牛曉波

（河南省安陽市燈塔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安陽 455000）

癲癇多由腦部神經(jīng)元異常放電所致， 可引起發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)等障礙，若不及時(shí)治療，頻繁發(fā)作還可導(dǎo)致身心、智力損害，嚴(yán)重降低工作及生活能力[1]。 而部分癲癇患者還伴有高同型半胱氨酸（Hcy），使得病情更加復(fù)雜，易增加腦損傷風(fēng)險(xiǎn)，加重認(rèn)知障礙[2]。 目前，奧卡西平是癲癇常用治療藥物，具有較高抗驚厥活性，可選擇性抑制大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)，以減少癲癇發(fā)作，減輕患者病情進(jìn)展[3]。 但對(duì)于伴有高Hcy 癲癇患者而言， 單純奧卡西平療效欠佳，不利于降低Hcy 水平。維生素B12 為人體所需重要輔酶，在脂質(zhì)、核酸及蛋白質(zhì)代謝中具有重要作用，并能一定程度影響神經(jīng)發(fā)育及功能，且其缺乏會(huì)影響Hcy 代謝[4]。 鑒于此，本研究旨在分析維生素B12 輔助治療癲癇伴高Hcy 的臨床效果。 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月至2020 年10月我院收治的癲癇伴高Hcy 患者86 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43 例。 研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 對(duì)照組男26 例，女17 例；年齡32～68 歲，平均年齡（49.14±4.75）歲；發(fā)作類型：11 例單純發(fā)作，15 例全身強(qiáng)直性發(fā)作，17 例復(fù)雜性發(fā)作；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.86±1.42）kg/m2；病程2～9 年，平均病程（5.12±1.04）年；高Hcy 程度：20 例輕度升高，16 例中度升高，7 例重度升高。 觀察組男24 例，女19 例；年齡34～68 歲，平均年齡（49.18±4.79）歲；發(fā)作類型：12 例單純發(fā)作，15 例全身強(qiáng)直性發(fā)作，16 例復(fù)雜性發(fā)作； 體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.92±1.46）kg/m2；病程2～9 年，平均病程（5.15±1.08）年；高Hcy 程度：21 例輕度升高，16 例中度升高，6 例重度升高。 兩組一般資料對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)第三版》[5]中癲癇診斷；經(jīng)腦電圖等確診；血清Hcy 水平＞15.0 μmol/L；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變；肝腎衰竭；合并精神疾病；對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組均限制甲硫氨酸、 動(dòng)物蛋白攝入，多食用新鮮水果蔬菜。 對(duì)照組口服奧卡西平（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051518）治療，初始600 mg/d，每周增加600 mg，至病情控制，最大不超過2400 mg/d，均分2 次口服。 觀察組加用維生素B12 （云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字：H14023321）治療，口服100 μg/d，每日1 次。 兩組均持續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。 顯效：癥狀及體征消失，癲癇發(fā)作頻率降低75%以上；有效：癥狀及體征明顯減輕，癲癇發(fā)作頻率降低50%～75%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。 （2）血清學(xué)指標(biāo)：治療前及治療6個(gè)月后，采集兩組空腹血5 mL，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定細(xì)胞間黏附分子-1 （ICAM-1）水平，高效液相色譜法測定Hcy 水平。 （3）認(rèn)知功能： 治療前及治療6 個(gè)月后， 采用簡易精神量表（MMSE）及蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，MMSE 評(píng)分與MoCA 評(píng)分滿分均為30 分，得分高則認(rèn)知功能好。 （4）不良反應(yīng)：共濟(jì)失調(diào)、頭暈、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示， 用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 血清學(xué)指標(biāo) 觀察組治療后ICAM-1、Hcy 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（x±s）

2.3 認(rèn)知功能 觀察組治療后MMSE 評(píng)分、MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比（x±s）

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組2 例共濟(jì)失調(diào)、1 例頭暈、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）；觀察組1例共濟(jì)失調(diào)、1 例惡心， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）。 兩組不良反應(yīng)相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.397）。

3 討論

癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為頭外傷、神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常、 皮質(zhì)發(fā)育障礙等均與其發(fā)生關(guān)系密切， 且上述因素共同作用可促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)失衡，打破神經(jīng)元興奮性與一致性平衡，從而誘發(fā)神經(jīng)元異常放電，引起腦部神經(jīng)功能損害[6-7]。 而高Hcy 癲癇患者病情更為嚴(yán)重，Hcy 已被臨床證實(shí)為心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因子， 其水平升高時(shí)可使內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)改變，減少一氧化氮釋放，引起內(nèi)皮功能障礙，且高濃度狀態(tài)下具有促凝作用，從而升高罹患心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。 相關(guān)研究顯示[8]，高Hcy 參與驚厥的發(fā)生， 可明顯增加癲癇發(fā)作頻率，加重認(rèn)知功能損害。

奧卡西平為癲癇常用治療藥物， 口服吸收良好， 可迅速被降解為存在藥理活性的單羥基衍生物，進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇作用。 奧卡西平作用機(jī)制主要為阻斷電壓敏感的鈉通道，減少谷氨酸分泌，促使鉀離子濃度升高， 從而穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜， 阻止神經(jīng)元重復(fù)放電， 以抑制突觸沖動(dòng)傳導(dǎo)，減少癲癇發(fā)作[9]。 但奧卡西平對(duì)降低Hcy 水平無明顯作用， 甚至長期單用會(huì)抑制Hcy 還原酶活性，存在Hcy 升高風(fēng)險(xiǎn)。ICAM-1 為促炎因子，可提高白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附作用， 誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，從而提高腦屏障通透性，加重腦組織損傷，促使癲癇進(jìn)展，可用于監(jiān)測及評(píng)估癲癇病情進(jìn)展。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 治療后ICAM-1、Hcy 水平低于對(duì)照組，MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組， 兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)， 表明維生素B12 輔助治療癲癇伴高Hcy 患者效果顯著， 可降低ICAM-1、Hcy 水平水平，減輕認(rèn)知功能損傷，且不良反應(yīng)少。 分析原因?yàn)椋S生素B 為體內(nèi)重要營養(yǎng)元素，也是Hcy 代謝過程中的關(guān)鍵輔酶，尤其是維生素B12，作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔因子， 參與蛋氨酸、 胸腺嘧啶等的合成，可使甲基四氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，并將甲基轉(zhuǎn)移給Hcy 等甲基受體。 而當(dāng)維生素B12 大量缺乏時(shí)，可造成甲基從Hcy 向甲硫氨酸轉(zhuǎn)移困難，導(dǎo)致Hcy 代謝障礙，引起Hcy 水平升高，故補(bǔ)充維生素B12 可加快Hcy 水平復(fù)常[10]。 同時(shí)維生素B12還可保護(hù)細(xì)胞內(nèi)葉酸的轉(zhuǎn)移及貯存， 而葉酸也是Hcy 代謝必需酶。 此外，維生素B12 對(duì)神經(jīng)髓鞘代謝及功能具有一定調(diào)節(jié)作用， 補(bǔ)充維生素B12 后可有助于蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸代謝，減輕神經(jīng)組織損傷，進(jìn)而促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。 維生素B12 與奧卡西平聯(lián)用后可協(xié)同增效，進(jìn)一步增強(qiáng)抗癲癇效果，減輕Hcy 對(duì)腦組織的損害，以保護(hù)腦神經(jīng)組織，穩(wěn)定患者病情。

綜上所述， 維生素B12 輔助治療可提高癲癇伴高Hcy 臨床療效，加快ICAM-1、Hcy 水平復(fù)常，改善患者認(rèn)知功能，且安全性高。