非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死危險因素分析

陶正平，宋文燦，程元駿

池州市人民醫(yī)院 胸部腫瘤科，安徽 池州 247000

近年來，惡性腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢，腦梗死為惡性腫瘤常見并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質量及生命安全[1]。有研究報道，無高血壓、糖尿病等疾病的惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的風險也較高，且隨著惡性腫瘤患者存活期的延長，腦梗死的發(fā)病率也隨之升高，是惡性腫瘤患者病死的重要因素[2-3]。目前，惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的機制及相關影響因素尚未完全明確，相關研究尚缺乏統(tǒng)一標準。本研究探討非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的相關危險因素，旨在為臨床預防及干預提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2015年4月至2021年11月池州市人民醫(yī)院收治的122例非腦部惡性腫瘤患者為研究對象，其中，肺腺癌39例，胃腺癌15例，胰腺癌11例，食管鱗癌9例，宮頸腺癌7例，乳腺癌6例，結腸腺癌6例，肺腺鱗癌5例，卵巢癌5例，宮頸鱗癌5例,肺鱗癌4例，膽管細胞癌4例，膽囊腺癌3例，其他3例。根據(jù)腦梗死發(fā)生情況分為未發(fā)生腦梗死組(n=61)與發(fā)生腦梗死組(n=61)。納入標準：經(jīng)病理診斷為惡性腫瘤且不合并腦部腫瘤者；腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中腦梗死診斷[4]；既往無腦梗死史者；年齡>18歲；臨床資料完整。排除標準：同期合并多種惡性腫瘤；既往有腦部手術史；接受抗凝治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學研究倫理委員會審核通過。

1.2 研究方法 根據(jù)本院電子病歷系統(tǒng)及問卷調查收集兩組患者資料，包括年齡、性別、體質量指數(shù)、吸煙史、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)[5]、高血壓、糖尿病、其他部位血栓、治療方式(化學治療、手術治療、放射治療)、腫瘤臨床分期[6]、心房顫動、血小板(platelets,PLT)計數(shù)、血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、白細胞(white blood cells,WBC)計數(shù)、D-二聚體(D-dimer,D-D)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、近期手術或創(chuàng)傷、是否存在轉移等，并分析非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的相關危險因素。

2 結果

2.1 非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死單因素分析 兩組患者吸煙史、其他部位血栓、治療方式、發(fā)生轉移患者比例、PLT計數(shù)、WBC計數(shù)、Hb、D-D、APTT水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死單因素分析/例(百分率/%)

2.2 非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死危險因素多因素分析 多因素Logistic分析結果顯示，手術治療、發(fā)生轉移、PLT計數(shù)升高、Hb降低、D-D升高為非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死危險因素多因素分析

3 討論

腦血管疾病與惡性腫瘤均為我國人口主要致死原因，腦梗死的發(fā)生主要與血壓、血脂、年齡等因素有關，但對惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的原因尚未達成一致。惡性腫瘤患者并發(fā)腦梗死可縮短生存時間，降低生存質量，為影響惡性腫瘤患者預后的重要原因[7-8]。Shichijo等[9]在778例開顱尸檢中發(fā)現(xiàn)，晚期惡性腫瘤患者并發(fā)動脈粥樣硬化的風險更高。動脈粥樣硬化為腦梗死的病理基礎，因此，研究惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的影響因素具有重要意義。

惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的影響因素可能與單純腦梗死發(fā)生的影響因素存在差異，一方面實體瘤可壓迫周圍血管組織，增加血液流動的不穩(wěn)定性；另一方面，惡性腫瘤自身的物質成分或代謝產(chǎn)物可誘導機體炎癥級聯(lián)反應，使血液表現(xiàn)出高凝狀態(tài)，增加血栓形成的風險。陸中華等[10]研究報道，部分軀體惡性腫瘤患者甚至以腦梗死為臨床首發(fā)表現(xiàn)。本研究中，多因素Logistic分析結果顯示，手術治療、發(fā)生轉移為非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的危險因素(P<0.05)。手術治療通過物理切除的方式對腫瘤組織進行殺滅，效果確切，但手術創(chuàng)傷可誘導凝血因子的合成，增加血栓形成及脫落阻塞血管的風險[11]。有研究報道，婦科惡性腫瘤切除術、胃腸道惡性腫瘤腹腔鏡手術后患者存在血栓性疾病[12-13]。發(fā)生轉移的惡性腫瘤患者腫瘤組織增長迅速，可在機體多處產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤，釋放更多腫瘤相關因子，導致機體纖溶系統(tǒng)紊亂。Wu等[14]研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤轉移是惡性腫瘤患者急性缺血性卒中發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素，臨床應警惕發(fā)生轉移的惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死。

譚蕾蕾等[15]研究報道，惡性腫瘤相關腦梗死患者的生物學標志物變化明顯，發(fā)病機制可能與高凝狀態(tài)及腫瘤治療方式相關。本研究結果顯示，PLT計數(shù)升高、Hb降低、D-D升高為非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死的危險因素。PLT、D-D為血栓性疾病的敏感因子，PLT在止血、凝血過程中發(fā)揮重要作用，D-D水平升高說明體內存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進。Zhen等[16]研究報道，癌癥相關的高凝狀態(tài)，可導致靜脈或動脈血栓栓塞事件，且在短期內容易復發(fā)，患者D-D和纖維蛋白原降解產(chǎn)物水平上升可作為早期識別和干預的依據(jù)。惡性腫瘤為嚴重肝消耗性疾病，而Hb為機體營養(yǎng)狀況的重要指標。惡性腫瘤患者血清Hb水平降低可能原因包括腫瘤組織消耗、放化療治療對骨髓細胞存在傷害、手術操作大量失血導致Hb不足等，而Hb水平降低可進一步導致組織供血、供氧不足，誘導炎癥應激反應，促進血栓形成，增加腦梗死的發(fā)生風險[17]。

綜上所述，非腦部惡性腫瘤患者發(fā)生腦梗死與手術治療、發(fā)生轉移、PLT計數(shù)升高、Hb降低、D-D升高等因素相關，臨床可考慮根據(jù)以上因素給予患者針對性干預措施，進而降低其發(fā)生風險，改善患者預后。本研究樣本量有限且為單中心研究，研究結果仍有待進一步行大樣本量、多中心研究予以驗證。