趙云娟，魏翔

（1.舞陽縣人民醫(yī)院 兒科，河南 舞陽 462400；2.河南省人民醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450000）

川崎病（Kawasaki disease,KD）又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種以全身非特異性血管炎為主要病變的急性發(fā)熱性、出疹性疾病。臨床上目前對KD 患兒的治療，常采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療，可改善炎性因子指標，但部分患者可能出現頭痛、皮疹等不良反應［1］。何琳琳等［2］證實，雙嘧達莫輔助治療KD 患兒，可調節(jié)其凝血功能，改善臨床預后。本研究旨在探索雙嘧達莫輔助丙種球蛋白治療KD 患兒的效果及其對冠狀動脈損傷及抗血小板聚集相關因子的影響，現探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取舞陽縣人民醫(yī)院2018 年11 月至2021 年10 月80 例KD 患兒為研究對象，依據治療藥物不同分為常規(guī)組和綜合組。常規(guī)組40 例，其中男患兒24 例，女患兒16 例；年齡5 月齡至6歲，平均（3.00±1.27）歲；發(fā)熱時間5～16 d，平均（11.00±2.35）d。綜合組40 例，其中男患兒22例，女患兒18 例；年齡5 月齡至6 歲，平均（4.00±1.23）歲；發(fā)熱時間 5～16 d，平均（10.00±2.42）d。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。經實驗室檢查、超聲心動圖等納入符合《諸福棠實用兒科學（第7版）》［3］中KD 的診斷標準。排除先天性心臟病、凝血功能障礙、嚴重感染等。本研究經舞陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 給予阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療。行阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065051，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，初始劑量為30～50 mg/（kg·d），分3 次口服，待患兒體溫恢復正常，2 周內將劑量調整為3～5 mg/（kg·d），1 次/d；行丙種球蛋白（上海生物制品研究所，國藥準字S10970081，規(guī)格：3.0 mL/瓶）靜脈滴注，2 g/kg，于8～12 h 內完成，1 次/d。

1.2.2 綜合組 在常規(guī)組基礎上聯(lián)合雙嘧達莫治療。行雙嘧達莫（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H14020968，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，5 mg/（kg·d），分3 次口服。

兩組持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀相關指標 比較兩組臨床癥狀相關指標。包括退熱時間、頸淋巴結腫大消退時間、手足腫脹消退時間、軀干紅斑消退時間。

1.3.2 冠狀動脈損傷情況及免疫功能 比較兩組冠狀動脈損傷情況及免疫功能。①統(tǒng)計冠狀動脈損傷發(fā)生率。②抽取患兒治療前、治療6 周末清晨空腹肘靜脈血3 mL，置于抗凝管中，取1 mL 全血應用Attune NxT 流式細胞儀測定輔助性T 細胞17（Th17）、調節(jié)性T 細胞（Treg）水平。

1.3.3 抗血小板聚集相關因子 比較兩組治療前、治療6 周末抗血小板聚集相關因子水平。取適量血液標本，采用BC-5000 型全自動血液細胞分析儀測定血小板計數（PLT）、白細胞計數（WBC）水平。

1.3.4 不良反應 比較兩組治療6 周內不良反應。包括胃腸道反應、頭痛、皮疹、肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有資料用SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀相關指標比較

綜合組退熱時間、頸淋巴結腫大消退時間、手足腫脹消退時間、軀干紅斑消退時間水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀相關指標比較（n=40,,d）

表1 兩組臨床癥狀相關指標比較（n=40,,d）

2.2 兩組冠狀動脈損傷情況及免疫功能比較

綜合組冠狀動脈損傷發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療6 周末Th17水平較治療前降低，綜合組低于常規(guī)組；Treg 水平較治療前升高，綜合組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組冠狀動脈損傷情況及免疫功能比較（n=40）

2.3 兩組抗血小板聚集相關因子比較

兩組治療6 周末PLT、WBC 水平較治療前降低，綜合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組抗血小板聚集相關因子比較（n=40,,×109/L）

表3 兩組抗血小板聚集相關因子比較（n=40,,×109/L）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應比較

常規(guī)組胃腸道反應2 例、頭痛1 例、皮疹1例、肝功能異常1 例；綜合組胃腸道反應1 例、頭痛1 例。綜合組不良反應發(fā)生率為5.00%（2/40），低于常規(guī)組12.50%（5/40），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.626 2,P=0.428 7）。

3 討論

發(fā)熱為KD 患兒最常見的癥狀，在發(fā)病早期，患兒出現口唇潮紅皸裂，隨著疾病進展，患兒出現雙眼球結膜充血，皮疹，手足背部硬性水腫等。KD 多見于5 歲以下兒童，男患兒發(fā)病率高于女患兒，冠狀動脈最易受累，誘發(fā)冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤，若不及時發(fā)現治療，可能引起心血管損害，甚至導致冠狀動脈瘤破裂、急性心力衰竭等。臨床上常應用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療KD 患兒，可改善氧化應激水平，但部分患者可能出現胃腸道反應［4］。李淑娟［5］研究表明，雙嘧達莫可改善咽喉部充血、發(fā)熱等癥狀，促進患兒早日出院。

阿司匹林可對花生四烯酸轉化進行抑制，拮抗炎性物質過量分泌；與丙種球蛋白聯(lián)合治療，可封閉附著于血小板及單核吞噬細胞表面的Fc 受體，對血管免疫炎癥反應進行抑制，一定程度上改善臨床癥狀［6］。而雙嘧達莫可增強內源性前列腺環(huán)素，發(fā)揮舒張血管作用，減輕血管阻力，推動冠狀動脈血液流動，改善心肌血氧供應，調節(jié)血管微循環(huán)，提高機體新陳代謝，抑制致炎物質分泌，調節(jié)血管炎癥狀態(tài)，促進手足腫脹、軀干紅斑等癥狀消退［7］。結果顯示綜合組退熱時間、頸淋巴結腫大消退時間、手足腫脹消退時間、軀干紅斑消退時間水平均低于常規(guī)組，表明雙嘧達莫輔助丙種球蛋白可改善KD 患兒臨床癥狀相關指標。

研究顯示綜合組冠狀動脈損傷發(fā)生率低于常規(guī)組。兩組患兒治療6 周末Th17 水平較治療前均降低，且綜合組低于常規(guī)組；Treg 水平較治療前均升高，且綜合組高于常規(guī)組，表明雙嘧達莫輔助丙種球蛋白可調控KD 患兒免疫功能，降低冠狀動脈損傷。阿司匹林對血栓素A2 的合成具有選擇性拮抗作用，降低血管損傷；聯(lián)合丙種球蛋白，其對黏附分子及趨化因子具有抑制作用，但其制劑中含有微量免疫球蛋白G 聚合體，活化補體后，可能引起組胺等物質釋放，影響免疫功能的調節(jié)［8］。而雙嘧達莫可擴張血管，減輕冠脈血管阻力，增加冠狀動脈血流量，提升心肌供血水平，并調節(jié)機體微循環(huán)，減輕炎癥反應，從而降低冠脈損傷；并能促進抗炎性細胞因子分泌，拮抗促炎性細胞因子釋放，發(fā)揮抗炎作用，減少炎性介質的釋放，抑制B 細胞活性，調節(jié)免疫功能［9］。

阿司匹林對血栓形成具有抑制作用，但部分患兒可能出現胃腸道反應，與丙種球蛋白聯(lián)合治療，保護血管內皮細胞，抑制血小板黏附，但若輸注速度過快，可能引起頭痛，不利于抗血小板聚集相關因子水平的改善［10］。而雙嘧達莫可對前列環(huán)素作用進行強化，對血栓素A 的合成進程進行抑制，促進前列環(huán)素釋放，延長血小板壽命，降低血小板黏附；且對血液中的腺苷脫氫酶進行抑制，并抑制腺苷的分解及再攝取進程，提升腺苷水平，對腺苷酸環(huán)化酶進行激活，促進環(huán)磷酸腺苷合成，拮抗血小板聚集，且與阿司匹林聯(lián)用，發(fā)揮協(xié)同增效的作用，從而有力調節(jié)抗血小板聚集相關因子水平［11］。結果發(fā)現綜合組不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組，差異無統(tǒng)計學意義；兩組患兒治療6 周末PLT、WBC 水平較治療前均降低，且綜合組低于常規(guī)組，表明兩種方案治療KD 患兒均有較高安全性，且雙嘧達莫輔助丙種球蛋白可改善KD 患兒抗血小板聚集相關因子水平。

綜上所述，雙嘧達莫輔助丙種球蛋白治療KD患兒，可調控抗血小板聚集相關因子水平，改善臨床癥狀相關指標，調節(jié)免疫功能，降低冠狀動脈損傷，有較高的安全性，療效優(yōu)于阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療，值得臨床推廣應用。