陳桂珠，周松晶，韓葉光，符永鋆，林師偉

[海南省人民醫(yī)院（海南醫(yī)學院附屬海南醫(yī)院）1.中醫(yī)科，2.檢驗科，海南 ?？?570103]

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，臨床上多采用乳腺癌改良根治術結合放、化療等進行治療?；颊咝g后使用化療藥物雖然可抑制或殺滅腫瘤細胞，從而達到抗腫瘤的目的，但是化療過程中發(fā)生的不良反應也需引起重視[1]。有研究報道，惡性腫瘤患者長時間使用化療藥物，藥物毒性可能會在機體中產(chǎn)生一定程度的蓄積和毒副作用[2-3]。手足綜合征（hand-foot syndrome, HFS）是化療引發(fā)的一類常見并發(fā)癥，雖然不會危害生命，但是手足皮膚麻木、疼痛感較明顯，致使多數(shù)患者對化療的耐受性降低，甚至終止治療，需在臨床中引起足夠重視。目前化療相關性HFS 多采用維生素、甲鈷胺等西醫(yī)方法治療，其可在一定程度上緩解臨床癥狀，但治療效果還有待進一步提高[4-5]。

中醫(yī)是我國傳統(tǒng)醫(yī)學，中藥在HFS 的治療中發(fā)揮著重要作用。逐瘀通絡血痹湯為傳統(tǒng)活血化瘀經(jīng)典方劑之一，具有益氣活血、溫陽通脈、化瘀通絡等作用[6]。目前逐瘀通絡血痹湯加減治療乳腺癌術后化療相關性HFS 的臨床效果尚不清楚。鑒于此，本研究選取海南省人民醫(yī)院收治的94 例乳腺癌術后化療相關性HFS 患者為研究對象，探討逐瘀通絡血痹湯加減治療乳腺癌術后化療相關性HFS 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年10月—2021年9月海南省人民醫(yī)院收治的乳腺癌術后化療相關性HFS 患者94 例，隨機分為對照組和觀察組，每組47 例。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)及HFS 分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，患者對研究均知情同意。

表1 兩組患者基線資料比較 （n=47）

1.2 納入、排除及剔除標準

1.2.1 納入標準①病理診斷為乳腺癌；②手術治療，且術后行輔助化療；③西醫(yī)診斷標準：符合腫瘤化療相關性HFS 診斷標準[7]；④中醫(yī)診斷：符合化療相關性血痹病（氣虛血瘀證）診斷標準[8]；⑤HFS 分級Ⅰ～Ⅲ級；⑥年齡＞18 歲；⑦卡氏功能狀態(tài)評分（Karnofsky performance status, KPS）＞60 分；⑧預計生存時間＞3 個月。

1.2.2 排除標準①合并重要臟器功能障礙；②合并腳癬、糖尿病等神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎酆喜⒕窦膊』蛘J知障礙；④合并其他惡性腫瘤；⑤治療依從性差；⑥對本研究中藥物有過敏史；⑦合并糖尿病足等其他手足皮膚病變。

1.2.3 剔除標準①病情惡化或無法耐受化療中途退出；②放棄治療。

1.3 治療方法

兩組患者均配合溫水泡腳，并囑咐患者注意保暖、休息。對照組給予常規(guī)治療，維生素B6（湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司，批準文號：H42021203，規(guī)格：10 mg×100 片）口服，30 mg/次，3 次/d；甲鈷胺片（蘇州衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，批準文號：H20143107，規(guī)格：0.5 mg×100 片）口 服，0.5 mg/次，3 次/d；連 續(xù) 治療6 周。

觀察組患者在常規(guī)治療基礎上予以逐瘀通絡血痹湯加減治療。組方為：玄參25 g、黃芪和金銀花各20 g、川牛膝18 g、苦參15 g、水蛭和土鱉蟲各8 g、艾葉和白鮮皮各10 g、炮姜9 g、肉桂6 g；隨癥加減：伴患肢麻木者加虎杖15 g、桂枝8 g；手足發(fā)涼者加制附子8 g、細辛5 g；伴患肢膚色暗沉者加雞血藤12 g；手足關節(jié)紅腫、紅斑者加連翹10 g、秦艽6 g；加500 mL 水煎200 mL，1 劑/d，于早、晚飯后30 min 分服；連續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫(yī)癥候評分分別于治療前1 d、治療后1 周評估兩組中醫(yī)癥候評分。主癥：手足麻木、刺痛據(jù)按、面色微黃、肌膚甲錯；次癥：乏力、舌暗紅、苔黃、脈沉澀，其中主癥每項0～6 分，次癥每項0～3 分，分數(shù)越高表示臨床癥狀越嚴重[8]。

1.4.2 臨床療效①患者手足感覺異常、腫脹等臨床癥狀完全消失，中醫(yī)癥候評分下降＞95%為痊愈；②患者手足感覺異常、腫脹等臨床癥狀基本消失，中醫(yī)癥候評分下降＞75%～95%為顯效；③患者手足感覺異常、腫脹等臨床癥狀有所好轉，中醫(yī)癥候評分下降50%～75%為有效；④患者手足感覺異常、腫脹等臨床癥狀無改善或加重，中醫(yī)癥候評分下降＜50%為無效；總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[9]。

1.4.3 HFS 分級依據(jù)美國國立癌癥研究所分級標準[10]進行分級：無癥狀為0 級；輕度臨床癥狀，不影響正?；顒訛棰窦?；中度臨床癥狀，輕微影響正?；顒訛棰蚣?；重度臨床癥狀，嚴重影響正?；顒訛棰蠹墶?/p>

1.4.4 相關量表評分主要包括KPS 評分和數(shù)字疼痛量表評分（numerical pain rating scale, NRS），其中KPS 依據(jù)患者癥狀、體征及日常生活能力進行評分，滿分100 分，分數(shù)越高表示健康狀況越好，治療耐受性越好[11]；NRS 評分采用一根標尺，上面標記有0～10 個數(shù)字，0 分表示無痛，10 分表示劇烈疼痛，分數(shù)越高表示疼痛越嚴重[12]。

1.4.5 免疫功能分別于治療前后抽取所有患者空腹靜脈血5 mL（EDTA 抗凝），使用流式細胞儀及其配套試劑盒檢測CD4＋、CD8＋及NK 細胞百分比；并計算CD4＋/CD8＋比值。

1.4.6 不良反應記錄治療期間不良反應，主要包括惡心、嘔吐、食欲不振等。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，計數(shù)資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；等級資料以頻數(shù)表示，比較用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分的變化

觀察組與對照組患者治療前后主癥、次癥評分及總分的差值比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組治療前后主癥、次癥評分及總分的下降程度大于對照組。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分的差值比較（n=47，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分的差值比較（n=47，±s）

組別觀察組對照組t 值P 值主癥-12.61±3.04-10.95±2.86 2.727 0.008次癥-5.40±1.13-3.66±1.08 7.631 0.000總分-18.01±4.13-14.61±3.75 4.178 0.000

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組與對照組患者總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.374，P=0.036），觀察組總有效率高于對照組。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 [n=47，例（%）]

2.3 兩組患者治療后HFS分級比較

觀察組與對照組患者HFS 分級比較，經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（Z=2.097，P=0.036），觀察組HFS 分級改善情況優(yōu)于對照組。見表4。

表4 兩組患者治療后HFS分級比較 [n=47，例（%）]

2.4 兩組患者治療前后KPS 評分、NRS 評分的變化

觀察組與對照組患者治療前后KPS、NRS 評分的差值比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組治療前后KPS 評分的差值大于對照組，NRS 評分的下降程度大于對照組。見表5。

表5 兩組患者治療前后相關量表評分的差值比較（n=47，±s）

表5 兩組患者治療前后相關量表評分的差值比較（n=47，±s）

組別觀察組對照組t 值P 值KPS 13.77±2.18 8.31±1.46 14.267 0.000 NRS-4.31±1.05-3.38±0.94 4.524 0.000

2.5 兩組患者治療前后免疫功能指標的變化

觀察組與對照組患者治療前后CD4＋、CD4＋/CD8＋及NK 的差值比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組治療前后CD4＋、CD4＋/CD8＋及NK 的差值大于對照組。見表6。

表6 兩組患者治療前后免疫功能指標的差值比較（n=47，±s）

表6 兩組患者治療前后免疫功能指標的差值比較（n=47，±s）

組別觀察組對照組t 值P 值CD4＋/%5.27±1.42 1.91±0.53 15.198 0.000 CD4＋/CD8＋0.29±0.07 0.09±0.02 18.834 0.000 NK/%3.16±0.87 0.68±0.23 18.893 0.000

2.6 兩組患者治療期間不良反應

觀察組與對照組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.488，P=0.503）。見表7。

表7 兩組患者治療期間不良反應比較 [n=47，例（%）]

3 討論

化療相關性HFS 的發(fā)病原因主要為手術對腫瘤患者機體損傷較大，耗費氣血較多；同時術后化療易損傷脾胃、抑制骨髓造血功能，出現(xiàn)脈道空虛、氣血生化無源，筋脈四肢不能得到足夠的濡養(yǎng)，遇寒凝滯、氣血不暢，致使肌膚麻木不仁、感覺異常，即化療相關性HFS[13]。目前臨床多采用西藥治療HFS，但效果不甚理想，急需尋找更有效的治療方案[14]。依據(jù)中醫(yī)辯證思想，HFS 患者口服中藥湯劑對患者的身體機能進行調(diào)節(jié)，可緩解疼痛，改善生活質(zhì)量[15]。

HFS 屬中醫(yī)“絡病”“血痹病”等范疇，病機主要是患者化療后營衛(wèi)不和，氣血虛衰，絡脈虛滯，絡脈功能失調(diào)，痰濕、淤毒等留滯不去，從而出現(xiàn)絡脈瘀阻或絡脈損傷，致使四肢肌表失養(yǎng)?！督饏T要略》中有“血痹陰陽懼微，寸口關上微……如風痹癥”；《靈柩·九針論》中有“邪入于陰，則為血痹”的描述?，F(xiàn)代中醫(yī)學認為，治療該病應以益氣溫陽、通絡止痛、益氣通痹為主[16]。

本研究結果顯示，逐瘀通絡血痹湯加減治療乳腺癌術后化療相關性HFS 可緩解臨床癥狀并提高臨床療效。分析其原因可能為逐瘀通絡血痹湯組方中的玄參味甘、咸，性微寒，具有涼血滋陰、瀉火解毒等作用；黃芪味甘，性溫，具有補氣固表、利尿托毒、排膿等作用；金銀花味甘，性寒，具有清熱解毒、涼散風熱之效；川牛膝味甘、微苦，性平，具有逐瘀通經(jīng)、通利關節(jié)等作用；水蛭味苦，性平，具有破血、逐瘀之效；苦參味苦，性寒，具有清熱燥濕、利尿等作用；土鱉蟲味辛、苦，性寒，具有破瘀血、續(xù)筋骨等作用；艾葉味辛、苦，性溫，具有散寒止痛之效；白鮮皮味苦，性寒，具有清熱燥濕、祛風解毒等作用；炮姜味辛，性熱，具有溫中散寒等作用；肉桂味辛、甘，性熱，具有補火助陽、引火歸原、散寒止痛等作用。故在常規(guī)治療基礎上采用逐瘀通絡血痹湯加減治療可有效緩解臨床癥狀，進一步提高臨床療效?，F(xiàn)代藥理研究表明，川牛膝中的皂苷、甾酮類等成分具有活血、抗腫瘤等作用；白鮮皮中的欖香醇、側柏烯等成分具有抗炎、抗菌等作用[17-18]。本研究結果表明，逐瘀通絡血痹湯可有效緩解患者的臨床癥狀，有利于改善HFS 分級，同時還可減輕疼痛。T 淋巴細胞是機體中的重要免疫細胞，NK 細胞是機體的免疫監(jiān)視細胞。腫瘤細胞可通過抑制、破壞機體的免疫系統(tǒng)，使機體免疫功能下降，主要表現(xiàn)為T 淋巴細胞介導的細胞免疫功能降低，失去了對腫瘤細胞的監(jiān)視作用，導致腫瘤細胞加速生長。本研究中觀察組患者治療前后CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK 的差值大于對照組，提示逐瘀通絡血痹湯有利于提高患者的免疫功能，同時不會增加患者的不良反應，安全可靠。

綜上所述，逐瘀通絡血痹湯加減治療乳腺癌術后化療相關性HFS 可緩解臨床癥狀，提高臨床療效，改善HFS 分級，降低疼痛，提高免疫功能，且安全可靠，值得在臨床上推廣應用。本研究的不足之處在于病例數(shù)較少，且為單中心研究，在后續(xù)的治療中還應擴大樣本量，并聯(lián)合多中心進行進一步深入研究。