馮鈺

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

陳仲林

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

盧芳

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

李榕＊

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

藥物臨床試驗是以人體為對象，旨在驗證藥物療效和安全性的系統(tǒng)性試驗[1]。藥物臨床試驗是藥品研發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)，其結果決定了藥品能否注冊上市，其質量與受試者的權益和安全息息相關[2]。作為現(xiàn)代醫(yī)學研究的必經(jīng)之路，臨床試驗對促進人類健康事業(yè)的發(fā)展具有重大意義[3]。近年來，在我國開展的國際多中心藥物臨床試驗的數(shù)量激增，從2005年的僅38項，到2016年的652項[4]。雖然我國臨床試驗在數(shù)量上發(fā)展勢頭迅猛，但在質量上卻不能做到同步提升，這其中的原因值得深思。新版《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice，GCP）第六條規(guī)定[1]：“參加臨床試驗實施的研究人員，應當具有能夠承擔臨床試驗工作相應的教育、培訓和經(jīng)驗?！币虼?，筆者擬從研究機構的視角出發(fā)，通過分析研究人員培訓的現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)存在的問題，提出切實有效的改進方案，提高培訓效率，提升培訓成效，從源頭上把好臨床試驗的質量關。

藥物臨床試驗是以人體為對象，旨在驗證藥物療效和安全性的系統(tǒng)性試驗。藥物臨床試驗是藥品研發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)，其結果決定了藥品能否注冊上市，其質量與受試者的權益和安全息息相關。作為現(xiàn)代醫(yī)學研究的必經(jīng)之路，臨床試驗對促進人類健康事業(yè)的發(fā)展具有重大意義。

1 資料和方法

1.1 基本情況

上海市胸科醫(yī)院始建于1957年，是我國最早的集醫(yī)療、教學、科研為一體，以診治心、肺、食管、氣管和縱隔疾病為主的三級甲等?？漆t(yī)院。其下設的藥物臨床試驗機構于2008年3月通過原國家食品藥品監(jiān)督管理局專家的現(xiàn)場認證，2018年8月通過國家醫(yī)療器械臨床研究機構備案，現(xiàn)有八大專業(yè)已具備開展I～IV 期藥物臨床試驗以及醫(yī)療器械臨床研究的資質。2020年醫(yī)院新增臨床試驗176項，其中藥物臨床試驗161項、醫(yī)療器械臨床驗證試驗15項。

1.2 培訓情況

本院藥物臨床試驗機構自成立以來，持續(xù)組織開展各類臨床試驗相關培訓，對參與臨床研究的人員實施GCP 準入制，對新員工普及崗前培訓，并開展繼續(xù)教育培訓。截至2020年底，本院藥物臨床試驗機構共發(fā)起和參與院內(nèi)外臨床試驗培訓198 次，其中國際級6 次、國家級33 次、省市級47 次、其他112 次，本院臨床試驗研究人員報名累計5325人次。涉及的培訓專題涵蓋GCP理論與實踐、臨床試驗設計與實踐、臨床研究協(xié)調(diào)員（Clinical Research Coordinator，CRC）管理、質量管理、藥品管理等十多個不同版塊和類型的內(nèi)容。

1.3 調(diào)查方法

按照調(diào)查目的設計問卷，并根據(jù)專家意見經(jīng)三輪修改后，以電子問卷的形式發(fā)放給本院臨床試驗研究人員填寫，遵循無記名、自愿參加的原則。共發(fā)放問卷110 份，回收102 份，均填寫規(guī)范、完整，應答率92.7%，有效率92.7%。問卷發(fā)放日期為2021年5月4日，問卷回收日期為2021年5月11日。問卷主要包括7 個方面內(nèi)容：臨床試驗培訓一般資料，臨床試驗知識與能力，臨床試驗培訓意愿，臨床試驗培訓動機，臨床試驗培訓需求，臨床試驗培訓效果，臨床試驗培訓滿意度。采用Cronbach's α 信度系數(shù)對調(diào)查問卷進行信度分析、SPSS 21.0 軟件進行信度檢驗，α 系數(shù)為0.973。α 系數(shù)越高表明問卷的信度越高，α 系數(shù)0.9 以上，表明問卷的信度較好。采用SPSS 21.0 軟件進行探索性因子分析，因子提取采用主成份分析法，KMO 值為0.865，并通過Bartlett’s 檢驗（P＜0.001）。通常KMO 值大于0.5 表明數(shù)據(jù)具備因子分析的條件，有較高的結構效度。對問卷數(shù)據(jù)采取因子抽取，并采用方差極大法對因子實行旋轉，得出相應的因子載荷矩陣。通過因子分析后觀察到，問卷主要有7個因子，結構科學合理。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本研究通過SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用頻率分析、均值描述方法對臨床試驗培訓情況進行描述性分析，采用獨立t檢驗和方差分析方法對臨床試驗培訓情況進行差異性分析。P＜0.05 表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 臨床研究培訓一般資料

對參與本次問卷調(diào)查的人員性別、年齡、學歷、職稱、從事臨床試驗年限、臨床試驗培訓頻率、線上臨床試驗培訓次數(shù)期望占比、新媒體臨床試驗培訓期望時長、臨床試驗培訓內(nèi)容關注度、臨床試驗培訓存在的問題以及臨床試驗培訓積極性的影響因素等內(nèi)容進行調(diào)研，結果見表1。

表1 臨床研究培訓基本情況

續(xù)表

2.2 臨床試驗知識與能力分析

對臨床試驗知識與能力各題得分情況進行描述分析，分值范圍為1～5 分，分值越高表示相對應的能力水平越高。結果顯示：A3項得分最高，均值為4.03 分，得分最低的為A1項，表明臨床試驗研究人員對臨床試驗實施的熟練度較高，而對臨床試驗專業(yè)知識的掌握度較低。見表2。

表2 臨床試驗知識能力水平

2.3 臨床試驗培訓情況分析

對臨床試驗培訓得分情況進行描述分析，分值范圍為1～5 分，分值越高表示主觀能動性越高。臨床試驗培訓意愿方面，B1項得分最高，B3項得分最低，表明臨床試驗研究人員普遍愿意參與培訓，但不希望占用休息時間。臨床試驗培訓動機方面，C3項得分最高，C2項得分最低，說明整體的動機水平發(fā)展較好，并不僅僅是為了完成任務。臨床試驗培訓需求方面，D1項得分最高，D4項得分最低，說明大部分人員參加培訓的目的是為了提高臨床試驗的質量，而對于臨床試驗中的倫理問題關注度不高。臨床試驗培訓效果在E1、E2、E3 這3 個方面最為顯著。臨床試驗培訓滿意度方面，F(xiàn)2項得分最高，F(xiàn)4項得分最低，表明臨床試驗培訓課程安排獲得的滿意度最高，而臨床試驗培訓教學方式還有待改進。見表3。

表3 臨床試驗培訓情況分析

2.4 臨床試驗培訓人口學分析

通過獨立樣本t檢驗和方差分析檢驗不同性別、年齡、學歷、職稱以及從事臨床試驗年限的臨床試驗研究人員是否在臨床試驗培訓的意愿、動機、需求、效果和滿意度5 個方面存在差異。結果顯示，人口學差異對臨床試驗培訓動機和需求沒有明顯影響，而人員學歷和年齡對培訓意愿的影響有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。臨床試驗培訓效果和滿意度在人員學歷上均存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。博士學歷和45 歲以上群體接受培訓的意愿最強烈，博士學歷人員對培訓效果和滿意度最高。結果見表4、表5。

表4 學歷和年齡對臨床試驗培訓意愿的影響分析

表5 臨床試驗培訓效果和滿意度在學歷變量上的差異分析

3 討論

3.1 開展臨床試驗培訓的必要性

2017年，我國加入國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會（ICH），成為全球第8 個監(jiān)管機構成員，這為我國醫(yī)藥行業(yè)進一步融入國際市場提供了契機。與此同時，ICH 一貫秉持的“寬進嚴出”制度對我國藥物臨床研究的質量也提出了更高的要求。臨床試驗的質量很大程度上取決于研究人員的專業(yè)水平和認知態(tài)度，這就離不開臨床試驗培訓。高效的臨床試驗培訓是提高研究人員專業(yè)技能和素質、保證臨床研究遵循方案和GCP 的重要環(huán)節(jié)[5]。臨床試驗培訓應該規(guī)范化、體系化，包括培訓機構及對象、培訓方式及考核方式、培訓內(nèi)容和時間等，規(guī)范的臨床試驗培訓體系是提高培訓質量的根本[6-8]。臨床試驗研究人員包括臨床醫(yī)師、護士、藥師、醫(yī)技、監(jiān)查員、CRC、醫(yī)學統(tǒng)計師等，涉及多個醫(yī)學相關專業(yè)，但目前仍沒有任何專業(yè)將臨床研究納入其教育體系[9]，這也是一個值得思考的問題。因此，要充分利用現(xiàn)有的條件和資源，加強對臨床試驗研究人員的培訓，并且這種培訓不是象征性和一次性的，而應該貫穿臨床試驗研究人員的職業(yè)生涯，以一種長期的、繼續(xù)教育的形式，隨著臨床試驗知識體系的更新發(fā)展而不斷完善、強化。

3.2 臨床試驗培訓現(xiàn)狀及優(yōu)化建議

3.2.1 培訓模式轉變

目前最常用的臨床試驗培訓模式是線下培訓，即面對面培訓。其特點是以課堂教學的形式開展，如舉辦學習班、研討會、座談會等。2009～2020年，本院藥物臨床試驗機構共舉辦培訓198次，其中線下185 次、線上13次，線上培訓次數(shù)占總次數(shù)的比重為6.6%。此次調(diào)查結果顯示，76.5%的研究人員期望線上培訓的比重在21%以上，說明當前的培訓模式需要轉變，應當更多地開展線上培訓。線下培訓的優(yōu)點是專家面對面授課、團隊學習。專家對知識點生動的講解、對實例的深入分析，以及與學員們面對面的交流，課堂氛圍濃厚。但醫(yī)療行業(yè)的特殊性，又決定了研究人員在愿意參與培訓的同時，缺乏充足時間和精力。針對這一矛盾，有兩點建議：一是脫產(chǎn)培訓。每年安排一次為期2～3 天的集中脫產(chǎn)學習，采取人員輪換制。這樣既不會影響正常的醫(yī)療工作，又能提高培訓的效率。二是增加線上培訓的比重。線上培訓可以不受時間和空間的限制，錄播和重播功能更是有利于知識點的反復學習和強化。同時，還可以嘗試引入新媒體，利用碎片時間學習。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新媒體培訓模式受歡迎度很高，其應用在實踐中也得到了很好的驗證。鄧婧等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)，新媒體培訓模式具有受眾廣、易開展、時效強、效率高、易接受等特點，應該與線下培訓形成優(yōu)勢互補，建立新型的臨床試驗培訓體系，以達到優(yōu)化培訓成效的目的。

3.2.2 培訓內(nèi)容轉變

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床試驗研究人員對培訓內(nèi)容的滿意度較高，但同時也認為其實用性不高、針對性不強。要解決這一矛盾，就需要在培訓前做好調(diào)研，制定培訓計劃。第一，對于臨床研究基礎理論知識學習，應該是普及式的，尤其是新員工，應嚴格執(zhí)行準入制。第二，根據(jù)培訓關注度設置培訓重點。比如，本次調(diào)查結果顯示，臨床試驗研究人員在臨床試驗專業(yè)知識方面有待加強，并且對GCP 理論與實踐、核查發(fā)現(xiàn)問題專項培訓、Ⅰ期臨床研究專題、CRC 管理等內(nèi)容的關注度比較高。那么今后的培訓就可以增加這些內(nèi)容的培訓次數(shù)，或者制定系列培訓，增加知識點的廣度和深度。第三，因材施教。臨床試驗的知識體系龐大，涉及不同的專業(yè)、部門、崗位，因此培訓要有針對性。對于臨床醫(yī)師，即研究者，應注重知識點的全面培訓；對于護士，應側重于護理相關知識的培訓；對于藥師，應將藥品管理作為重點培訓內(nèi)容等。只有這樣，才能保證培訓的輸出有效，從而避免因知識點的雜亂、實用性低影響培訓對象積極性。同時，本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，博士學歷群體普遍在培訓意愿、效果和滿意度上評分最高，這可能是因為高學歷研究人員對培訓內(nèi)容的接受力和理解力較高，對培訓的思考比較深入。因此，是否應針對不同學歷的群體分層級進行培訓，也是一個值得探討的問題。

4 總結

我國加入ICH 后將會越來越多地參與國際臨床試驗，新藥、新技術也會逐步走出國門，走向世界舞臺。很多機遇接踵而來的同時，藥物臨床試驗機構和研究人員也將面臨更多挑戰(zhàn)。培訓是每個臨床試驗研究人員參與臨床試驗的基礎，決定了其能否做出高質量的臨床試驗。組織培訓是藥物臨床試驗機構工作的重要組成部分，優(yōu)化培訓管理，提高培訓效率，是長期探索的任務。筆者通過對所在醫(yī)院的臨床試驗培訓現(xiàn)狀進行調(diào)查，深入分析，并提出優(yōu)化建議，希望為今后臨床試驗培訓事業(yè)的發(fā)展提供一些參考和依據(jù)。

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