出于患者安全考慮,應(yīng)充分關(guān)注患者用藥后不良反應(yīng),盡量選擇不良反應(yīng)少、癥狀緩解效果好的藥物。

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