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      低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療重度子癇前期的療效

      2022-08-15 07:15:52張巖
      黑龍江醫(yī)藥 2022年4期
      關(guān)鍵詞:子癇肝素阿司匹林

      張巖

      沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院 產(chǎn)六科(遼寧 沈陽(yáng) 110011)

      妊娠期高血壓疾病是妊娠期并發(fā)癥中常見(jiàn)疾病,對(duì)母嬰健康安全造成了較大的威脅[1]。子癇前期是妊娠期高血壓疾病中發(fā)生率最高的疾病,也是造成產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。子癇前期主要出現(xiàn)在妊娠20周之后,且呈持續(xù)進(jìn)展的特征,即使是輕度子癇前期也可引起嚴(yán)重結(jié)局,重癥子癇前期的發(fā)生對(duì)孕婦以及胎兒的生命健康安全造成了較大的威脅。目前臨床尚無(wú)特效治療方法,只能夠通過(guò)對(duì)癥干預(yù)措施來(lái)延長(zhǎng)妊娠周期,降低早產(chǎn)率,減少不良結(jié)局的發(fā)生[2]。重度子癇前期的臨床治療一直是產(chǎn)科研究的重要課題。低分子肝素具有抗凝、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及降低血液黏稠度的作用,其與普通肝素相比,具有半衰期長(zhǎng)、生物利用率高且不容易通過(guò)胎盤(pán)的優(yōu)勢(shì),在重度子癇前期患者的臨床治療中具有一定的治療效果,但是總體療效不夠理想,為了進(jìn)一步改善母嬰結(jié)局,需要尋找更加有效的治療方法。阿司匹林是一種鎮(zhèn)痛消炎藥,該藥物具有較好的抗血小板聚集作用,近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)在子癇前期臨床治療中具有一定的應(yīng)用價(jià)值[3]。為了觀察低分子肝素聯(lián)合阿司匹林的治療效果,文章選取2018年1月—2020年12月200例醫(yī)院收治重度子癇前期患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料

      選取2018年1月—2020年12月200例醫(yī)院收治重度子癇前期患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)方法的不同分為觀察組(采取低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療,共計(jì)100例)和對(duì)照組(采取阿司匹林治療,共計(jì)100例)。入選患者的年齡為20~36歲,平均為(26.5±2.3)歲,孕周為32~34周,平均為(33.0±1.0)周。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):①單胎妊娠,符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中關(guān)于重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者和家屬均對(duì)本次研究知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重心腦肝腎器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及對(duì)本次研究使用藥物不耐受的患者。兩組患者在一般資料方面的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

      1.2 方法

      對(duì)照組采取阿司匹林治療,具體用藥方法為:口服50mg阿司匹林腸溶片,1天1次,連續(xù)用藥2周。阿司匹林需在終止妊娠前7天左右停藥。

      觀察組采取低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療,阿司匹林用藥方法同對(duì)照組,低分子肝素用藥方法:皮下注射4000U低分子肝素鈉注射液,1天1次,連續(xù)用藥2周。低分子肝素要在終止妊娠前12~24小時(shí)左右停藥。

      1.3 觀察指標(biāo)

      比較兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異以及治療前后凝血指標(biāo)的變化。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表述,兩組均數(shù)計(jì)量值采用t值檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用百分比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)表述,兩組計(jì)數(shù)值采用x2值檢驗(yàn),P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異

      觀察組產(chǎn)婦不良分娩結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組產(chǎn)婦(P<0.05),見(jiàn)表1。

      表1 兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異

      2.2 兩組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的變化

      觀察組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的改善幅度明顯高于對(duì)照組產(chǎn)婦(P<0.05),見(jiàn)表2。

      表2 兩組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的變化

      3 討論

      子癇前期的臨床特征為高血壓及蛋白尿,同時(shí)累及全身多組織器官,目前臨床尚未明確該病的發(fā)生機(jī)制,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足、體液免疫異常、血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素有密切的相關(guān)性[4]。滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤(rùn)不足是引起該病的重要病理基礎(chǔ),滋養(yǎng)細(xì)胞壞死引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致患者在孕中期之后出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)。炎癥免疫反應(yīng)會(huì)影響子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄,從而影響胎盤(pán)著床,使得其他并發(fā)癥發(fā)生[5]。

      子癇前期患者多存在血液高凝狀態(tài),導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)廣泛性血管內(nèi)凝血,影響胎盤(pán)血流灌注,從而導(dǎo)致早產(chǎn)、新生兒窒息等不良結(jié)局的發(fā)生[6]。也有學(xué)者認(rèn)為子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足與血管生長(zhǎng)因子表達(dá)水平異常有密切的相關(guān)性,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是血管生成的重要活性物質(zhì),該指標(biāo)升高能夠增加血管形成,從而改善胎盤(pán)血流灌注情況[7]。而可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1可通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的合成阻礙血管生成,在改變發(fā)生中發(fā)揮了重要的作用。重癥子癇前期對(duì)于孕婦以及圍產(chǎn)兒的生命健康安全造成了較大的威脅,因此需要盡早采取有效的干預(yù)措施來(lái)進(jìn)一步預(yù)防孕婦以及圍產(chǎn)兒死亡結(jié)局的出現(xiàn)。

      低分子肝素是目前臨床治療子癇前期的常用藥物,該藥物不容易通過(guò)胎盤(pán),因此在孕婦中具有較高的安全性。低分子肝素具有較好的抗凝作用,并且與普通肝素相比能夠降低出血風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性[8]。同時(shí)低分子肝素具有較好的抗炎效果,其能夠有效抑制白細(xì)胞黏附和聚集,從而達(dá)到抗炎的效果。此外,低分子肝素還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,其能夠與可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞肝素結(jié)合位點(diǎn),從而減少內(nèi)皮細(xì)胞與可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1的結(jié)合,從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,進(jìn)一步改善子癇前期癥狀[9]。此外,該藥物還具有促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞凋亡的作用,能夠改善患者的胎盤(pán)功能。

      阿司匹林是一種非甾體消炎藥,具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用,隨著臨床研究的深入,發(fā)現(xiàn)該藥物在心腦血管疾病臨床治療中具有較好的應(yīng)用效果,其具有較好的抗血小板聚集作用,能夠進(jìn)一步降低心腦血管疾病患者不良心腦血管事件發(fā)生率,改善患者的預(yù)后情況。阿司匹林在子癇前期中的應(yīng)用最早是在上個(gè)世紀(jì)八十年代,雖然國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)了其在子癇前期臨床治療的有效性,在多個(gè)臨床研究中證實(shí)其對(duì)孕婦以及新生兒無(wú)明顯影響,不會(huì)增加產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝以及圍產(chǎn)兒死亡率,具有較高的療效與安全性[10]。將阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用,能夠進(jìn)一步提高子癇前期的臨床療效,減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。本次研究中觀察組與對(duì)照組的早產(chǎn)率分別為8.0%和26.0%,產(chǎn)后出血率分別為6.0%和28.0%,胎兒宮內(nèi)窘迫率分別為2.0%和22.0%,新生兒窒息率分別為0.0%和11.0%,觀察組產(chǎn)婦不良分娩結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組產(chǎn)婦(P<0.05),由此可見(jiàn)阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合治療具有較高的療效。

      由于子癇前期的病理基礎(chǔ)為血液高凝狀態(tài)與廣泛血管內(nèi)微血栓形成導(dǎo)致胎盤(pán)灌注減少,因此改善血液高凝狀態(tài)稱(chēng)為臨床治療的重要原則。本次研究中觀察組治療前后纖維蛋白原分別為(5.7±0.5)g/L和(3.2±0.2)g/L,治療前后血D-二聚體水平分別為(3.3±0.9)mg/L和(2.1±0.6)mg/L,治療前后活化部分凝血活酶時(shí)間分別為(31.2±3.9)s和(36.8±4.2)s,治療前后凝血酶原時(shí)間分別為(11.5±1.3)s和(14.0±4.1)s;對(duì)照組治療前后纖維蛋白原分別為(5.6±0.5)g/L和(4.6±0.3)g/L,治療前后血D-二聚體水平分別為(3.3±0.8)mg/L和(2.9±0.7)mg/L,治療前后活化部分凝血活酶時(shí)間分別為(31.3±4.0)s和(32.1±4.3)s,治療前后凝血酶原時(shí)間分別為(11.6±1.3)s和(12.3±2.3)s,觀察組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的改善幅度明顯高于對(duì)照組產(chǎn)婦(P<0.05),由此可見(jiàn)低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠改善患者血液高凝狀態(tài),有助于改善胎盤(pán)灌注量。

      綜上所述,低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠有效改善重度子癇前期患者的凝血功能狀況,從而降低不良分娩結(jié)局的發(fā)生率,值得推廣應(yīng)用。

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