域發(fā)聯(lián)合納米微晶與點(diǎn)陣CO2激光治療雄激素性脫發(fā)療效比較研究

黃蕾 朱森 李陽(yáng)

[摘要]目的：觀察域發(fā)聯(lián)合納米微晶與聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療雄激素性脫發(fā)的臨床療效。方法：40例雄激素性脫發(fā)男性患者，隨機(jī)分為點(diǎn)陣組和納晶組。分別給予域發(fā)聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療和域發(fā)聯(lián)合納晶治療，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月，間隔時(shí)間1周，治療后同時(shí)使用域發(fā)頭皮營(yíng)養(yǎng)液，3次/天，療程結(jié)束后比較兩組療效。結(jié)果：兩組患者治療前每平方厘米頭發(fā)密度與直徑比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療后兩組患者每平方厘米頭發(fā)密度較治療前明顯增多，且點(diǎn)陣組密度數(shù)據(jù)高于納晶組（P<0.05）;治療后兩組患者每平方厘米頭發(fā)直徑較治療前明顯增加，但點(diǎn)陣組直徑與納晶組直徑相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療前主觀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者主觀評(píng)分較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且點(diǎn)陣組主觀評(píng)分低于納晶組（P<0.05），點(diǎn)陣組總有效率為80%，納晶組總有效率為70%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：點(diǎn)陣CO2激光和納米微晶均能夠更明顯地增加雄激素脫發(fā)患者脫發(fā)區(qū)的毛發(fā)密度，其中點(diǎn)陣激光療效更佳，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]域發(fā);納米微晶;點(diǎn)陣CO2激光;雄激素性脫發(fā)

[中圖分類號(hào)]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）04-0009-04

Comparative Study on the Efficacy of Topical Hair Therapy Combined with Nanocrystals and Dot Matrix CO2 Laser in the Treatment of Androgenetic Alopecia

HUANG Lei， ZHU Sen， LI Yang

（Department of Medical Cosmetology， Xianyang Hospital，Yan 'an University，Xianyang 712000，Shaanxi， China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of Yufa combined with nano-microneedel and Yufa combined with CO2 fractional laser in the treatment of androgenetic? alopecia . Methods? 40 cases of? male patients with androgenetic alopecia were randomly divided into the fractional laser group and the nano-microneedel group， which were treated with Yufa combined with CO2 fractional laser therapy and Yufa combined with nanometer therapy， respectively. The treatment lasted for 6months，the interval was 1 week， at the same time usingYufa three times a day after the treament.The clinical effects of different treatments were compared. Results Before treatment， there was no significant difference in hair density and diameter per 1 square centimeter between the two groups （P>0.05），but after the treatment， the hair density per 1 square centimeter in the two groups was significantly increased， and the density data of fractional laser group was higher than that of nano-microneedel group （P<0.05）.The hair diameter per 1 square centimeter in the two groups was significantly increased compared with that before treatment， but there was no statistical significance between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in the subjective scores between the two groups before treatment （P>0.05）， but after treatment the subjective scores of the two groups decreased significantly compared with before（P<0.05）， and the subjective scores of the fractional laser group were lower than that of the nano-microneedel group（P<0.05）. The total effective rate of the fractional laser group was 80%， and the total effective rate of thenano-microneede group was 70%. Conclusion Both CO2 fractional laser and nano-microneede can significantly increase hair density in the hair loss area of patients with androgenetic alopecia， among which fractional laser has better efficacy and is worthy of clinical promotion.

Key words： alopecia; nanocrystalline; dot matrix CO2 laser; androgen alopecia

雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA）是臨床上常見(jiàn)脫發(fā)類型，主要表現(xiàn)為毛發(fā)進(jìn)行性減少和毛囊的微小化。男性患者主要為前額發(fā)際后移和/或頭頂部毛發(fā)進(jìn)行性減少和變細(xì)，而女性患者一般癥狀比較輕微，多為頭頂部毛發(fā)變?yōu)橄∈?，但前額發(fā)際線并不后移[1-2]。由于其發(fā)病機(jī)制不清楚，所以治療較為困難，加之發(fā)病人群以中青年男性較多，因此，嚴(yán)重影響著患者的身心與社交。目前，AGA的治療仍以口服非那雄胺片、外用米諾地爾溶液和近年來(lái)較為流行的毛發(fā)移植等，雖然這些方式在臨床上都有不錯(cuò)的療效，但由于患者大多為中青年男性，對(duì)口服藥物的不良反應(yīng)擔(dān)心頗多，加之系統(tǒng)用藥時(shí)間長(zhǎng)而且存在停藥后復(fù)發(fā)的情況，所以使得藥物的治療不被大多數(shù)患者作為首選方案，而毛發(fā)移植手術(shù)費(fèi)用昂貴，術(shù)后療效個(gè)體差異較大[3]，所以尋找出一種療效好、花費(fèi)小、副作用較低的治療方式顯得十分迫切。近年來(lái)，越來(lái)越多的治療方式更傾向于一些微創(chuàng)的操作，如低能量激光、中胚層療法等，研究發(fā)現(xiàn)它們不僅在治療AGA方面有著不錯(cuò)的療效且更容易被患者所接受[4]。點(diǎn)陣CO2激光主要是通過(guò)熱作用和皮膚熱損傷后修復(fù)來(lái)有效改善非瘢痕性脫發(fā)，而納米微晶可于皮膚角質(zhì)層打開(kāi)大量微細(xì)通道，從而使藥物滲透效果提高。因此，本研究旨在探討納米微晶聯(lián)合域發(fā)與點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合域發(fā)對(duì)雄激素性脫發(fā)患者的治療效果及安全性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年8月-2020年6月的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的雄激素性脫發(fā)的男性患者40例，按照就診先后順序?qū)⒒颊吲判?，按照隨機(jī)數(shù)據(jù)字表法分為點(diǎn)陣組和納晶組，每組20例，均為男性患者。點(diǎn)陣組患者平均年齡（37.45±6.53）歲，平均病程（3.05±1.47）年;納晶組患者平均年齡（37.5±6.26）歲，平均病程（2.4±1.05）歲，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn)[5]，符合雄激素性脫發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡20～50歲;③脫發(fā)程度符合 Hamilton-Norwood分級(jí)Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級(jí);④一般情況良好的患者（既往無(wú)心、肝、腎、腦等重要臟器損害、無(wú)頭皮疾病）;⑤患者同意治療方案且能按時(shí)參加觀察和隨診。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者治療前半年內(nèi)使用過(guò)影響毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物，如：非那雄胺、抗高血壓藥、血管活性藥物、糖皮質(zhì)激素及中藥制劑等;②進(jìn)行過(guò)毛發(fā)移植者;③不能堅(jiān)持治療、隨訪者。

1.3 材料和儀器：KL型超脈沖點(diǎn)陣CO2激光機(jī)（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司）、納米微晶促滲儀、域發(fā)頭皮營(yíng)養(yǎng)液（廣州寶絲捷化妝品公司饋贈(zèng)，廣州、中國(guó)）及毛發(fā)檢測(cè)儀。

1.4 治療方法

1.4.1 點(diǎn)陣組：先給予患者頭部按摩10 min后頭皮脫發(fā)區(qū)域刮痧至微紅以增加頭部的血液循環(huán)，后脫發(fā)區(qū)局部予以點(diǎn)陣CO2激光機(jī)照射一遍，脈沖能量10 mJ，點(diǎn)陣覆蓋率6.3%，治療后立即涂抹域發(fā)頭皮營(yíng)養(yǎng)液，最后進(jìn)行紅光照射15 min， 每周一次，激光治療后第2天開(kāi)始涂抹域發(fā)頭皮營(yíng)養(yǎng)液，每天3次，上述治療方式連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4.2 納晶組：同樣先進(jìn)行頭皮按摩和刮痧，后脫發(fā)區(qū)涂抹域發(fā)頭皮營(yíng)養(yǎng)液用納晶促滲儀（高針）均勻滑動(dòng)，每個(gè)區(qū)域重復(fù)3遍后行紅光照射。同樣需家居涂抹頭皮營(yíng)養(yǎng)液。治療頻次與療程同點(diǎn)陣組。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[6]，根據(jù)雄激素脫發(fā)的主要臨床表現(xiàn)瘙癢、皮屑、油膩程度，脫發(fā)數(shù)量四個(gè)維度制定評(píng)分量表，通過(guò)視覺(jué)VAS評(píng)分法，每個(gè)維度10分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重。根據(jù)治療前后療效減分率進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈為減分率≥75%，好轉(zhuǎn)為75%>減分率≥50%，顯效為50%>減分率≥25%，無(wú)效為減分率<25%。同時(shí)使用毛發(fā)檢測(cè)儀測(cè)量治療前后兩組患者脫發(fā)區(qū)每平方厘米區(qū)域內(nèi)毛發(fā)數(shù)量和直徑數(shù)據(jù)并進(jìn)行比較。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 脫發(fā)區(qū)毛發(fā)密度：選取脫發(fā)區(qū)1 cm2大小區(qū)域進(jìn)行毛發(fā)鏡檢測(cè)，并標(biāo)記毛發(fā)數(shù)量（非毳毛），每次進(jìn)行毛發(fā)鏡檢測(cè)時(shí)，于頭皮部選取固定區(qū)域。

1.6.2 脫發(fā)區(qū)毛發(fā)直徑：選取脫發(fā)區(qū)1 cm2大小區(qū)域進(jìn)行毛發(fā)鏡檢測(cè)，用長(zhǎng)度檢測(cè)工具檢測(cè)毛發(fā)直徑，并取平均值。

1.6.3 不良反應(yīng)情況：描述點(diǎn)陣組與納晶組在治療過(guò)程中發(fā)生的包括刺痛、紅斑、水腫等不良反應(yīng)事件。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0軟件包錄入數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后毛發(fā)密度和直徑數(shù)據(jù)比較：治療前，兩組患者每平方厘米頭發(fā)密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者每平方厘米頭發(fā)密度較治療前明顯增多，且點(diǎn)陣組密度數(shù)據(jù)高于納晶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者每平方厘米頭發(fā)直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者每平方厘米頭發(fā)直徑較治療前明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但點(diǎn)陣組直徑與納晶組直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后主觀評(píng)分比較：治療前，兩組主觀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者主觀評(píng)分較治療前明顯升高，且點(diǎn)陣組主觀評(píng)分高于納晶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較：點(diǎn)陣組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)頭皮刺痛2例，紅斑1例;納晶組出現(xiàn)頭皮刺痛5例，紅斑2例，兩組治療過(guò)程中均無(wú)水腫現(xiàn)象發(fā)生。

2.4 兩組療效比較：點(diǎn)陣組總有效率為80.0%，納晶組總有效率為70.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。兩組典型病例見(jiàn)圖1～2。

3? 討論

目前，AGA仍是最常見(jiàn)的治療效果令人不滿意的毛發(fā)疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)男性AGA的發(fā)病率為15.73%～19.75%，女性為2.73%～4.69%，它不僅僅只是毛發(fā)數(shù)量的減少、外形的不佳，而且會(huì)給患者帶來(lái)心理和情感上的自卑及社交痛苦[7]。由于AGA的主要特征是毛囊微小化、生長(zhǎng)期的縮短以及休止期延長(zhǎng)[8]，因此，能夠延長(zhǎng)AGA患者毛發(fā)生長(zhǎng)期、使得生長(zhǎng)期毛囊占比增加，以及能夠促進(jìn)參與毛發(fā)生長(zhǎng)周期過(guò)程細(xì)胞增殖和分化的治療方式均為有效的治療手段。

有研究表明，在創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中可能出現(xiàn)再生的完整毛囊及皮脂腺，可能為脫發(fā)治療提供新的方向，但創(chuàng)傷過(guò)小可能對(duì)毛發(fā)的生長(zhǎng)并無(wú)作用，而過(guò)度創(chuàng)傷則有可能會(huì)引起毛囊的壞死。因此，要選擇出既能促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)且副作用又小的創(chuàng)傷方式是非常重要的[9]。研究發(fā)現(xiàn)，點(diǎn)陣激光治療時(shí)激光光束排列成陣列狀，相當(dāng)于在皮膚上形成了許多密集的“小孔”，而治療后水分吸收激光能量會(huì)產(chǎn)出一定的熱損傷，因此治療區(qū)會(huì)形成所謂的柱狀微小表皮熱變性壞死的改變（簡(jiǎn)稱MENDs），MENDs所啟動(dòng)皮膚修復(fù)的程序化的過(guò)程更為明顯，從而使皮膚的各層都發(fā)生重建。因此，筆者猜想是否可以利用點(diǎn)陣CO2激光來(lái)治療脫發(fā)呢？Prignano F 等[10]用點(diǎn)陣激光治療18例高加索人種患者并檢測(cè)EGF、b FGF、PDGF、TGF-β及VEGF等細(xì)胞因子水平，發(fā)現(xiàn)術(shù)后即刻這些細(xì)胞因子表達(dá)就開(kāi)始增高，一直到術(shù)后30 d表達(dá)水平仍較高。而研究顯示，毛囊干細(xì)胞的激活必須有多種細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子信號(hào)通路的參與，才能促進(jìn)毛發(fā)再生，所以推測(cè)點(diǎn)陣激光引起的創(chuàng)傷修復(fù)有可能與修復(fù)過(guò)程中各種炎癥細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子相互作用并激活各種信號(hào)通路，從而促進(jìn)毛囊干細(xì)胞的增殖分化，因此，利用點(diǎn)陣激光治療AGA顯然是一種有效的治療方式。同時(shí)，本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)點(diǎn)陣激光治療AGA時(shí)無(wú)論在毛發(fā)密度和粗度還是患者的主觀滿意度方面都有較高療效。那么對(duì)于點(diǎn)陣激光脈沖能量的選擇到底是高能量療效好還是低能量療效佳呢？貝紅等[11]研究發(fā)現(xiàn)點(diǎn)陣CO2激光使用低能量高密度時(shí)治療AGA的總有效率要顯著高于高能量低密度的能量選擇。這也就進(jìn)一步反映了點(diǎn)陣激光在低能量高密度的治療模式下可以更“充分”地激發(fā)創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制，從而激活多種細(xì)胞因子的釋放，促進(jìn)毛發(fā)的生長(zhǎng)。因此，筆者科室也選擇了這種低能量高密度脈沖能量的治療方式。

納晶促滲儀、微針等中胚層治療手段造成的創(chuàng)傷也可能促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，治療后皮膚再生修復(fù)的過(guò)程中，可釋放多種表皮生長(zhǎng)因子。在創(chuàng)傷作用下，也可活化毛球部位的干細(xì)胞，使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)增加[12]。微針治療時(shí)疼痛較納晶略重，且微針的作用深度差異較大，有可能造成過(guò)度的創(chuàng)傷。所以，納晶更安全也更容易讓患者接受，再加上當(dāng)晶片作用于頭皮時(shí)，僅穿透表皮角質(zhì)層，在3 s內(nèi)，在數(shù)平方毫米面積的頭皮上打開(kāi)上百個(gè)給藥通道，使藥物的透皮滲透性得到提高。因此，近年來(lái)有許多研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用納米微晶導(dǎo)入生長(zhǎng)因子或5%米諾地爾溶液的療效要比單獨(dú)外用藥物療效更好。

中醫(yī)認(rèn)為雄激素脫發(fā)多由風(fēng)熱外襲、血燥血虛而生風(fēng)，或因腸胃失運(yùn)、生濕生熱、蘊(yùn)結(jié)肌膚而致病[13]。域發(fā)生發(fā)液根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥學(xué)理論，創(chuàng)新性地將何首烏、人參、絞股藍(lán)、當(dāng)歸及日本獐牙菜的提取物充分融合，人參具有補(bǔ)脾益肺的作用，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，何首烏具有補(bǔ)益精血，日本獐芽菜健胃、清熱，利濕，域發(fā)生發(fā)液通過(guò)上述主要成分的配合使用，能夠針對(duì)病因病機(jī)進(jìn)行調(diào)理。通過(guò)現(xiàn)代研究其能夠增加局部血液供應(yīng)，改善微循環(huán)，增加毛囊的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)[14]。促進(jìn)毛囊由休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變，延長(zhǎng)毛囊生長(zhǎng)期，促進(jìn)毛囊黑色素合成[15-16]，減少毛囊細(xì)胞凋亡數(shù)，促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞分化增殖，同時(shí)為毛囊生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)支持[17]。季琛[18]應(yīng)用域發(fā)聯(lián)合口服固發(fā)飲治療濕熱證雄激素性脫發(fā)，治療完成后，發(fā)現(xiàn)兩種方法聯(lián)合使用可以加快毛發(fā)的生長(zhǎng)。更有試驗(yàn)研究證明[19]，“域發(fā)生發(fā)液”能夠使靜止期的毛發(fā)提前進(jìn)入生長(zhǎng)期，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。所以本文采用域發(fā)生發(fā)液聯(lián)合點(diǎn)陣激光和納晶來(lái)治療AGA，結(jié)論也證實(shí)了點(diǎn)陣激光聯(lián)合域發(fā)與納晶聯(lián)合域發(fā)對(duì)于AGA的治療都是有效的。

本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，點(diǎn)陣激光聯(lián)合域發(fā)生發(fā)液治療AGA的總有效率高于納晶組。分析原因可能與以下四個(gè)方面點(diǎn)陣CO2激光治療脫發(fā)的機(jī)制相關(guān)：①誘導(dǎo)脫發(fā)部位毛囊周圍浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞凋亡，可減輕局部炎癥，從而有助于毛發(fā)再生長(zhǎng);②誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，可減輕和驅(qū)散毛囊周圍淋巴的浸潤(rùn)，從而促進(jìn)毛發(fā)再生長(zhǎng);③在頭部皮膚表面打出的細(xì)密小孔有助于藥物的吸收，充分發(fā)揮藥物療效;④治療時(shí)對(duì)皮膚造成的適度創(chuàng)傷可誘發(fā)毛發(fā)再生長(zhǎng)。由此可見(jiàn)點(diǎn)陣CO2激光在治療脫發(fā)時(shí)可以作用于AGA的多個(gè)發(fā)病因素，而納米微晶在治療AGA的過(guò)程中僅使得藥物的透皮吸收增強(qiáng)及生長(zhǎng)因子的表達(dá)增強(qiáng)，因此，點(diǎn)陣組的療效高于納晶組。

綜上，無(wú)論是點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合域發(fā)還是納晶聯(lián)合域發(fā)均能有效改善雄激素性脫發(fā)，明顯增加脫發(fā)區(qū)的毛發(fā)密度，但點(diǎn)陣激光的效果更佳、副作用更小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2021-02-08

本文引用格式：黃蕾，朱森，李陽(yáng).域發(fā)聯(lián)合納米微晶與點(diǎn)陣CO2激光治療雄激素性脫發(fā)療效比較研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（4）：9-12.