劉洋 劉翠嫻 瞿珍清 劉許增 何顯榮 趙永福

【摘要】 目的：探討拉西地平聯(lián)合銀杏酮酯滴丸治療老年性高血壓的臨床效果及安全性。方法：選取2021年1-9月在佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的104例老年性高血壓患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組52例。對(duì)照組采用拉西地平治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯滴丸。比較兩組臨床療效、尿微量白蛋白、腎小球?yàn)V過率、炎癥因子（IL-6）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：對(duì)照組的總有效率為84.62%，雖低于觀察組的94.23%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-6和尿微量白蛋白均低于治療前，腎小球?yàn)V過率均高于治療前，且觀察組IL-6和尿微量白蛋白均低于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前，且觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組藥物不良反應(yīng)率為25.00%，高于觀察組的7.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：拉西地平聯(lián)合銀杏酮酯滴丸治療老年高血壓患者能改善患者的腎功能、炎癥因子及血脂水平，安全性更高，適宜在臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 拉西地平 銀杏酮酯滴丸 老年性高血壓

Clinical Efficacy Analysis of Lacidipine Combined with Ginkgo Ketone Ester Drop Pills in the Treatment of Senile Hypertension/LIU Yang， LIU Cuixian， QU Zhenqing， LIU Xuzeng， HE Xianrong， ZHAO Yongfu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-058

[Abstract] Objective： To investigate the effect and safety of Lacidipine combined with Ginkgo Ketone Ester Drop Pills in the treatment of senile hypertension. Method： A total of 104 patients with senile hypertension who received treatment in the Department of Cardiology， Gaoming District People’s Hospital of Foshan City from January to September 2021 were selected. According to the random number table method， they were divided into two groups with 52 patients in each group. The control group was treated with Lacidipine， and the observation group was treated with Ginkgo Ketone Ester Drop Pills on the basis of the control group. Clinical efficacy， urinary microalbumin， glomerular filtration rate， inflammatory factor （IL-6）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein （LDL-C）， high density lipoprotein （HDL-C） levels and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate in the control group was 84.62%， which was lower than 94.23% in the observation group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， systolic blood pressure， diastolic blood pressure and heart rate in both groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in systolic blood pressure， diastolic blood pressure and heart rate between two groups （P>0.05）. After treatment， IL-6 and urinary microalbumin in both groups were lower than those before treatment， glomerular filtration rate in both groups were higher than those before treatment， IL-6 and urinary microalbumin in the observation group were lower than those in control group， glomerular filtration rate in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TG， TC and LDL-C in both groups were lower than those before treatment， and HDL-C in both groups were higher than those before treatment， and the levels of TG， TC and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group， and HDL-C in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The rate of adverse reaction in the control group was 25.00%， which was higher than 7.69% in the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination therapy of Lacidipine with Ginkgo Ketone Ester Drop Pills in the treatment of senile hypertensive patients can improve the renal function and reduce the inflammatory factors and blood lipid levels， with higher safety， and is suitable for clinical application and promotion.

[Key words] Lacidipine Ginkgo Ketone Ester Drop Pills Senile hypertensive

First-author’s address： Gaoming District People’s Hospital of Foshan City， Guangdong Province， Foshan 528500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.014

進(jìn)入21世紀(jì)，社會(huì)老齡化情況愈發(fā)嚴(yán)重，老年性高血壓已經(jīng)成為嚴(yán)重危害老年人身心健康的疾病之一。老年性高血壓患者的病程較長，通常會(huì)引起心、腦、腎等器官損害，并引發(fā)一些相關(guān)的并發(fā)癥[1-2]。有研究表明，老年性高血壓患者需要長期服用降壓藥物，而西藥對(duì)血壓控制的療效確切且起效快，但是藥物不良反應(yīng)較多;中醫(yī)藥的治療雖然起效慢，但降壓效果比較平緩，且不良反應(yīng)相對(duì)較小[3]。近年來，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥制劑，能獲得更滿意的效果[4-6]。本研究擬通過拉西地平聯(lián)合銀杏酮酯滴丸治療老年性高血壓，以探討其治療的臨床效果及安全性，為老年性高血壓的臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1-9月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的104例老年性高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡60～80歲;（2）依從性好而且臨床診斷符合2018年《中國高血壓防治指南》修訂版標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和/或舒張壓（DBP）≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心力衰竭、腎動(dòng)脈狹窄、繼發(fā)性高血壓、肝腎功能異常;（2）近半年內(nèi)有心肌梗死或腦血管意外史。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組52例。本研究方法經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論認(rèn)為符合道德倫理標(biāo)準(zhǔn)要求，研究方法、目的、預(yù)期結(jié)果及潛在風(fēng)險(xiǎn)等均充分告知參與本研究的所有患者及其家屬，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組給予口服拉西地平（生產(chǎn)廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100192，規(guī)格：4 mg）4 mg/次，1次/d。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯滴丸（生產(chǎn)廠家：山西千匯藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20050220，規(guī)格：5 mg）口服，40 mg/次，3次/d。兩組患者藥物治療的療程均為6個(gè)月，在服藥過程中若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，立即停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效（只要具備以下三項(xiàng)中的一項(xiàng)）：治療后患者舒張壓下降≥10 mmHg并且達(dá)到了正常范圍;治療后患者舒張壓下降≥20 mmHg;治療后患者收縮壓下降≥30 mmHg，達(dá)到正常范圍。有效（只要具備以下三項(xiàng)中的一項(xiàng)）：患者舒張壓下降<10 mmHg，并達(dá)到正常范圍;治療后舒張壓降低10～19 mmHg，未達(dá)到正常范圍;收縮壓較治療前降低≥30 mmHg。無效：治療后患者的血壓降低水平?jīng)]有達(dá)到有效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的血壓和心率。患者均采用水銀血壓計(jì)重復(fù)測(cè)量血壓三次，取平均值。（3）比較兩組治療前后腎小球?yàn)V過率、尿微量白蛋白和白介素-6（IL-6）水平。采集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL。腎小球?yàn)V過率、尿微量白蛋白在日立生化儀7600上進(jìn)行檢測(cè)，IL-6用ELISA法檢測(cè)（深圳晶美生物工程有限公司），所有的檢測(cè)標(biāo)本均采用血清。（4）比較兩組治療前后的血脂水平，采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，用于檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），在日立生化儀7600上進(jìn)行檢測(cè)。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組女24例，男28例;年齡60～88歲，平均（69.28±8.12）歲;病程4～16年，平均（7.15±4.91）年;高血壓1級(jí)21例，高血壓2級(jí)23例，高血壓3級(jí)8例。觀察組女23例，男29例;年齡60～89歲，平均（69.81±8.41）歲;病程4～17年，平均（7.18±5.08）年;高血壓1級(jí)22例，高血壓2級(jí)21例，高血壓3級(jí)9例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 對(duì)照組的總有效率為84.62%，雖低于觀察組的94.23%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.627，P>0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血壓、心率比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后IL-6、腎小球?yàn)V過率及尿微量白蛋白水平比較 治療前，兩組IL-6、腎小球?yàn)V過率及尿微量白蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6和尿微量白蛋白均低于治療前，腎小球?yàn)V過率高于治療前，且觀察組IL-6和尿微量白蛋白均低于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前，且觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組藥物不良反應(yīng)率為25.00%，高于觀察組的7.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.500，P<0.05），見表5。

3 討論

高血壓是指以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要特征，可伴有心、腎、腦等器官損害的，致病機(jī)制較為復(fù)雜的常見疾病。隨著我國人口老齡化現(xiàn)象的加重，高血壓的發(fā)病率也在日益上升。研究顯示，老年人群有50%概率患有高血壓，并同時(shí)伴有收縮壓較高、脈壓差較大、靶器官受損等[7]。對(duì)老年性高血壓的治療，需考慮的因素較多，在注重療效的同時(shí)還要盡可能地減輕藥物的副作用[8-9]。

拉西地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，能通過阻滯電壓依賴性L-型鈣通道從而減少Ca2+跨膜內(nèi)流引起的血管擴(kuò)張，同時(shí)不影響心肌細(xì)胞的傳導(dǎo)和舒張功能，并能增強(qiáng)肥厚左室心肌收縮功能，改善動(dòng)脈粥樣硬化;還能選擇性阻滯血管平滑肌的鈣通道，通過使周圍血管擴(kuò)張降低外周阻力而達(dá)到降壓效果;并且該藥物半衰期長，脂溶性較強(qiáng)，可以沉積于脂質(zhì)中持續(xù)釋放，起到持久有效的降壓作用[10-13]。雖然拉西地平的藥物副作用較其他同類藥物已經(jīng)減少了很多，但依然有其不利的因素存在，在老年性高血壓的臨床用藥上要考慮到這些副作用的存在。

另外，老年人對(duì)長期服用西藥降壓有抗拒心理，依從性差，更愿意尋求中醫(yī)中藥治療高血壓。本研究采用的銀杏酮酯滴丸的有效成分為總黃酮和銀杏內(nèi)酯，具有活血化瘀的功效，并且能直接在口腔黏膜中吸收從而進(jìn)入血液發(fā)揮作用，起效快。有研究顯示，其能有效抑制血小板聚集，通過抗氧化、抗炎癥反應(yīng)和改善外周微循環(huán)等作用來降低血壓，安全性高[14-17]。此外，藥理研究顯示銀杏酮酯滴丸能降低血脂水平如甘油三酯和膽固醇的含量，并能夠降低血漿的黏稠度及拮抗血栓的形成等功效[18-19]。本研究采用拉西地平聯(lián)合銀杏酮脂滴丸治療老年性高血壓，結(jié)果顯示，對(duì)照組的總有效率為84.62%，低于觀察組的94.23%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-6和尿微量白蛋白均低于治療前，腎小球?yàn)V過率高于治療前，且觀察組IL-6和尿微量白蛋白均低于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前，且觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組藥物不良反應(yīng)率為25.00%，高于觀察組的7.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有研究表明，2級(jí)以上高血壓為達(dá)到療效常采用降壓藥聯(lián)合治療方式，同時(shí)聯(lián)合用藥還能互相抵消或者減輕藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)[20]。

綜上所述，拉西地平聯(lián)合銀杏酮脂滴丸治療老年性高血壓，能有效改善患者的腎功能，還能降低老年患者的血脂及炎癥因子水平，并且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，更適宜在老年性高血壓患者群體當(dāng)中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2022-04-22） （本文編輯：張明瀾）