美洛西林聯(lián)合阿奇霉素對肺炎鏈球菌肺炎患兒炎癥反應(yīng)及肺功能的影響

張曉慧，趙萍

（日照市婦幼保健院藥劑科，山東日照 276800）

肺炎鏈球菌肺炎指由肺炎鏈球菌引起的急性肺部炎癥，患兒臨床多表現(xiàn)為嘔吐、厭食、干咳等，若未得到及時(shí)治療，會出現(xiàn)持續(xù)高熱，逐漸損害腦部神經(jīng)，損傷智力，甚至威脅生命安全。目前，臨床針對肺炎鏈球菌肺炎多采用抗生素、抗病毒藥物治療，可在一定程度上控制患兒病情。但抗生素耐藥性高，常規(guī)單一用藥存在一定的局限性，且伴有較高的不良反應(yīng)。美洛西林為廣譜青霉素抗生素，臨床多用其治療變形桿菌、大腸埃希菌等敏感菌株引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染；阿奇霉素屬半合成大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，多用于治療由敏感微生物引起的呼吸道、軟組織感染?；诖?，本研究選取我院2020年6月—2021年8月收治的肺炎鏈球菌肺炎患兒82例為對象，通過分組對照，分析美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院收治的肺炎鏈球菌肺炎患兒82例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。對照組21例男，20例女；年齡1～10歲，平均年齡（5.27±1.10）歲；病程2～8 d，平均病程（5.11±0.36）d；體重13～30 kg，平均體重（21.59±2.37）kg。觀察組18例男，23例女；年齡1～10歲，平均年齡（5.31±1.08）歲；病程2～8 d，平均病程（5.14±0.39）d；體重12～30 kg，平均體重（21.62±2.48）kg。兩組患兒的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部X線片檢查，并結(jié)合痰液細(xì)菌培養(yǎng)診斷為肺炎鏈球菌肺炎；伴有咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀；患兒家屬對本研究知情并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒排斥情緒較重，無法實(shí)施研究；對美洛西林或阿奇霉素過敏；入組前已進(jìn)行過相關(guān)治療，對本研究結(jié)果有影響。

1.3 方法

對照組采用注射用美洛西林鈉（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043912，規(guī)格：3.0 g）靜脈滴注治療，100 mL/kg，1次/d，持續(xù)治療10 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用阿奇霉素（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213559，規(guī)格：0.5 g）靜脈滴注治療，10 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療3 d后停藥4 d，再連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀改善時(shí)間：記錄兩組患兒的咳嗽咳痰、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀消失時(shí)間及胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間。（2）炎性因子水平：治療前、治療10 d后，分別抽取患兒5 mL空腹靜脈血，靜置1～2 h，置于離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min離心10 min后分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（上海泰益醫(yī)療器械設(shè)備有限公司，URIT-8020型，滬械注準(zhǔn)20162300301）檢測患兒的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）肺功能：治療前、治療10 d后，分別采用肺功能儀（徐州佳音電子科技有限公司，F(xiàn)GC-A型，藥械注準(zhǔn)20182540065）檢測兩組患兒的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、1秒率（FEV1/FVC）、最高呼氣流速（PEF）水平。（4）安全性：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；臨床癥狀改善時(shí)間等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組的咳嗽咳痰、發(fā)熱、肺部啰音消失時(shí)間及胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間對比[（±s），d]

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間對比[（±s），d]

組別咳嗽咳痰消失時(shí)間胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間發(fā)熱消失時(shí)間肺部啰音消失時(shí)間對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值6.63±1.54 4.21±0.94 8.589 0.000 7.09±1.23 6.14±1.06 3.746 0.000 4.70±0.38 3.13±0.30 20.764 0.000 6.74±1.54 5.40±1.21 4.381 0.000

2.2 兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組的各項(xiàng)炎性因子水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL-6、CRP及TNF-α水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組各項(xiàng)炎性因子水平對比[（±s），pg/mL]

表2 兩組各項(xiàng)炎性因子水平對比[（±s），pg/mL]

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值IL-6治療前 治療后CRP治療前 治療后45.20±4.91 45.82±4.27 0.610 0.544 25.94±2.77 17.47±2.58 14.327 0.000 48.97±5.95 49.28±6.24 0.230 0.819 37.57±2.14 22.66±2.17 31.325 0.000 TNF-α治療前 治療后50.24±5.69 49.63±5.33 0.501 0.618 38.60±3.88 23.60±3.13 19.267 0.000

2.3 兩組肺功能比較

治療前，兩組的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)對比（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值FVC（L）治療前 治療后2.03±0.46 2.04±0.42 0.103 0.918 2.46±0.50 3.38±0.57 7.769 0.000 FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后2.63±0.22 2.62±0.25 0.192 0.848 2.97±0.38 3.45±0.40 5.571 0.000 50.36±3.48 50.91±5.37 0.550 0.584 68.34±4.69 76.30±4.93 7.491 0.000 PEF（mL）治療前 治療后146.36±15.53 146.99±15.32 0.185 0.854 173.57±20.54 190.50±20.69 3.718 0.000

2.4 兩組安全性比較

對照組中出現(xiàn)3例皮疹，4例腹瀉，4例惡心嘔吐；觀察組中出現(xiàn)1例皮疹，1例腹瀉，2例惡心嘔吐。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%（4/41），低于對照組的26.83%（11/41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.998，P=0.046）。

3 討 論

肺炎鏈球菌是臨床常見的病原菌，廣泛存在于呼吸道內(nèi)，當(dāng)宿主機(jī)體免疫力降低時(shí)可大量增殖，進(jìn)而誘發(fā)肺炎等感染性疾病[5]。小兒免疫體系發(fā)育不完善，是肺炎鏈球菌肺炎的高發(fā)群體，若不及時(shí)控制病情，可能會發(fā)展為重癥肺炎。目前，臨床治療肺炎鏈球菌肺炎以靜脈滴注抗生素為主，可消滅病原菌，但抗生素過度使用會導(dǎo)致病原菌耐藥性增加，影響治療效果[6]。

TNF-α升高會刺激組織炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺部感染與臨床癥狀持續(xù)加重；IL-6由炎癥細(xì)胞釋放，其水平變化可反映患兒的炎癥反應(yīng)程度；CRP由肝臟合成，當(dāng)患兒發(fā)生感染或組織損傷時(shí)，水平可明顯升高[7]。FVC、FEV1、PEF水平均可直接反映患兒肺通氣情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組的咳嗽咳痰、發(fā)熱、肺部啰音消失時(shí)及胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組，IL-6、CRP及TNF-α水平均低于對照組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的效果確切，能夠減輕炎癥反應(yīng)，改善肺功能，加快病情恢復(fù)，且安全性高。美洛西林的抗菌譜較廣，對肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等均具有較強(qiáng)的抗菌作用，靜脈滴注100 mL/kg后可維持較長時(shí)間的血藥濃度，5 h后仍可檢出[8]。美洛西林還能降低內(nèi)酰胺酶活性，抑制細(xì)菌繁殖，進(jìn)而防止耐藥菌破壞抗菌藥物。阿奇霉素的細(xì)胞膜通透性強(qiáng)，能夠結(jié)合敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位的23SrRBA，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)合成，并阻止50S核糖體亞單位組成。阿奇霉素注射給藥后會聚集于機(jī)體炎癥發(fā)生部位，提高該部位血藥濃度，增強(qiáng)殺菌作用，能夠及時(shí)殺滅病原菌，且半衰期長。美洛西林與阿奇霉素均可有效抵抗肺炎鏈球菌感染，其中美洛西林能夠抑制細(xì)胞壁合成，聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素則可協(xié)同增效，在短時(shí)間內(nèi)控制炎癥，加快炎癥消退，進(jìn)而促進(jìn)患兒病情好轉(zhuǎn)。同時(shí)，阿奇霉素對患兒胃腸道的刺激較小，肝腎毒性輕微，本研究臨床給藥嚴(yán)格控制劑量，可保證用藥安全性。

綜上所述，美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎能夠降低患兒的炎性因子水平，盡快減輕臨床癥狀，改善肺功能，加快患兒恢復(fù)進(jìn)程，安全可靠。