●王綺紋

周圍神經(jīng)病變是糖尿病的重要并發(fā)癥，其發(fā)生率可達(dá)到50%～90%。糖尿病周圍神經(jīng)病變可防可治，目前主要有3大策略：一是控制血糖；二是改善血液循環(huán)；三是應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善四肢末端的疼、麻、涼、燒等癥狀。

研究表明，維生素B12對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的修護(hù)具有重大意義，但維生素B12人體不能直接吸收，需要經(jīng)過多種途徑轉(zhuǎn)換成甲鈷胺，才能在體內(nèi)被吸收而發(fā)揮其作用。

甲鈷胺即是內(nèi)源性維生素B12，口服后不需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化而能直接被人體利用，近年來已被廣泛用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。不過，“病來如山倒，病去如抽絲”，神經(jīng)的修復(fù)是最慢的，一般需服藥一個(gè)月以上，才能逐漸見效。如果神經(jīng)損害較重或是服用甲鈷胺1個(gè)月都不見效果，還可以聯(lián)合或使用不同原理修復(fù)神經(jīng)的藥物進(jìn)行治療。下面就介紹甲鈷胺的3個(gè)好搭檔。

前列地爾：改善微循環(huán)

前列地爾是治療微血管病變的常見藥物，其主要成分是天然前列腺素E1，具有松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管的生理作用，可減少血流阻力，提高對(duì)末梢血管的灌注。微循環(huán)改善，神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)充足，有利于病變的修復(fù)。

臨床研究顯示，前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病，具有疊加互補(bǔ)的作用，能夠使藥物更快速的進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞中，增加了細(xì)胞內(nèi)肌醇含量，改善神經(jīng)內(nèi)膜的血流量及組織內(nèi)的缺血、缺氧狀態(tài)，能夠使損傷的神經(jīng)更快速的進(jìn)行修復(fù)，且安全性高。

硫辛酸：強(qiáng)大的抗氧化功能

硫辛酸具有強(qiáng)大的抗氧化功能，可阻止蛋白質(zhì)的糖基化與葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，預(yù)防高血糖對(duì)神經(jīng)纖維的破壞，阻止糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生或發(fā)展。

硫辛酸超強(qiáng)的抗氧化作用，同時(shí)還能在體內(nèi)起到還原其他抗氧化物質(zhì)的作用，包括維生素C、維生素E、輔酶Q10、谷胱甘肽等，都可以在硫辛酸的作用下被重新還原，協(xié)同硫辛酸一起對(duì)抗神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。

硫辛酸之所以對(duì)周圍神經(jīng)病變有一定改善作用，除了抗氧化，改善氧化應(yīng)激造成的損傷以外，還具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的作用。硫辛酸進(jìn)入人體后，一部分硫辛酸會(huì)被還原成水溶性的雙氫硫辛酸，可以分布于神經(jīng)組織各個(gè)地方，起到全面修復(fù)周圍神經(jīng)的作用。

硫辛酸和甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用后，甲鈷胺在硫辛酸的作用下更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器，并促進(jìn)硫辛酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原的二氫硫辛酸，從而激活多種代謝循環(huán)，形成抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)，清除體內(nèi)的活性氧，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和血管供血。

總之，硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用可提高糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，為臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供了一條新途徑。

對(duì)于已出現(xiàn)較嚴(yán)重神經(jīng)病變的患者，通常會(huì)首先推薦注射用硫辛酸。硫辛酸肌肉注射或靜脈注射，藥物能迅速被血液吸收，遍布全身各個(gè)部位起效。目前，硫辛酸口服劑型也上市了，有片劑、膠囊等劑型，用于日常長(zhǎng)期口服預(yù)防和改善周圍神經(jīng)病變。

注射和口服用藥，可以說各有優(yōu)勢(shì)，注射用硫辛酸起效快，效果更顯著，但用藥便捷性上不如口服藥?？诜蛐了徇M(jìn)入人體后，90%會(huì)被腸胃吸收，同時(shí)還有肝臟的首過效應(yīng)，在藥效上和生物利用度上要比注射用的硫辛酸弱一些。

依帕司他：抑制醛糖還原酶

當(dāng)人體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)時(shí)，血液中的葡萄糖會(huì)在醛糖還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為山梨醇，而山梨醇會(huì)在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)和上皮細(xì)胞中聚集導(dǎo)致細(xì)胞中毒凋亡，從而引起一系列的神經(jīng)和血管損害。因此，減少山梨醇的合成是減輕糖尿病并發(fā)癥的核心。

依帕司他是目前唯一一種可逆性的醛糖還原酶抑制劑，可以與醛糖還原酶進(jìn)行可逆性的結(jié)合，抑制其生物活性，從而減少葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，緩解山梨醇對(duì)體內(nèi)細(xì)胞的毒性損傷，同時(shí)可以改善細(xì)胞內(nèi)鈣離子蓄積，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而有效治療糖尿病血管病變和神經(jīng)病變、腎臟病變等多種臟器損傷。

依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療周圍神經(jīng)病變，既可以修復(fù)受損神經(jīng)，又可以通過對(duì)相關(guān)酶活性的抑制阻斷產(chǎn)生周圍神經(jīng)病變的病理過程，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。

目前，對(duì)于輕型的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，甲鈷胺聯(lián)合使用上述藥物中的一到兩種就能起到良好的治療效果；比較嚴(yán)重或者合并糖尿病足的患者，可能需要使用上述全部藥物。