燈盞花素聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療對(duì)AMI心功能、CK-MB及PAI-1的影響

鄧海燕 陶元 王芳 鄭文權(quán) 喬增勇

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是臨床常見的心血管疾病，該病為冠狀動(dòng)脈斑塊破裂引發(fā)局部動(dòng)脈血運(yùn)不暢，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、缺氧所致［1］。AMI 起病急、病情危重，患者大多預(yù)后差。據(jù)既往學(xué)者報(bào)道，AMI 是全球致死致殘的主要原因之一［2］，因此對(duì)AMI 進(jìn)行早期診治對(duì)改善預(yù)后意義重大。肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）在心肌嚴(yán)重?fù)p傷后釋放，是用于診斷AMI 的最早標(biāo)志物［3］。纖溶酶原激活物抑制物-1（Plasminogen activator inhibitor，PAI-1）是纖溶系統(tǒng)的重要抑制因子，PAI-1 水平紊亂會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化形成、斑塊破裂等，進(jìn)而加重患者病情［4］。單硝酸異山梨酯是治療心血管疾病的常用藥物，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，其能有效控制心肌耗氧量，減輕心臟負(fù)荷，顯著降低AMI 患者CK-MB 水平，但長期服用易產(chǎn)生耐受性［5］。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，從燈盞細(xì)辛中提取出來的燈盞花素治療AMI 療效理想［6］。本研究旨在探討燈盞花素聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療對(duì)AMI 心功能、CK-MB 及PAI-1 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2019年9月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院住院部收治的227 例AMI患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合AMI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，心電圖顯示2 個(gè)以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST 段損傷性抬高和/或伴有異常Q 波［7］；②年齡在80 歲以下；③納入研究前1 個(gè)月內(nèi)未服用過影響激素水平的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病者；②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全者；③合并風(fēng)濕性心臟病、心肌炎、心臟瓣膜疾病等疾病者。根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組119 例（單一單硝酸異山梨酯片治療）、觀察組108 例（單硝酸異山梨酯片+燈盞花素分散片治療）。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者或家屬已簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［（±s），n（%）］

表1 兩組基線資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［（±s），n（%）］

組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P 值n 性別男74（68.52）79（66.37）0.117 0.732女108 119 34（31.48）40（33.61）年齡（歲）58.41±3.31 58.48±3.39 0.102 0.919體重（kg）63.51±1.23 63.64±1.31 0.308 0.759梗死部位前、側(cè)壁30（27.78）35（295.41）0.079 0.961下、后壁45（41.67）48（40.34）心內(nèi)膜下33（30.56）36（30.25）

1.2 方法

兩組均在入院后絕對(duì)臥床休息，予以吸氧、連續(xù)心電監(jiān)護(hù)1 周?？诜跛岣视椭委煛?duì)照組以單硝酸異山梨酯片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥）口服，20 m/次，2 次/d。觀察組：予以單硝酸異山梨酯片（服用方法同對(duì)照組）口服+燈盞花素分散片（生產(chǎn)廠家：漯河南街村全威制藥）口服治療。燈盞花素分散片服用方法：每次2 片，3 次/d。以1 個(gè)月為1 療程，兩組均連續(xù)服用2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：痊愈、顯效、有效、無效。

1.3.2 CK-MB 及PAI-1 檢測(cè)方法

兩組研究對(duì)象均于治療前、治療結(jié)束后清晨行空腹肘前靜脈采血5 mL，注入EDTA 及抑肽酶的試管中，立即進(jìn)行超高速離心（3 000 r/min，r=10 cm，20 min），分離血漿，置于-70℃冰箱保存，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)CK-MB、PAI-1 水平，儀器：日立7600 全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒。

1.3.3 心功能

根據(jù)美國卡維地洛（US Carvedilol）研究標(biāo)準(zhǔn)［9］，比較并分析兩種患者治療前、治療結(jié)束后的心功能指標(biāo)。采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、每搏量（stroke volume，SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左房內(nèi)徑（Left atrial diameter，LAD）。

1.3.4 不良反應(yīng)

從兩組患者開始治療時(shí)開始觀察不良反應(yīng)事件（血壓下降、心源性休克、治療過程中出現(xiàn)再梗死）發(fā)生情況，并將不良反應(yīng)事件詳細(xì)記錄在病歷報(bào)告本中。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups［n（%）］

2.2 兩組治療前后CK-MB、PAI-1 水平比較

治療前，兩組CK-MB、PAI-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組CK-MB、PAI-1 水平均明顯下降，且觀察組下降幅度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后CK-MB 及PAI-1 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and PAI-1 levels before and after treatment between the two groups（±s）

表3 兩組治療前后CK-MB 及PAI-1 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and PAI-1 levels before and after treatment between the two groups（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 108 119 CK-MB（U/L）治療前53.63±7.42 53.14±7.35 0.499 0.618治療后28.89±3.37a 37.32±3.98a 17.132＜0.001 PAI-1（pg/mL）治療前1162.45±735.31 1153.89±731.34 0.088 0.930治療后671.14±582.78a 839.32±667.45a 2.013 0.045

2.3 兩組治療前后心功能比較

治療前，兩組LVEDD、SV、LVEF、LAD 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者上述指標(biāo)均得到改善，觀察組改善幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of cardiac function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of cardiac function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 108 119 LVEDD（mm）治療前51.63±6.33 51.89±6.45 0.306 0.760治療后46.28±5.68a 9.81±6.05a 4.520＜0.001 SV（mL）治療前35.76±10.35 35.91±10.67 0.107 0.915治療后52.73±12.46a 46.46±11.30a 3.976＜0.001 LVEF（%）治療前45.31±5.65 45.54±5.69 0.305 0.761治療后55.14±6.88a 51.75±6.41a 3.843＜0.001 LAD（mm）治療前43.65±5.24 43.29±5.17 0.521 0.603治療后36.89±4.13a 40.26±4.75a 5.678＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.41%vs5.88%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

AMI 的發(fā)病是復(fù)雜的遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，具有極高的發(fā)病率及病死率，已經(jīng)成為中老年人首要的死亡病因。近年來受環(huán)境因素、飲食習(xí)慣、不良生活習(xí)慣等因素的影響，AMI 發(fā)病率呈不斷增長的趨勢(shì)［10］。防治和降低AMI 的發(fā)病率及死亡率已成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注及研究的熱點(diǎn)。

單硝酸異山梨酯屬于硝酸酯類抗心絞痛藥物，既往研究顯示，對(duì)處于發(fā)病早期的AMI 患者采用單硝酸異山梨酯治療，對(duì)降低患者心肌張力、血壓發(fā)揮了關(guān)鍵作用［11］。孫成磊等［12］發(fā)現(xiàn)，通過單硝酸異山梨酯治療后，AMI 患者心肌功能、冠脈血流均得到顯著改善，心律失常發(fā)生率明顯降低。但也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，部分AMI 患者在經(jīng)過單硝酸異山梨酯治療后，臨床癥狀并未得到明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化［13］。有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，燈盞花素具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、降低血脂、減輕炎癥反應(yīng)、抑制血小板凝集等諸多作用［14］。目前，燈盞花素已在治療糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腦梗死、腦血栓等疾病中得到廣泛應(yīng)用。本研究對(duì)AMI 患者予以燈盞花素聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的患者總有效率高達(dá)88.89%，顯著高于采用單一單硝酸異山梨酯治療的AMI 患者。AMI 病程長，患者需長期服藥，而長期服藥單硝酸異山梨酯后患者易出現(xiàn)耐受性，難以到達(dá)預(yù)期治療療效。對(duì)AMI 患者采用燈盞花素治療，可有效緩解患者心痛的臨床癥狀，顯著提高臨床治療療效。

PAI-1 是一種單鏈糖蛋白，在人體內(nèi)廣泛分布。相關(guān)研究證實(shí)高水平的PAI-1會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、破裂，進(jìn)一步誘發(fā)血栓形成，PAI-1 可作為預(yù)測(cè)穩(wěn)定性心絞痛患者首次發(fā)生AMI 的關(guān)鍵指標(biāo)之一［15］。研究發(fā)現(xiàn)，CK-MB 主要來源于心肌細(xì)胞，且在心血管疾病患者中表達(dá)水平較高［16］。本文研究結(jié)果顯示，兩組CK-MB、PAI-1 水平均明顯下降，且觀察組下降幅度顯著大于對(duì)照組，這一研究結(jié)果與Yan 等［17］所得結(jié)果相符。證實(shí)AMI 患者在通過增加燈盞花素治療后，AMI 患者心肌功能恢復(fù)更快。

LVEDD、SV、LVEF、LAD 等心功能指標(biāo)可直接反應(yīng)患者心功能狀態(tài)［18］。治療后觀察組上述指標(biāo)改善幅度均大于對(duì)照組，提示燈盞花素能有效改善AMI 患者心室充盈壓，降低心肌氧耗和室壁應(yīng)力，還能夠改善冠狀動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)心功能恢復(fù)。且燈盞花素聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療并未增加AMI患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率，可見燈盞花素安全性較高。

綜上所述，對(duì)AMI 患者予以燈盞花素聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療可提高治療療效，改善心功能，降低CK-MB、PAI-1 水平，是一種安全的治療方案，臨床應(yīng)用前景廣闊。