解開(kāi)“搖籃死亡”之謎

徐文姣

大部分猝死都發(fā)生在嬰兒睡眠時(shí)，且通常沒(méi)有啼哭或掙扎的跡象。

每1000名看似健康的嬰兒當(dāng)中就有1—2名可能會(huì)在睡夢(mèng)中離奇死亡。1993年的一個(gè)晚上，來(lái)自澳大利亞的年輕母親哈林頓像往常一樣哼著搖籃曲，哄剛滿1歲的兒子達(dá)米安睡覺(jué)，小家伙很快進(jìn)入了甜美的夢(mèng)鄉(xiāng)。按照習(xí)慣，哈林頓在12點(diǎn)前會(huì)每隔1小時(shí)來(lái)看一下達(dá)米安。晚上9點(diǎn)他已經(jīng)熟睡，11點(diǎn)時(shí)，哈林頓親了親他的小臉蛋，他還用胖乎乎的小手撓了一下?？僧?dāng)?shù)?天早上7點(diǎn)哈林頓再來(lái)時(shí)，卻怎么也喚不醒小家伙了。驚慌失措的她趕緊將孩子送往醫(yī)院搶救，但為時(shí)已晚。經(jīng)過(guò)尸檢，醫(yī)生告訴哈林頓，由于查不出具體死因，達(dá)米安被認(rèn)定死于“嬰兒猝死綜合征”。一直非常健康的小寶貝竟然在沒(méi)有任何先兆的情況下猝死，這讓哈林頓一家頓時(shí)陷入了極度的悲傷、疑惑和自責(zé)中。更令人不解的是，嬰兒房的監(jiān)控顯示達(dá)米安一直安靜地睡在搖籃里，除了有時(shí)左右翻翻身、踢踢腿之外，居然沒(méi)有任何啼哭或掙扎的跡象。

2002年，特斯拉（Tesla）創(chuàng)始人埃隆·馬斯克及其第一任妻子也遭遇了一樣的噩夢(mèng)。當(dāng)時(shí)，馬斯克和妻子賈絲廷搬到了洛杉機(jī)，并且有了第一個(gè)孩子，是個(gè)非?？蓯?ài)健康的男孩。一天中午，賈絲廷將出生才10周的寶寶放到了搖籃里午睡。寶寶沒(méi)有任何異常，像往常一樣仰面睡著，但不知何時(shí)就停止了呼吸。當(dāng)醫(yī)院急救人員趕到時(shí)，寶寶已經(jīng)因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間缺氧而腦死了，死因最終也歸于“嬰兒猝死綜合征”。盡管當(dāng)時(shí)馬斯克的凈資產(chǎn)已經(jīng)過(guò)億，但也沒(méi)法讓自己兒子起死回生。

這究竟是一種怎樣的可怕疾病，竟讓這些可愛(ài)的小寶貝們?cè)谒瘔?mèng)中毫無(wú)先兆地告別人世？

嬰兒猝死綜合征（Sudden infant death syndrome，以下簡(jiǎn)稱SIDS），又稱“搖籃死亡”，其實(shí)并不是某種單純的疾病，而是用來(lái)描述一周歲以內(nèi)的嬰兒突然死亡，且經(jīng)全面醫(yī)學(xué)和法律調(diào)查也無(wú)法確定死因現(xiàn)象的專業(yè)詞匯。那么，何為“猝死”？何為“綜合征”？一般來(lái)說(shuō)，猝死是指自然發(fā)生、出乎意料的突然死亡，即看來(lái)健康的人在很短時(shí)間內(nèi)發(fā)生意想不到的非創(chuàng)傷性死亡。“綜合征”又稱癥候群，通俗講是指多重疾病（因素）混合在一起，很難分清是哪一種疾病所導(dǎo)致。

分析表明，大部分猝死都發(fā)生在嬰兒睡眠時(shí)，且通常沒(méi)有啼哭或掙扎的跡象。常常是家長(zhǎng)一覺(jué)醒來(lái)，突然發(fā)現(xiàn)身邊的小寶貝沒(méi)了呼吸，甚至身體冰涼、僵硬，刺激沒(méi)反應(yīng)、呼喚無(wú)應(yīng)答。當(dāng)送上救護(hù)車，風(fēng)馳電掣般地趕到兒科急診室時(shí)，醫(yī)生已無(wú)力回天了，也無(wú)法找到死亡原因，最后只能診斷為SIDS！許多有過(guò)此類遭遇的家庭往往在再生育后的一年內(nèi)幾乎都不敢安睡，有的母親甚至整夜看守著孩子，生怕悲劇重演。

醫(yī)生無(wú)法找到猝死真兇的一個(gè)重要原因是，嬰兒來(lái)到急診室時(shí)通常已經(jīng)死亡，無(wú)法通過(guò)常規(guī)的體格和輔助檢查來(lái)進(jìn)行診斷和鑒別。如果病史詢問(wèn)中找不到明確的病因，就只能請(qǐng)法醫(yī)來(lái)做尸體解剖。而當(dāng)尸體解剖也找不到嬰兒死亡的病理原因，又或是傷心欲絕的家長(zhǎng)不忍心給寶寶進(jìn)行尸解時(shí)，就只能診斷為SIDS。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，SIDS是2周到1歲之間的嬰兒最常見(jiàn)的死亡原因，僅次于先天畸形、早產(chǎn)與低出生體重的相關(guān)疾病，在全球每年可奪走15000名嬰兒的性命。即便是在母嬰健康醫(yī)護(hù)水平發(fā)達(dá)的美國(guó)，每年也約有3400余名嬰兒亡于SIDS。

“死因不明”的表述背后，一定是一連串無(wú)解的疑問(wèn)和難以消弭的恐懼。一個(gè)看似正常的寶寶為什么會(huì)無(wú)故在睡眠中死去？寶寶是自己悶死的嗎？那為什么沒(méi)有啼哭和掙扎呢？遺憾的是，長(zhǎng)期以來(lái)，盡管在病理生理學(xué)研究上取得了一些進(jìn)展，但SIDS依然是一種排除性診斷，即如果什么原因都確定不了，那結(jié)論就只有SIDS了。

一般認(rèn)為，SIDS應(yīng)該是由多種因素共同作用的結(jié)果。醫(yī)學(xué)界曾提出過(guò)一種 “三重風(fēng)險(xiǎn)模型” 假說(shuō)，認(rèn)為SIDS必須有三個(gè)因素同時(shí)存在：生理上脆弱的嬰兒、發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期（如新生兒的臨界調(diào)整和發(fā)育階段）以及外部壓力源。已經(jīng)確定的幾個(gè)已知外部壓力源有：煙草煙霧、習(xí)慣性俯臥、被褥纏結(jié)和呼吸道阻塞等。由于目前還無(wú)法在新生兒體檢中識(shí)別出SIDS高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒，故SIDS的預(yù)防措施仍主要集中在改善睡眠環(huán)境方面，如：讓嬰兒仰臥在平坦且堅(jiān)固的床墊上睡覺(jué)，保持干凈和無(wú)煙環(huán)境，移除笨重的床上用品或嬰兒床保險(xiǎn)杠，等等，以防止造成嬰兒窒息。

可怕的是，即便這種做法在發(fā)達(dá)國(guó)家已廣為普及，有些國(guó)家甚至?xí)才裴t(yī)生到新生兒家里專門指導(dǎo)睡眠環(huán)境布置，但SIDS的發(fā)病率仍未見(jiàn)降低，竟然占西方國(guó)家新生兒死亡總數(shù)的近50%。對(duì)那些育嬰父母?jìng)兌?，他們到底還能做些什么才能盡早發(fā)現(xiàn)SIDS風(fēng)險(xiǎn)，確保孩子們遠(yuǎn)離 “搖籃死亡”的威脅？

近期，一項(xiàng)新的研究讓難解的嬰兒猝死黑幕照進(jìn)了一縷曙光。該研究成果被視為SIDS研究的歷史性突破，很可能成為半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)人類首次打開(kāi)“搖籃死亡”之謎的鑰匙。澳大利亞的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了與SIDS相關(guān)的可測(cè)量生物標(biāo)志物。通過(guò)測(cè)量體內(nèi)特定物質(zhì)的水平，就有可能在嬰兒還活著的時(shí)候，檢驗(yàn)出哪一個(gè)嬰兒發(fā)生SIDS的風(fēng)險(xiǎn)較大，從而采取相應(yīng)的干預(yù)手段，搶在死神來(lái)到之前挽救這些幼小的生命。

這項(xiàng)研究的發(fā)起人，正是29年前遭遇喪子之痛的哈林頓及其團(tuán)隊(duì)。這位悲情母親把偉大的母愛(ài)化為了科學(xué)探索動(dòng)力之源。哈林頓原本是生物化學(xué)博士，但在兒子猝死之前，她的職業(yè)卻是律師。在失去兒子的3年里，她一直無(wú)法完全走出內(nèi)疚和悲痛。后來(lái)，一位好友的小女兒也不幸歿于SIDS，這更堅(jiān)定了哈林頓重返生物醫(yī)學(xué)界并全身心投入SIDS研究的決心。她很快就辭去了律師工作，重整旗鼓，成為了澳大利亞韋斯特米德兒童醫(yī)院的一名研究員，誓言此生要不遺余力地尋求解開(kāi)SIDS之謎。2019年，為能繼續(xù)支持她的研究，哈林頓設(shè)立了以兒子名義命名的眾籌活動(dòng)——“達(dá)米安的遺產(chǎn)”（Damien’s Legacy）。

2022年5月6日，哈林頓及其團(tuán)隊(duì)在世界知名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》旗下的綜合性子刊上發(fā)表了一篇研究論文，首次宣布在嬰兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種與SIDS相關(guān)的可測(cè)量生物標(biāo)志物——丁酰膽堿酯酶（簡(jiǎn)稱BChE）。

該研究分析了2016年至2020年間共722份嬰兒血液樣本，比較了死于SIDS的嬰兒、死于其他原因嬰兒以及幸存嬰兒共3組樣本中BChE的水平差別。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：死于SIDS嬰兒的BChE水平普遍降低，說(shuō)明嬰兒出生時(shí)的BChE水平與猝死的發(fā)生可能存在某種關(guān)聯(lián)性。那BChE是如何影響SIDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呢？研究者認(rèn)為主要與該酶在嬰兒自主喚醒系統(tǒng)中的作用有關(guān)。作為一種特殊的酶，BChE能調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的水平，而后者對(duì)肌肉收縮、心率、血壓和呼吸功能具有調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而影響或干擾到嬰兒的自主喚醒功能。通俗上講，就是這個(gè)酶會(huì)影響嬰兒從睡夢(mèng)中自己醒過(guò)來(lái)的能力。

哈林頓解釋道：嬰兒本身有一種強(qiáng)大的機(jī)制，可以讓大人們知道他什么時(shí)候不舒服或不開(kāi)心。通常在遇到危及生命的狀況時(shí)，比如因趴著睡覺(jué)而呼吸困難時(shí)，嬰兒們會(huì)驚醒并啼哭以喚起父母的注意。但當(dāng)前研究表明，一些嬰兒缺乏自主喚醒的能力。這也解開(kāi)了很多父母的一大疑惑——他們的寶寶之所以會(huì)在睡夢(mèng)中停止了呼吸，很可能是因?yàn)閷殞汅w內(nèi)的BChE較低，即使在呼吸困難的情況下，都不能把自己弄醒或哇哇大哭，父母也就無(wú)法及時(shí)得知自己的寶寶正在死亡的邊緣！

這項(xiàng)研究成果一經(jīng)發(fā)表，就立刻引起了新聞界和社交媒體的極大關(guān)注。有文章將哈林頓的發(fā)現(xiàn)描述為“游戲規(guī)則的改變者”和“世界首創(chuàng)的突破”。面對(duì)媒體的一片贊嘆，醫(yī)學(xué)及學(xué)術(shù)界仍保持著固有的理性和審慎。因?yàn)樵诒狙芯砍晒l(fā)布之前，哈林頓發(fā)起的眾籌活動(dòng)沒(méi)有收到任何捐款，而現(xiàn)在捐款卻源源不斷，5天之內(nèi)他們已籌集了約5萬(wàn)美元。難怪有人質(zhì)疑哈林頓是否在用自己的悲慘經(jīng)歷和夸大的研究結(jié)果來(lái)博取更多的關(guān)注與研究資金。

有醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，在證明任何明確的聯(lián)系之前，還需要有更多的研究證據(jù)。他們建議嬰兒的父母?jìng)儽３种?jǐn)慎，繼續(xù)堅(jiān)持安全的睡眠環(huán)境原則。實(shí)際上，并不是哈林頓夸大了研究成果，而是興奮的媒體忽略了論文中對(duì)研究局限的表述：一是研究樣本來(lái)自保存了2年的新生兒血液，因而并不能代表新鮮血液中的酶活性;二是研究樣本的規(guī)模偏小，而各組BChE的水平差異也非特別顯著;三是研究對(duì)象包含了1—2歲幼兒的數(shù)據(jù)，與SIDS定義中1歲以下的嬰兒不符。

哈林頓·卡梅和她已經(jīng)夭折的兒子。

面對(duì)質(zhì)疑，哈林頓回應(yīng)稱：這項(xiàng)研究旨在確定一種生物標(biāo)志物，可以幫助檢測(cè)更有可能患SIDS的嬰兒，而不是認(rèn)定BChE就是SIDS發(fā)生的原因;這個(gè)發(fā)現(xiàn)僅是謎題的一小部分，但為該領(lǐng)域的研究提供了新的方向，為未來(lái)SIDS的干預(yù)措施打開(kāi)了大門。為了讓研究更接近目標(biāo)，確實(shí)需要大量資金。目前，研究團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是把BChE測(cè)試納入標(biāo)準(zhǔn)新生兒篩查方案，這將有助于識(shí)別出有SIDS高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒，并對(duì)已知的外部誘因采取更多的措施。同時(shí)，哈林頓還希望可以研究解決BChE低下的方法，以便讓BChE缺乏的嬰兒能夠得到進(jìn)一步的保護(hù)。

看來(lái)，想要徹底解開(kāi)嬰兒猝死的謎團(tuán)，還需經(jīng)過(guò)一段長(zhǎng)時(shí)間的醫(yī)學(xué)研究和臨床實(shí)驗(yàn)。BChE作為SIDS首個(gè)生物標(biāo)記物，它是否真的有效，專一性和準(zhǔn)確性有多高，需要更大的實(shí)驗(yàn)樣本和更長(zhǎng)的研究周期來(lái)驗(yàn)證。將BChE測(cè)試納入新生兒健康篩查的做法，在多大范圍內(nèi)能得到推廣？短短5年時(shí)間內(nèi)，能否真的成功研發(fā)出針對(duì)BChE缺乏的藥物或治療手段？顯然，不確定性還有很多。

不過(guò)，科學(xué)進(jìn)步往往都是漸進(jìn)性的。一個(gè)個(gè)醫(yī)學(xué)謎團(tuán)的解開(kāi)，靠的不是奇跡，而是一代代人的不懈努力。此項(xiàng)研究為嬰兒猝死研究開(kāi)辟了新的思路。SIDS能吸引到越來(lái)越多的關(guān)注和資金投入，無(wú)論對(duì)研究者還是萬(wàn)千父母而言，都預(yù)示著更大的希望、更多的防備，也代表著人類離SIDS真相又近了一步。正如哈林頓所言，希望這項(xiàng)研究可以安慰到那些同樣自責(zé)不已的父母，“至少他們現(xiàn)在知道，這并不是他們的錯(cuò)?！?/p>

（本文作者為上海政法學(xué)院講師）

（責(zé)編：南名俊岳）