泮托拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療消化性潰瘍伴出血的療效觀察

楊智超 孫曉丹 霍明月

消化性潰瘍是指黏膜發(fā)生的炎癥與壞死性病變深達(dá)或穿透黏膜肌層導(dǎo)致的潰瘍。常發(fā)生在與胃酸接觸的消化道黏膜,其中以胃、十二指腸最常見(jiàn)。當(dāng)潰瘍侵犯到血管時(shí),會(huì)發(fā)生胃出血或上消化道出血等情況。臨床上通常采用藥物抑酸治療,泮托拉唑?qū)儆诘谌|(zhì)子泵抑制劑,廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍、反流性食管炎等疾病中［1］。然而,盡管采用泮托拉唑治療消化性潰瘍可取得一定療效,但研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用將增加胃腸道感染幾率且該藥物止血效果不佳［2］。而生長(zhǎng)抑素為多肽類(lèi)激素,能有效控制GAS 水平,減少內(nèi)臟血流量,適用于消化性潰瘍所致的上消化道出血。對(duì)此,本文觀察分析了泮托拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療消化性潰瘍伴出血的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2018 年6 月～2019 年6 月收治的92 例消化性潰瘍伴出血患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)將其分為對(duì)照組和聯(lián)合組,各46 例。聯(lián)合組男28 例,女18 例；年齡20～60 歲,平均年齡(36.21±5.28)歲；消化性潰瘍病程10 d～7 個(gè)月；潰瘍部位：胃潰瘍22 例,十二指腸潰瘍19 例,混合型潰瘍5 例；出血癥狀：嘔血21 例,黑糞25 例。對(duì)照組男26 例,女20 例；年齡21～59歲,平均年齡(35.28±6.12)歲；消化性潰瘍病程12 d～7 個(gè)月；潰瘍部位：胃潰瘍23 例,十二指腸潰瘍17 例,混合型潰瘍6 例；出血癥狀：嘔血20 例,黑糞26 例。兩組患者的性別、年齡、病程、潰瘍類(lèi)型等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為消化性潰瘍伴出血［3］；均為初次發(fā)病,且診斷前未進(jìn)行相關(guān)治療；入院48 h 內(nèi)急性出血已控制,已行胃鏡檢查；家屬及本人同意本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：咯血等非消化性潰瘍引發(fā)的吐血；潰瘍型胃癌并出血；潰瘍伴有胃穿孔者；對(duì)本研究中治療藥物過(guò)敏者；心肝腎功能不全者；凝血功能異常。

1.3 方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者入院后均進(jìn)行基礎(chǔ)治療,進(jìn)行補(bǔ)液,維持水液及電解質(zhì)平衡,保持機(jī)體血壓、心率、呼吸等生命體征平穩(wěn)；同時(shí)根據(jù)病情嚴(yán)重程度實(shí)際情況予禁食或食用冷流質(zhì)食物；不使用其他抑酸藥、止血藥。

1.3.2 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上予以泮托拉唑治療,具體方法：口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊(商品名：泮立蘇,杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010032,規(guī)格：40 mg×7 粒),早餐前半小時(shí)服用1 粒,1 次/d,連續(xù)治療5 d。

1.3.3 聯(lián)合組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用生長(zhǎng)抑素進(jìn)行輔助治療,泮托拉唑用法用量同對(duì)照組,注射用生長(zhǎng)抑素(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058250,規(guī)格：3 mg)具體用法：靜脈泵注,初始劑量維持在0.25 mg(用1 ml生理鹽水配制),3～5 min內(nèi)注入結(jié)束,然后以0.25 mg/h持續(xù)注入,當(dāng)出血停止后,繼續(xù)用藥48～72 h,以防再次出血。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者止血時(shí)間和輸血率,炎癥因子水平,胃液pH 值、GAS 水平,藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。胃液pH 值：在治療前和治療5 d 后患者空腹?fàn)顟B(tài)下使用胃腸動(dòng)態(tài)pH 檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)胃液pH 值。炎癥因子：血清CRP、IL-1：治療前和治療5 d 后分別取患者空腹靜脈血3 ml,4℃,3000 r/min條件下離心后分離上層血清,使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)IL-1、CRP 水平,使用放射免疫分析法得出GAS 值。藥物不良反應(yīng)包括腹瀉、頭暈、惡心嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血時(shí)間和輸血率比較 聯(lián)合組患者止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組,輸血率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者止血時(shí)間和輸血率比較［,n(%)］

表1 兩組患者止血時(shí)間和輸血率比較［,n(%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者血清CRP、IL-1 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療5 d 后,兩組患者血清CRP、IL-1 水平均顯著低于治療前,且聯(lián)合組患者血清CRP、IL-1 水平均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療5 d 后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較 治療前,兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療5 d 后,兩組患者胃液pH 值均較治療前顯著升高,且聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療5 d 后,兩組患者血清GAS 水平均較治療前顯著降低,且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較()

表3 兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療5 d 后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療5 d后,聯(lián)合組出現(xiàn)腹瀉3 例(6.52%)、頭暈2 例(4.35%)、惡心嘔吐2 例(4.35%)；對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉2 例(4.35%)、頭暈1 例(2.17%)、惡心嘔吐2 例(4.35%)；兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

消化性潰瘍伴出血發(fā)生后,患者可能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生大量出血,如不及時(shí)給予治療,可引發(fā)缺血性休克,嚴(yán)重時(shí)甚至造成患者死亡［4-6］。而有研究指出,出血的發(fā)生與胃酸分泌過(guò)剩存在一定關(guān)系,是引發(fā)出血的關(guān)鍵［7-10］,臨床上通常會(huì)營(yíng)造低酸環(huán)境,抑制消化酶活性,從而阻止出血。

泮托拉唑是抑酸作用極強(qiáng)的質(zhì)子泵抑制劑,可直接作用于胃酸分泌的最終環(huán)節(jié),選擇性阻礙黏膜壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵(H+-K+-ATP)酶釋放,控制胃液pH 值從而減少其對(duì)胃黏膜的刺激,提升胃液pH 值［11-14］。本研究中,治療5 d 后,兩組患者胃液pH 值較均治療前顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),這表明使用泮托拉唑能夠減少胃酸分泌,提高胃液pH 值。其原因可能是泮托拉唑在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境下被激活為環(huán)次磺胺,再特異性地與質(zhì)子泵上的巰基以共價(jià)鍵結(jié)合,作用于胃壁細(xì)胞分泌膜,使其喪失泌酸功能。且該結(jié)合的不可逆性,使其能持續(xù)有效控制胃酸分泌,當(dāng)胃液pH 值＞6 時(shí),血小板聚集和纖維蛋白的形成速度加快,從而有效促進(jìn)潰瘍愈合［15-17］。

生長(zhǎng)抑素是一種血管活性藥物,能釋放抑制激素、胃蛋白酶分泌,選擇性收縮內(nèi)臟血管,減少內(nèi)臟血流量,減輕炎性反應(yīng),增加血小板凝聚功能,抑制胰高血糖素分泌間接阻斷血管擴(kuò)張［18-21］。本研究中,聯(lián)合組患者止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組,輸血率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),這表明生長(zhǎng)抑素能夠有效縮短止血時(shí)間、減少出血量從而避免輸血治療。有研究指出,IL-1參與炎癥反應(yīng),其值高低可用以判斷急性炎癥嚴(yán)重程度；CRP 是機(jī)體發(fā)生損傷時(shí)產(chǎn)生的反應(yīng)蛋白,誘導(dǎo)分子表達(dá)的同時(shí)能夠調(diào)整機(jī)體免疫；GAS能促進(jìn)胃黏膜中的胃液、胃蛋白酶分泌［22-24］。本研究中,治療5 d 后,聯(lián)合組患者血清CRP、IL-1、GAS 水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),這說(shuō)明聯(lián)合生長(zhǎng)抑素能夠有效保護(hù)胃腸道黏膜,減少胃腸黏膜受到刺激,降低相關(guān)炎癥介質(zhì)及GAS 分泌,其原因可能是泮托拉唑和生長(zhǎng)抑素的藥效發(fā)生協(xié)同作用,前者控制胃酸分泌水平,調(diào)高胃液pH 值；后者加速血小板聚集,前者為后者創(chuàng)造有利條件和基礎(chǔ),后者為前者調(diào)節(jié)胃內(nèi)環(huán)境起到促進(jìn)作用。兩種藥物共同作用抑制胃酸分泌,達(dá)到快速止血的目的,還能促進(jìn)患者胃黏膜修復(fù),改善體內(nèi)炎癥狀態(tài),有利于潰瘍愈合。而本研究還發(fā)現(xiàn),兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),這說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用安全性較高,用藥禁忌較少。

綜上所述,采用泮托拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療消化性潰瘍伴出血能有效縮短止血時(shí)間,控制輸血量,降低血清CRP、IL-1、GAS 水平,抑制胃液過(guò)酸,且藥物安全性較高,對(duì)患者預(yù)后恢復(fù)有利。