外用丁酸氫化可的松乳膏緩解鮮紅斑痣激光術(shù)后反應(yīng)的臨床研究

楊娟 高妮 高琳 宋婷

[摘要]目的：評價激光術(shù)后即刻外用丁酸氫化可的松乳膏對減輕脈沖染料激光治療鮮紅斑痣術(shù)后反應(yīng)的療效。方法：選取鮮紅斑痣患者384例，隨機分為試驗組（192例）及對照組（192例）。試驗組激光術(shù)后即刻外用丁酸氫化可的松乳膏;對照組激光術(shù)后即刻外用丁酸氫化可的松的基質(zhì)霜。所有患者均給予單次脈沖染料激光治療，于術(shù)后第3、7、30天進行隨訪，觀察患者術(shù)后疼痛、腫脹、紅斑、結(jié)痂及水皰等情況。結(jié)果：術(shù)后疼痛評分試驗組和對照組分別為3.47±0.68，4.90±1.63，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后紅斑評分兩組分別為2.65±0.58，2.82±0.64，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;紅斑持續(xù)時間兩組分別為（7.59±2.44）d，（9.17±3.01）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后腫脹評分兩組分別為1.77±0.73，2.53±1.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;腫脹持續(xù)時間兩組分別為（1.80±1.64） d，（2.83±1.79） d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組1例術(shù)后出現(xiàn)明顯瘢痕。結(jié)論：外用丁酸氫化可的松乳膏可有效減輕脈沖染料激光治療鮮紅斑痣的術(shù)后疼痛及術(shù)后反應(yīng)，可臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]脈沖染料激光;術(shù)后反應(yīng);丁酸氫化可的松乳膏;疼痛;腫脹

[中圖分類號]R732.2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）04-0017-04

Hydrocortisone Butyrate Cream Reduces Post-operative Reaction Induces by Pulsed Dye Laser for the Treatment of Port Wine Stain

YANG Juan，GAO Ni，GAO Lin，SONG Ting

（Department of Dermatology， Xijing Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，Shaanxi，China）

Abstract： Objective To evaluate the efficacy of hydrocortisone butyrate cream in the post-operative reaction， which induced by pulsed dye laser irradiation for port wine stain. Methods? A total of 384 patients with port wine stain were enrolled in this study and randomly assigned into two regimens：treatment group （192） and control group （192）.All patients were given a single treatment of pulsed dye laser. The patients in treatment group received hydrocortisone butyrate cream immediately， and were followed-up at day 3， 7 and 30. Results The VAS scores were 3.47±0.68，4.90±1.63（P<0.05）， in the treatment group and control group respectively. The erythema scores were 2.65±0.58， 2.82±0.64（P<0.05）， in the treatment group and control group respectively.The duration of erythema lasted for （7.59±2.44） days， （9.17±3.01） days（P<0.05）， respectively. The swell scores were 1.77±0.73，2.53±1.01 （P<0.05），respectively.The duration of erythema lasted for （1.80±1.64） days，（2.83±1.79） days（P<0.05）.In the control group， 1 patient left scar after treatment. Conclusion Topical hydrocortisone butyrate cream can significantly reduce post-operative reaction induced by pulsed dye laser for the treatment of port wine stain.

Key words： pulsed dye laser; post-operative reaction; hydrocortisone butyrate cream; pain; swell

鮮紅斑痣（Port wine stain，PWS）又稱為葡萄酒樣痣，是一種先天性人體皮膚真皮層血管叢進行性擴張的血管畸形[1-2]，在新生兒中的發(fā)病率約為0.3%[3]，好發(fā)于面頸部及頭皮[4-5]，嚴重影響患者的心理健康及生活質(zhì)量[6]。PWS一般不會自行消退，隨著年齡增長，皮損逐漸增厚、出現(xiàn)結(jié)節(jié)，引起自發(fā)性出血或創(chuàng)傷后出血等不良預(yù)后。

脈沖染料激光（Pulsed dye laser，PDL）作為鮮紅斑痣的首選[7-8]，其原理是血紅蛋白選擇性吸收特異性波長的激光照射[9]，使血紅蛋白變性、凝固血管并破壞周圍血管內(nèi)皮細胞，達到封閉血管、清除血管的目的[1-2]。但是PDL治療PWS后會出現(xiàn)明顯的急性炎癥反應(yīng)，包括疼痛、紅斑、腫脹、結(jié)痂及水皰等，患者術(shù)后不適感明顯。由于筆者中心就診治療者多為嬰幼兒患者，不能配合冰敷，增加了術(shù)后色素沉著及瘢痕風(fēng)險，因此，有效減輕激光術(shù)后反應(yīng)尤為重要。丁酸氫化可的松乳膏是一種中效糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏、止癢等作用，臨床可有效改善嬰幼兒濕疹，無明顯刺激性，嬰幼兒的安全性及耐受性較好[10-14]。本研究中旨在觀察外用丁酸氫化可的松乳膏是否可以減輕PDL術(shù)后引起的術(shù)后反應(yīng)。現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年2月-2021年6月就診于筆者醫(yī)院的PWS患者，共384例，其中男129例，女255例，年齡3個月至37歲，平均年齡（161.10±139.00）個月。將患者隨機分為試驗組和對照組，每組92例。試驗組男73例，女119例，年齡3～432個月，平均為（112.8±130.84）個月;對照組男56例，女136例，年齡11個月至37歲，平均為（161.10±139.00）個月，所有患者入組前均由本人或其直系監(jiān)護人簽署知情同意書。本研究方案由西京醫(yī)院審查委員會審核通過。

1.2 治療方法：所有患者均進行單次595 nm PDL（Vbeam Perfecta，Candala，Wayland，MA）治療，脈寬1.5～6 ms，能量密度為11.25～13.50 J/cm2，光斑大小7 mm，DCD 30/20，根據(jù)患者皮損反應(yīng)進行能量調(diào)整，術(shù)后反應(yīng)為紫癜。試驗組激光術(shù)后即刻外用丁酸氫化可的松乳膏（0.1%，5 mg：5 g，天津金耀藥業(yè)有限公司）1次，涂抹厚度為1 mm，覆蓋所有治療區(qū)域;對照組術(shù)后即刻外用丁酸氫化可的松的基質(zhì)霜1次，涂抹厚度為1 mm，覆蓋所有治療區(qū)域。兩組患者用藥后給予冰敷，冰敷至無明顯燒灼感即可。所有患者于術(shù)前、術(shù)后第3、7、30天進行隨訪、皮膚鏡檢測及拍照。

1.3 療效及術(shù)后反應(yīng)評價：根據(jù)治療前后拍攝的皮損照片進行對比評價[15]。痊愈為皮損消退>90%;顯效為皮損消退61%～90%;有效為皮損消退31%～60%;無效為皮損消退≤30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

對患者術(shù)后疼痛、腫脹、紅斑、結(jié)痂及水皰等進行評分，并記錄持續(xù)時間。疼痛評分按照視覺模擬疼痛（Visual analog scale，VAS）評分，0～10分。0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。術(shù)后反應(yīng)按照嚴重程度分為1～4分，1分為無不良反應(yīng)，2分為不良反應(yīng)輕，3分為不良反應(yīng)中等，4分為不良反應(yīng)嚴重。所有評分均由兩名非參與本次研究的專業(yè)皮膚科醫(yī)師進行評分，并取其平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，計量資料以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，試驗組與對照組數(shù)據(jù)采用非參數(shù)t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后療效比較：384例患者均完成了PDL治療及術(shù)后30 d的隨訪評估。試驗組有效率為63.02%，對照組為61.98%，兩組治療后有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。典型病例見圖1～4。

2.2 術(shù)后反應(yīng)發(fā)生情況比較：術(shù)后，試驗組腫脹、紅斑、結(jié)痂、水皰的發(fā)生率分別為96.35%、89.58%、46.35%、2.60%，5例患者術(shù)后出現(xiàn)水皰，愈合后無明顯瘢痕發(fā)生;對照組術(shù)后腫脹、紅斑、結(jié)痂、水皰的發(fā)生率分別為92.71%、91.15%、48.44%、14.58%，28例患者術(shù)后出現(xiàn)水皰，其中有1例水皰恢復(fù)后留有凹陷性瘢痕;其中試驗組術(shù)后紅斑、結(jié)痂及水皰的發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組術(shù)后反應(yīng)評分及持續(xù)時間比較：試驗組術(shù)后疼痛、腫脹、結(jié)痂、紅斑、水皰的發(fā)生及相應(yīng)持續(xù)時間均較對照組低，其中疼痛、腫脹、腫脹持續(xù)時間、紅斑、紅斑持續(xù)時間組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本次研究所有患者均未發(fā)現(xiàn)色素沉著或色素減退，試驗組患者對丁酸氫化可的松乳膏耐受性良好，無不良事件發(fā)生。見表3。

3? 討論

PDL治療PWS術(shù)后可出現(xiàn)多種反應(yīng)，如：疼痛、紅斑、腫脹、結(jié)痂等，這些急性反應(yīng)多在術(shù)后7～10 d恢復(fù)，一般無需進一步處理，多數(shù)可自行恢復(fù)。PWS常在出生時發(fā)病，病灶顏色可為淺粉色、紅色或紫色，一般不能自行消退，如不予干預(yù)，隨著年齡的增長，病灶顏色逐漸加深或增厚，或在病灶上出現(xiàn)結(jié)節(jié)，且創(chuàng)傷后易出血。在嬰幼兒早期，皮損相對較淺，面積較小，因此，嬰幼兒的治療更為有效，有文獻指出隨著年齡增長，治療效果隨之降低，因此建議早期治療[5，16]。Mathes等[17]對3歲以內(nèi)的PWS患兒進行非全麻下的PDL治療，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)1歲以下的嬰兒基本能耐受中小面積的治療過程，且治療后沒有明顯的情感創(chuàng)傷跡象，但在12～18個月后，嬰兒往往會表現(xiàn)出恐懼，并在激光治療過程中更加掙扎。筆者中心就診者多為嬰幼兒，患兒無法明確表達自己的不適，且不能配合并拒絕冰敷，從而導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)色素沉著、水皰、瘢痕等情況，影響皮損修復(fù)，增加了術(shù)后色素沉著、色素減退、瘢痕的風(fēng)險、治療效果以及進一步治療時的難度，因此有效減輕激光術(shù)后反應(yīng)尤為重要。

丁酸氫化可的松乳膏是一種中效糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏、止癢等作用，臨床使用中其療效適中而副作用相對較低[10-14]，且對于激光術(shù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)有明顯的緩解作用。有文獻指出長期外用糖皮質(zhì)激素可使表皮角質(zhì)形成細胞層數(shù)減少、皮膚萎縮、脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)破壞等，并增加角質(zhì)層糜蛋白酶的產(chǎn)生，造成角化橋粒未成熟崩解，進而導(dǎo)致皮膚屏障受損，增加過敏原的進入及炎癥反應(yīng)的發(fā)生[18-19]。筆者團隊僅于術(shù)后即刻進行單次藥物涂抹，有效避免了上述可能出現(xiàn)的激素依賴性皮炎、毛細血管擴張等藥物不良反應(yīng)，本次研究中，單次外用藥物后對PDL治療鮮紅斑痣的效果不產(chǎn)生影響的同時并降低了術(shù)后疼痛、紅斑等反應(yīng)。相較于傳統(tǒng)冰敷，患兒對于外用藥物的接受度更高一些，不良反應(yīng)發(fā)生及持續(xù)時間均有改善，尤其是腫脹持續(xù)時間。

綜上，術(shù)后即刻外用激素藥膏可有效緩解激光術(shù)后引起的急性反應(yīng)，具有良好的安全性及耐受性，且為未來使用激素聯(lián)合血管再生抑制藥物的復(fù)合劑奠定基礎(chǔ)。

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[收稿日期]2021-09-06

本文引用格式：楊娟，高妮，高琳，等.外用丁酸氫化可的松乳膏緩解鮮紅斑痣激光術(shù)后反應(yīng)的臨床研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（4）：17-20.