李臻，趙燕芳，徐丹鳳，王程，白慧婧，葉夢瑤，范青，孫建琴

1.復旦大學附屬華東醫(yī)院臨床營養(yǎng)中心，上海 200040；2.上海中醫(yī)藥大學，上海 201203

過去的幾十年間，高血壓已經(jīng)成為全球疾病負擔的首位病因［1］，China-PEACE 研究顯示［2］，我國35～75 歲人群中，44.7%患有高血壓，其中僅30.1%患者接受治療，而血壓控制率低普遍存在。大型的亞太隊列研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人群收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）每升高10 mmHg，腦卒中與致死性心肌梗死發(fā)生風險分別增加53%與31%［3］。膳食結(jié)構(gòu)不合理，尤其是高鈉、低鉀膳食是我國人群高血壓發(fā)病的重要危險因素之一。在國外已有以DASH 膳食、地中海膳食為代表的適用于西方人群的合理膳食方式。2022年中國營養(yǎng)學會發(fā)布最新的適合中國居民的均衡膳食指南，但是在我國特殊的飲食文化及背景下，非常有必要開發(fā)針對中國高血壓人群的心臟健康膳食。

本研究以淮揚菜系為基本模式，同時借鑒DASH膳食特點，結(jié)合上海本幫菜的烹飪風格和上海居民的飲食習慣，開發(fā)出一套適合上海地區(qū)高血壓人群的健康膳食。針對心血管疾病高風險人群開展前瞻性、隨機單盲平行對照臨床試驗，探討健康膳食對該人群血壓及氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究是一項隨機對照單盲臨床試驗。研究方案經(jīng)過北京大學生物醫(yī)學倫理委員會批（批件編號IRB00001052-18094）。在上海地區(qū)招募合格受試者71 例，完成7 d 相同餐食洗脫后，按照1∶1的比例隨機分成對照組和干預組，對照組35 例，干預組36 例。所有受試者均在研究開始前簽署知情同意書。

納入標準：（1）年齡＜70 歲，男女不限；（2）無論服藥與否，收縮壓為130～159 mmHg；（3）空腹血糖＜10.0 mmol/L；（4）總膽固醇＜7.2 mmol/L；（5）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜28.0 kg/m2；（6）在試驗期間，保持用藥的種類和劑量不發(fā)生改變；（7）簽署知情同意書。

排除標準：（1）最近3 個月，口服藥物的種類和劑量發(fā)生改變；（2）不愿意改變原有的飲食模式，以及有特殊飲食的要求者（如素食者）；（3）空腹血糖≥10.0 mmol/L；（4）總膽固醇≥7.2 mmol/L；（5）BMI≥28.0 kg/m2；（6）過去半年內(nèi)有發(fā)生過急性心腦血管事件；（7）準備或已經(jīng)懷孕以及處于哺乳期的女性；（8）有過胃腸道手術(shù)；（9）有常見的食物過敏史（如花生、海鮮等）；（10）1 個月內(nèi)注射過胰島素。

1.2 研究方法

1.2.1 基線資料收集通過現(xiàn)場問卷的形式收集受試者的基本資料，包括：人口學資料、生活方式、保健品和藥物服用情況、既往疾病史等。使用24 h 膳食調(diào)查表記錄受試者的每日食物攝入情況。血壓測量使用歐姆龍HEM-7136 型電子血壓計，于早中晚3 個時段（早: 8:30-11：00；中: 14:00-16:30；晚: 18:00-20:30）對71 例受試者進行血壓測量，測量前靜坐休息5 min，每位對象測量3 次，每次測量間隔至少1 min，取其平均值作為血壓值。

1.2.2 干預方法所有受試者在進入試驗期之前都將接受為期1 周的洗脫期，洗脫期間所有受試者均攝入符合當?shù)仫嬍沉晳T的相同餐食，洗脫期結(jié)束后進入為期4 周的試驗期。試驗期間全餐膳食均由課題組提供，受試者每餐需向工作人員發(fā)送餐前餐后照片，以便工作人員記錄每頓的用餐量和剩余量。試驗期間每周測量受試者的血壓、體重，并記錄用藥情況。

干預組的心臟健康膳食干預特點為：（1）以米類為主食，同時加入藜麥、燕麥、亞麻籽等全谷物（全谷物:粳米＝1:3）；（2）保證充足的新鮮蔬菜與水果的攝入；（3）動物性食物以豬肉和魚蝦類為主，魚蝦類攝入相對較高，豬肉攝入量低；（4）增加牛奶和奶制品的攝入，尤其增加植物蛋白（如大豆）的攝入；（5）烹調(diào)清淡少油少鹽，使用高鉀低鈉鹽。對照組的膳食結(jié)構(gòu)仍根據(jù)上海市居民原有的膳食結(jié)構(gòu)進行設計，并繼續(xù)沿用目前上海本幫菜濃油赤醬的烹調(diào)風格進行菜品制作。

1.2.3 實驗室檢測在基線和試驗結(jié)束時，早晨7:00—9:00 空腹采集靜脈血并常規(guī)離心，血清置于－80℃冰箱保存。血清丙二醛（MDA）檢測采用硫代巴比妥酸（TAB）比色法，血清超氧化物歧化酶（SOD）檢測采用羥胺法，血清谷胱甘肽（GSH）檢測采用微板法。試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料符合正態(tài)性采用均值±標準誤（x—±SE）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗或者非參數(shù)檢驗進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例和百分率表示，組間比較采用卡方檢驗，當有20%期望值小于1 時，則使用Fisher 精確概率法進行統(tǒng)計分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與干預組的基本資料

根據(jù)資料顯示，干預組與對照組受試者年齡（52.4 ±1.0）vs（51.2 ±1.3）歲、體重、BMI、文化程度和家庭月收入之間的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組受試者基線的降壓藥使用情況沒有差異，在試驗期間服用藥物的受試者保持服藥劑量和服藥頻率不變，并且未有報告不良反應的發(fā)生。試驗過程中無受試者因不能堅持或其他原因剔除試驗。見表1。

表1 對照組與干預組的基線特征（x —±SE）

2.2 對照膳食和心臟健康膳食的膳食結(jié)構(gòu)分析

心臟健康膳食的鹽、食用油、蛋類、畜禽肉類的供給量低于對照膳食，奶類、大豆及堅果類、魚蝦類、蔬果類、谷薯類的供給量高于對照膳食，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對照膳食或心臟健康膳食的膳食結(jié)構(gòu)情況（x —±SE）

2.3 對照組與干預組受試者的營養(yǎng)素攝入情況

試驗期間干預組受試者平均攝入的蛋白質(zhì)、碳水化合物、膳食纖維、鉀、鈣及鎂高于對照組，能量、脂肪、膽固醇、飽和脂肪酸（Saturated fatty acid，SFA）、單不飽和脂肪酸（Monounsaturated fatty acid，MUFA）、多不飽和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids，PUFA）和鈉低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對照組與干預組的營養(yǎng)素攝入量（x —±SE）

2.4 干預前后2 組受試者的血壓變化情況

洗脫后2 組受試者的舒張壓無差異，干預組收縮壓低于對照組（P＜0.05）；經(jīng)過4 周的膳食干預后，干預組與對照組的收縮壓和舒張壓均有下降，但干預組受試者血壓下降趨勢更明顯，差異有統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 干預組和對照組干預后血壓變化情況（x —±SE）

2.5 干預前后2 組受試者的氧化應激水平比較

干預前，干預組與對照組受試者的血清MDA、GSH 和SOD 的差異均無統(tǒng)計學意義。經(jīng)過4 周膳食干預后，干預組的MDA 含量較干預前降低，GSH 和SOD 的含量較干預前上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5和圖1。

圖1 干預前后2 組氧化應激指標變化量的比較

表5 干預組與對照組氧化應激指標水平比較（x —±SE）

3 討論

在《中國高血壓防治指南2018》中，生活方式干預對降低和預防血壓是最重要的項目，而合理膳食更是其中不可或缺的一部分。研究表明，合理的膳食模式可降低人群高血壓以及心血管疾病的發(fā)病風險［4-5］。本研究作為中國心臟健康膳食（Chinese Heart-Healthy Diet，CHHD）研發(fā)子項目［6］，在淮揚菜系基礎上結(jié)合上海本幫菜的烹飪風格開發(fā)了心臟健康膳食，適當增加膳食中奶類、大豆及堅果類、魚蝦類（特別是海魚、海蝦）、蔬果類和谷薯類食物的供給量，嚴格限制鹽、食用油、蛋類及畜禽肉類的攝入。研究結(jié)果現(xiàn)顯示，心臟健康膳食可以顯著改善干預組受試者的血壓和氧化應激水平。在膳食結(jié)構(gòu)中增加魚蝦類（特別是海魚、海蝦）的供給量，提高不飽和脂肪酸的比例，可以起到降低血壓和血清三酰甘油的作用，還可以改善血管內(nèi)皮功能，同時魚類蛋白也可改善患者血管通透性和血管彈性，從而達到降壓的效果［7］。水果類和蔬菜類的增加則有利于阻止動脈血管壁的脂質(zhì)氧化，改善內(nèi)皮功能，使血壓降低，同時水果類和蔬菜類中還含有十分豐富的天然抗氧化物質(zhì)如β-胡蘿卜素、維生素C、維生素E 等，可有效預防細胞的氧化損傷［8］。而減少畜禽肉類的攝入量，尤其是減少畜類的攝入，可以避免過多飽和脂肪酸的攝入，防止血漿中低密度脂蛋白膽固醇的升高，從而達到預防心血管疾病的發(fā)生，但可以適當增加禽類的攝入，禽類中含有較多的不飽和脂肪酸可以緩解血壓的升高［9］。本研究顯示經(jīng)過心臟健康膳食干預，心血管疾病高風險人群的血壓下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，該結(jié)論其他研究結(jié)果一致。

高血壓的發(fā)病機制復雜，大量研究證據(jù)表明，氧化應激的病理生理過程在高血壓的發(fā)病機制中起著核心作用。氧化應激反應導致血管內(nèi)皮功能紊亂，從而破壞血管結(jié)構(gòu)并加速動脈硬化，最終引發(fā)高血壓的產(chǎn)生［10］。高血壓患者已經(jīng)存在SDO 活性降低和MDA 水平增加。再加上血壓增高時體內(nèi)產(chǎn)生大量氧自由基導致SOD 和GSH-Px 等抗氧化酶活性下降，進一步使血管內(nèi)皮功能失調(diào)，血壓增高伴氧化應激增強。因此改善高血壓患者的氧化應激水平十分重要［11］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)過為期四周的心臟健康膳食干預后，干預組受試者體內(nèi)的MDA 含量降低，抗氧化指標GSH、SOD 含量升高，提示膳食干預可以改善心血管疾病高風險人群體內(nèi)的氧化應激損傷狀態(tài)。在本次研究中，干預組受試者的蔬果類、大豆及堅果類食物攝入量較高，提示通過增加飲食中抗氧化營養(yǎng)素如維生素A、維生素C 及維生素E 的含量［12］，可增加機體的抗氧化能力，改善高血壓患者體內(nèi)的氧化應激損傷狀態(tài)。

綜上所述，心臟健康膳食干預可以降低上海地區(qū)心血管疾病高風險人群的血壓水平，同時改善氧化應激狀態(tài)，對預防心血管事件的發(fā)生和提高生存質(zhì)量具有十分重要的意義，為心血管疾病的早期防治提供新思路和新手段。

致謝感謝北京大學臨床研究所武陽豐教授、王燕芳教授項目指導組數(shù)次蒞臨試驗現(xiàn)場指導工作，提出寶貴要求及建議。感謝王建明、張彥國、黃志蓮、張月明、潘曉斌、陸冬梅、張桂香、陳偉萍、趙偉罡等廚師、點心師及工作人員，為我們的實驗菜肴烹制和順利完成付出的心血，感謝肖菲、唐俊的后勤保障工作，感謝護理部、護工中心、海陽公司俞經(jīng)理和李紅在招募志愿者時的傾情幫助和大力支持。最后把最崇高的謝意獻給我們71 名受試者，謝謝你們?yōu)榭茖W研究做出的無私奉獻。