血清KL-6、改良CRP評(píng)分在間質(zhì)性肺疾病中的應(yīng)用價(jià)值

鐘鈿 劉宇娟 王小明

【摘要】 目的：探究血清Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原6（KL-6）與改良臨床-影像-生理（clinical radiographic physiologic，CRP）評(píng)分在間質(zhì)性肺疾?。↖LD）中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2019年7月-2021年7月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的ILD患者60例（急性加重期和穩(wěn)定期患者各30例）作為觀察組;同時(shí)選取正常健康體檢者30例作為對(duì)照組。比較觀察組和對(duì)照組血清KL-6、一氧化碳彌散量（DLCO）占預(yù)計(jì)值的百分比（DLCO%pred）、第一秒用力肺呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）、高分辨率CT（HRCT）評(píng)分、改良CRP評(píng)分;比較急性加重期和穩(wěn)定期患者上述各指標(biāo);分析血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與急性加重期和穩(wěn)定期患者HRCT評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組入院時(shí)血清KL-6、HRCT評(píng)分和改良CRP評(píng)分均高于對(duì)照組，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于對(duì)照組（P<0.05）。急性加重期患者入院時(shí)血清KL-6水平、HRCT評(píng)分和改良CRP評(píng)分均高與穩(wěn)定期患者（P<0.05），但急性加重期和穩(wěn)定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與穩(wěn)定期和急性加重期HRCT評(píng)分均呈正相關(guān)（P<0.05），且血清KL-6水平/改良CRP評(píng)分與急性加重期HRCT評(píng)分相關(guān)性更強(qiáng)。結(jié)論：ILD患者血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分、HRCT評(píng)分均升高，且血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與急性加重期、穩(wěn)定期HRCT評(píng)分均呈正相關(guān)。血清KL-6水平和改良CRP評(píng)分可反映ILD患者病情，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 間質(zhì)性肺疾病 Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原6 改良CRP評(píng)分

Application Value of Serum KL-6 and Modified CRP Score in Interstitial Lung Disease/ZHONG Dian， LIU Yujuan， WANG Xiaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum typeⅡ alveolar cell surface antigen 6 （KL-6） and modified clinical radiographic physiologic （CRP） score in interstitial lung disease （ILD）. Method： Sixty patients with ILD admitted to Pingxiang People’s Hospital from July 2019 to July 2021 （30 patients in acute exacerbation stage and 30 patients in stable stage respectively） were selected as the observation group. At the same time， 30 healthy subjects were selected as the control group. Serum KL-6， the percentage of carbon monoxide dispersion （DLCO） in the predicted value （DLCO%pred）， the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1） in the predicted value （FEV1%pred）， the percentage of FEV1 in forced vital capacity （FEV1/FVC%） and high resolution CT （HRCT） score and modified CRP score were compared between the observation group and the control group; the above indicators were compared between patients in acute exacerbation and stable stage. The correlation between serum KL-6 level， modified CRP score and HRCT score in patients with acute exacerbation and stable stage was analyzed. Result： The serum KL-6， HRCT score and modified CRP score in observation group were higher than those in control group at admission， DLCO%pred， FEV1%pred and FEV1/FVC% were lower than those in control group （P<0.05）. Serum KL-6 level， HRCT score and modified CRP score were higher in patients with acute exacerbation than in patients with stable stage （P<0.05）， but there were no significant differences in DLCO%pred， FEV1%pred， FEV1/FVC% between patients with acute exacerbation and patients with stable stage （P>0.05）. Serum KL-6 level and modified CRP score were positively correlated with HRCT score in stable and acute exacerbations （P<0.05）， and serum KL-6 level， modified CRP score were more strongly correlated with HRCT score in acute exacerbations. Conclusion： Serum KL-6 level， modified CRP score and HRCT score are increased in ILD patients， and serum KL-6 level and modified CRP score are positively correlated with HRCT score in acute exacerbation and stable stage. Serum KL-6 level and modified CRP score can reflect the condition of ILD patients， which are worthy of clinical application.

[Key words] Interstitial lung disease KL-6 Modified CRP score

First-author’s address： Pingxiang People’s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.035

間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitial lung disease，ILD）主要是指累及肺泡腔和肺間質(zhì)，導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管功能單位喪失的彌散性肺疾病，屬呼吸系統(tǒng)疾病[1]。主要臨床癥狀有活動(dòng)性呼吸困難、彌散功能下降、限制性通氣功能障礙、雙肺彌散性病變及低氧血癥[2]。因其臨床癥狀缺乏特異性，所以常常會(huì)有發(fā)生診斷延誤，因此尋找能夠診斷ILD并評(píng)價(jià)其病情情況的生物標(biāo)記物就顯得非常重要。唾液酸化糖鏈抗原（krebs yon den lungen-6，KL-6）是日本學(xué)者Kohno等[3]在1985年發(fā)現(xiàn)的一種大分子糖蛋白分子，屬黏液素黏蛋白（MUC1）家族，是Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌物。研究表明ILD患者的Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生顯著，KL-6表達(dá)增多，同時(shí)因肺泡基底膜損傷導(dǎo)致血管滲透性增強(qiáng)，KL-6進(jìn)入血液而導(dǎo)致血液中KL-6水平升高[4]。近年來研究顯示，血清KL-6水平的高低對(duì)ILD的診斷和病情活動(dòng)具有重要的價(jià)值[5]。本文以ILD患者為研究對(duì)象，探討血清KL-6及改良臨床-影像-生理（clinical radiographic physiologic，CRP）評(píng)分在間質(zhì)性肺疾病中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2021年7月于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院治療的間質(zhì)性肺疾病患者60例（包括急性加重期和穩(wěn)定期患者各30例）作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)肺CT、胸部X線、肺功能檢查等常規(guī)檢查，符合文獻(xiàn)[6]中間質(zhì)性肺疾病臨床診斷;（2）臨床表現(xiàn)有胸悶、干咳、發(fā)紺、呼吸急促、Velcro啰音、發(fā)熱、肺換氣功能障礙等。（3）急性加重期為胸部影像檢查顯示雙側(cè)磨玻璃樣浸潤影和/或?qū)嵶冇埃瑒?dòng)脈血氧分壓下降>10 mmHg，用力肺活量下降>10%，無肺栓塞、氣胸、心衰等引起病情惡化的證據(jù)。穩(wěn)定期為接受系統(tǒng)治療6個(gè)月以上，且近3個(gè)月連續(xù)兩次胸部影像檢查無明顯變化[6-7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并骨質(zhì)疏松、肺心病、心血管疾病、腫瘤、糖尿病;（2）慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、塵肺、肺結(jié)核、肺癌、慢性肺膿腫;（3）過敏性疾病及哮喘。同時(shí)選取正常健康體檢者30例作為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者和家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 入院后進(jìn)行血清KL-6、一氧化碳彌散量（DLCO）占預(yù)計(jì)值的百分比（DLCO%pred）、第一秒用力肺呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）檢測(cè)，高分辨率CT（HRCT）評(píng)分及CRP評(píng)分。（1）血清KL-6檢測(cè)：取晨起空腹患者的靜脈血進(jìn)行，在全自動(dòng)生化分析儀上采用積水醫(yī)療株式會(huì)社的唾液酸化糖鏈抗原測(cè)定試劑盒（膠乳凝集法）Nanopia KL-6進(jìn)行檢測(cè)。（2）DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%采用德國JEAGER肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)，60%≤DLCO%pred<80%為輕度彌散功能障礙;40%≤DLCO%pred<60%為中度彌散功能障礙;DLCO%pred<40%為重度彌散功能障礙。FEV1%pred≥80%為輕度氣流受限，50%～79%為中度氣流受限，30%～49%為重度氣流受限，<30%為極重度氣流受限。（3）肺部HRCT評(píng)分：依據(jù)Fleischner學(xué)會(huì)推薦的肺部HRCT術(shù)語定義選定網(wǎng)格影、磨玻璃影、小葉間質(zhì)增厚、小葉間隔增厚等常出現(xiàn)的影像進(jìn)行記錄。（4）CRP評(píng)分：在文獻(xiàn)[8]的方法上結(jié)合實(shí)際對(duì)CRP評(píng)分進(jìn)行改良，改良的CRP評(píng)分依據(jù)年齡、臨床表現(xiàn)、肺部CT、生理學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)分，總分為100;其中年齡評(píng)分最高分為21分，臨床表現(xiàn)評(píng)分最高分為20分，肺部CT評(píng)分最高分為30分，生理學(xué)數(shù)據(jù)評(píng)分最高分為29分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較 觀察組男32例，女28例;年齡30～82歲，平均（62.3±6.0）歲;病程2～10年，平均（4.7±1.5）年;其中特發(fā)性肺纖維化患者21例，隱源性機(jī)化性肺炎9例，結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病30例。對(duì)照組男16例，女14例;年齡44～80歲，平均（60.7±7.0）歲。觀察組與對(duì)照組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 觀察組中急性加重期與穩(wěn)定期患者的一般資料比較 急性加重期男17例，女13例;年齡30～82歲，平均（63.4±6.1）歲;病程2～9年，平均（4.6±1.4）年;其中特發(fā)性肺纖維化患者8例，隱源性機(jī)化性肺炎5例，結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病17例。穩(wěn)定期組男15例，女15例;年齡30～79歲，平均（61.2±5.9）歲;病程2～10年，平均（4.8±1.6）年;其中特發(fā)性肺纖維化患者13例，隱源性機(jī)化性肺炎4例，結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病13例。急性加重期與穩(wěn)定期患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 觀察組和對(duì)照組患者入院時(shí)KL-6、改良CRP評(píng)分及臨床指標(biāo)比較 入院時(shí)觀察組血清KL-6、HRCT評(píng)分和改良CRP評(píng)分均高于對(duì)照組，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.4 急性加重期與穩(wěn)定期患者入院時(shí)KL-6、改良CRP評(píng)分及臨床指標(biāo)比較 急性加重期患者入院時(shí)血清KL-6水平、HRCT評(píng)分和改良CRP評(píng)分均高于穩(wěn)定期患者（P<0.05）;急性加重期與穩(wěn)定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.5 血清KL-6、改良CRP評(píng)分與急性加重期與穩(wěn)定期HRCT評(píng)分的相關(guān)性分析 血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與急性加重期、穩(wěn)定期HRCT評(píng)分均呈正相關(guān)（P<0.05），且血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與急性加重期HRCT評(píng)分相關(guān)性更強(qiáng)。見表3。

3 討論

ILD是一類目前病因尚不明確的疾病，發(fā)病因素復(fù)雜，誘發(fā)的主要原因素包括抗原、細(xì)菌和病毒感染、毒素等[9]。通常，ILD患者早期主要表現(xiàn)為呼吸頻率加快，輕度運(yùn)動(dòng)后可使患者的呼吸頻率達(dá)24次/min;大部分患者早期可見肺泡炎癥，后延伸至間質(zhì)組織，最終導(dǎo)致彌散性肺纖維化，繼而引起患者的呼吸困難、通氣功能障礙等[10]。肺泡上皮細(xì)胞、肺泡炎與間質(zhì)性肺疾病存在緊密關(guān)系，持續(xù)的炎癥傷害、肺部及周圍器官組織的反復(fù)損害、修復(fù)等都容易擴(kuò)大肺組織纖維化的范圍，最終導(dǎo)致發(fā)生肺間質(zhì)性疾病[11-12]。臨床上ILD的診斷主要依靠HRCT、患者的臨床癥狀、支氣管痙攣、肺功能及外科肺活檢等，然而這些檢查需要特定的醫(yī)療設(shè)備和專業(yè)的技術(shù)人員，檢查成本高，操作繁瑣[13]。因此，新的血清標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和使用就尤為關(guān)鍵，Hirasawa等[14]的研究表明，在ILD患者的血清中KL-6水平明顯升高，可以作為ILD診斷的血清標(biāo)記物。此外，近些年許多學(xué)者做了大量的研究，均發(fā)現(xiàn)血清KL-6在ILD的診斷中具有一定的價(jià)值。

發(fā)生ILD時(shí)，患者血清KL-6的水平也會(huì)隨之升高，有70%～100%患者的血清KL-6水平高于正常水平，這表明血清KL-6水平的高低能夠有效地診斷ILD[15-16];同時(shí)，相關(guān)研究還表明，KL-6不僅可以診斷ILD，而且還可以對(duì)患者ILD的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估[17]。美國胸科學(xué)會(huì)及歐洲呼吸學(xué)會(huì)2000年關(guān)于《特發(fā)性肺纖維化：診斷和治療》的國際共識(shí)中表示CRP評(píng)分系統(tǒng)有助于患者臨床病情程度的觀察，CRP評(píng)分越高，患者肺纖維化損傷程度越嚴(yán)重，病情越嚴(yán)重[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組入院時(shí)血清KL-6、HRCT評(píng)分和改良CRP評(píng)分均高于對(duì)照組，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于對(duì)照組（P<0.05）;急性加重期患者入院時(shí)血清KL-6水平、HRCT評(píng)分和改良CRP評(píng)分均高于穩(wěn)定期患者（P<0.05）;急性加重期與穩(wěn)定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這表明血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分可用于判斷ILD患者病情，血清KL-6及改良CRP評(píng)分的升高可作為ILD嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)。血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與急性加重期、穩(wěn)定期HRCT評(píng)分均呈正相關(guān)（P<0.05），且血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與急性加重期HRCT評(píng)分相關(guān)性更強(qiáng)，這與文獻(xiàn)[18-19]研究結(jié)果相似，表明急性加重期ILD患者血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分均與HRCT評(píng)分具有一定相關(guān)性，有助于輔助判斷病情進(jìn)展，監(jiān)測(cè)KL-6水平與改良CRP評(píng)分有利于臨床診療的開展。

綜上所述，ILD患者血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分、HRCT評(píng)分均升高，且血清KL-6水平、改良CRP評(píng)分與急性加重期、穩(wěn)定期HRCT評(píng)分均呈正相關(guān)。血清KL-6水平和改良CRP評(píng)分可反映ILD患者病情，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] BELLOLI E A，MARTINEZ F J，F(xiàn)LAHERTY K R，et al.Update in Interstitial Lung Disease 2014[J].Am J Respir Crit Care Med，2015，192（5）：538-543.

[2]王冉冉，朱劍，張江林.KL-6在間質(zhì)性肺疾病診治中的研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，42（4）：354-357.

[3] KOHNO N，AKIYAMA M，KYOIZUMI S，et al.Detection of soluble tumor-associated antigens in sera and effusions using novel monoclonal antibodies，KL-3 and KL-6，against lung adenocarcinoma[J].Jpn J Clin Oncol，1988，18（3）：203-216.

[4] INOUE Y， BARKER E， DANILOFF E，et al.Pulmonary epithelial cell injury and alveolar-capillary permeability in berylliosis[J].Am J Respir Crit Care Med，1997，156（1）：109-115.

[5]龐宇潔，張莉蕓，許珂.血清KL-6在結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國藥物與臨床，2018，18（z1）：16-18.

[6] American Thoracic Society，European Respiratory Society.American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidi-sciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.This joint statement of the American Thoracic Society（ATS），and the European Respiratory Society（ERS）Was adopted by the ATS board of directors，June 2001 and by the ERS Executive Committee，June 2001[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（2）：277-304.

[7]李振華.彌漫性間質(zhì)性肺疾病急性加重的診斷與治療[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（4）：245-246.

[8] WATTERS L C， KING T E， SCHWARZ M I，et al.A clinical，radiographic，and physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am Rev Respri Dis，1986，133（1）：97-103.

[9] YAMAKAWA H， HAGIWARA E， KITAMURA H，et al.Serum KL-6 and surfactant protein-D as monitoring and predictive markers of interstitial lung disease in patients with systemic sclerosis and mixed connective tissue disease[J].Journal of Thoracic Disease，2017，9（2）：362-371.

[10]石娟，徐治波，杜月君，等.國內(nèi)15年誤診為間質(zhì)性肺病的疾病分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37（9）：982-987.

[11]謝榮華，吳振彪，賈俊峰，等.305例結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病臨床特點(diǎn)分析[J].臨床肺科雜志，2016，21（12）：2135-2138.

[12]江濤.KL-6在結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變疾病中作用研究[J].中外醫(yī)療，2021，40（24）：18-21.

[13]史傳見，王思勤，馬雪梅，等.血清KL-6水平在診斷間質(zhì)性肺疾病中的作用及其敏感性與特異性分析[J].徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，39（4）：270-272.

[14] HIRASAWA Y，KOHNO N，YOKOYAMA A，et al.KL-6，a human MUC1 mucin，is chemotactic for human fbroblasts[J].Am J Respir Cell Mol Biol，1997，17（4）：501-507.

[15]楊紅嬌，董昭興，王穎.特發(fā)性肺纖維化生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2019，18（2）：204-208.

[16]王莉，王玲.涎液化糖鏈抗原-6檢測(cè)在間質(zhì)性肺疾病中的研究進(jìn)展[J].黑龍江中醫(yī)藥，2018，47（1）：92-93.

[17]孔雅.間質(zhì)流膏治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

[18]郭利利，曹孟淑，王鑫，等.特發(fā)性與結(jié)締組織病繼發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者外周血漿KL-6表達(dá)及意義[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2019，18（2）：128-133.

[19]郭冬梅，張紅衛(wèi)，羅綺雯.結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺炎患者血清KL-6與LDH水平變化及其臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（22）：3733-3738.

（收稿日期：2022-04-11） （本文編輯：田婧）