貝伐珠單抗聯(lián)合靶向藥物治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床效果

謝益（南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410004）

肺癌是臨床上一種常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，對(duì)人體產(chǎn)生的危害較大，死亡率較高。近年來(lái)，肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，尤其是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），對(duì)患者日常生活產(chǎn)生影響，降低生活質(zhì)量，需要加大重視力度。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變是該類(lèi)型病癥常見(jiàn)情況，受此因素影響，患者酪氨酸激酶活性提升，由此造成腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、種植、浸潤(rùn)，造成疾病進(jìn)展，降低患者生存率。臨床上治療該疾病常用靶向藥物治療，通過(guò)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，可有效緩解患者病癥，但該治療方式容易出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果，由此研究新型治療策略成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1]。貝伐珠單抗是一種新型治療藥物，它屬于一種單克隆抗體，對(duì)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子產(chǎn)生良好的抑制作用，達(dá)到抗腫瘤的效果，治療優(yōu)勢(shì)較為顯著，在臨床中廣泛應(yīng)用實(shí)踐。本次研究以醫(yī)院收治的70例患者為研究樣本，分析貝伐珠單抗聯(lián)合靶向藥物治療臨床應(yīng)用價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選我院（2021年1月-2021年12月）收治的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者（70例）作為研究樣本，以雙盲抽簽方式將患者分成兩組，對(duì)照組35例，男女比例（4∶3）（男20例/女15例），年齡跨度53-76歲，均值（65.45±2.11）歲，腫瘤直徑2-5cm，直徑均值（3.42±0.11）cm；觀(guān)察組35例，男女比例（3∶2）（男21例/女14例），年齡跨度52-77歲，均值（65.37±2.15）歲，腫瘤直徑1-5cm，直徑均值（3.37±0.10）cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者均＞50歲；②患者病情穩(wěn)定，預(yù)估生存期＞3個(gè)月；③患者及家屬知情并達(dá)成研究協(xié)議；④患者病歷資料完整；⑤患者無(wú)藥物過(guò)敏禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在精神障礙或既往精神病史；②患者肝腎功能不全或有其他類(lèi)型惡性腫瘤；③患者存在藥物過(guò)敏情況；④患者中途退出研究。兩組患者一般資料數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異性（P＞0.05），符合研究要求。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組選擇靶向藥物治療：鹽酸?？颂婺崞?，患者口服藥物，每日三次，每次125mg，以三周為一個(gè)療程，連續(xù)治療三個(gè)療程。

1.2.2 觀(guān)察組 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療：靶向藥物治療選擇鹽酸?？颂婺崞?，與對(duì)照組相同。貝伐珠單抗以靜脈滴注方式給藥，按照15mg/kg給藥，以三周為一個(gè)療程，連續(xù)治療三個(gè)療程。

患者治療期間如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或病情難以忍受情況，需要立即停止用藥。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①觀(guān)察兩組患者治療效果，以療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)估，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四個(gè)維度，完全緩解：腫瘤病灶消失（已知病灶，連續(xù)維持超過(guò)4周）；部分緩解：病灶最大單徑之和縮小超過(guò)30%（連續(xù)維持4周以上）；穩(wěn)定：病灶最大單徑之和縮小未達(dá)部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，或增大未達(dá)進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：病灶最大單徑之和增大超過(guò)20%（或出現(xiàn)新病灶）。計(jì)算有效率，有效率=（完全緩解+部分緩解）/總數(shù)×100%。②觀(guān)察兩組患者血清指標(biāo)，包括癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）。③觀(guān)察兩組患者免疫功能指標(biāo)，檢測(cè)T細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，采集患者空腹外周靜脈血（4ml），對(duì)上層清液檢查，運(yùn)用FACSCalibur型流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果。④觀(guān)察兩組患者不良反應(yīng)，包括惡心、口腔潰瘍、嘔吐，計(jì)算不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS25.0統(tǒng)計(jì)處理，以（±s）表示血清指標(biāo)與免疫功能指標(biāo)，采用t檢驗(yàn)；以數(shù)（n）或率（%）表示有效率與不良反應(yīng)率，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比 有效率：觀(guān)察組74.29%，對(duì)照組54.29%，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)差異顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平對(duì)比 治療前觀(guān)察組、對(duì)照組患者CA125、CEA、VEGF、bFGF各項(xiàng)血清指標(biāo)無(wú)對(duì)比價(jià)值（P＞0.05），治療后兩組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)均得到改善（P＜0.05），且組間比較觀(guān)察組CA125、CEA、VEGF、bFGF均低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較(±s)

組別（n=35） 時(shí)間 CA125（U/ml） CEA（ng/ml） VEGF（ng/L） bFGF（ng/L）觀(guān)察組 治療前 20.21±2.15 10.14±1.71 510.37±12.20 28.37±3.20治療后 7.77±1.12 5.17±0.25 252.94±8.23 13.94±1.23對(duì)照組 治療前 20.20±2.14 10.10±1.68 509.05±12.02 28.35±3.02治療后 14.27±1.24 6.26±0.45 315.68±8.64 19.68±1.24 t/P觀(guān)察組（治療前后） 24.205/0.000 17.028/0.000 103.488/0.000 24.902/0.0000 t/P對(duì)照組（治療前后） 20.828/0.000 13.062/0.000 77.281/0.000 15.711/0.000 t/P組間值（治療前） 0.024/0.981 0.099/0.922 0.456/0.650 0.027/0.979 t/P組間值（治療后） 15.494/0.000 12.644/0.000 31.106/00.000 19.443/0.000

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者指標(biāo)水平均降低（P＜0.05），觀(guān)察組指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

組別（n=35） 時(shí)間 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+觀(guān)察組 治療前 56.70±2.54 30.38±1.42 0.90±0.04治療后 47.26±2.37 27.65±1.54 0.83±0.03對(duì)照組 治療前 56.16±2.18 30.40±1.40 0.91±0.06治療后 43.24±2.32 24.64±1.42 0.75±0.02 t/P觀(guān)察組（治療前后） 16.076/0.000 7.71/0.000 8.283/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 24.01/0.000 17.089/0.000 14.967/0.000 t/P組間值（治療前） 0.954/0.343 0.059/0.953 0.82/0.415 t/P組間值（治療后） 7.171/0.000 8.501/0.000 13.127/0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療期間觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，對(duì)照組為8.57%，對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)肺癌患者數(shù)量呈現(xiàn)出明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)，死亡率也不斷增長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅患者生命健康，需要加強(qiáng)重視力度。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是一種較為常見(jiàn)的類(lèi)型[2]，該疾病特點(diǎn)較為明顯，呈現(xiàn)出惡性程度高、侵襲力強(qiáng)、腫瘤細(xì)胞倍增迅速，且轉(zhuǎn)移率較高，對(duì)患者身體產(chǎn)生的危害較為顯著，治療難度較大[3]。臨床上治療該疾病主要選擇靶向藥物治療，如鹽酸埃克替尼[4]，對(duì)該病癥具有良好的抑制作用，對(duì)新生成的血管進(jìn)行控制，阻斷惡性腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)的血液供應(yīng)，從根源上控制該疾病[5]。但該治療方式存在明顯的耐藥性，單獨(dú)治療效果較為有限，因而臨床上通常選擇聯(lián)合方式開(kāi)展治療[6]。貝伐珠單抗是一種新型治療藥物，該藥物可有效改善患者病癥，屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體，對(duì)新生血管具有積極的控制優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而避免腫瘤生長(zhǎng)，以延長(zhǎng)患者生存期，使患者得到有效治療。

本次研究結(jié)果中，觀(guān)察組有效率為74.29%，高于對(duì)照組的54.29%，統(tǒng)計(jì)差異顯著（P＜0.05），說(shuō)明該治療方式可有效控制患者病情，提升患者生存質(zhì)量，對(duì)腫瘤進(jìn)展產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到延緩病情發(fā)展的目的，延長(zhǎng)生存時(shí)間。治療前觀(guān)察組、對(duì)照組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)（CA125、CEA、VEGF、bFGF）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)均得到改善（P＜0.05），組間比較，觀(guān)察組CA125、CEA、VEGF、bFGF更低，相比對(duì)照組差異顯著（P＜0.05），說(shuō)明該治療方式可改善患者血清指標(biāo)，對(duì)患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制，達(dá)到延緩病情發(fā)展的目的，同時(shí)對(duì)腫瘤組織血管的增生產(chǎn)生一定的控制作用，改善組織微環(huán)境，以降低增殖與轉(zhuǎn)移幾率，效果顯著。兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者指標(biāo)水平均得到降低（P＜0.05），組間比較，觀(guān)察組指標(biāo)高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），說(shuō)明該治療方式安全性良好，可降低藥物對(duì)人體產(chǎn)生的損傷，提升機(jī)體自身免疫能力，改善患者自身狀態(tài)，以強(qiáng)化患者治療效果。治療期間觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，低于對(duì)照組的8.57%，但組間對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），說(shuō)明該聯(lián)合治療方式安全性良好，可有效改善患者病癥，對(duì)人體產(chǎn)生的副作用較小，提升患者生活質(zhì)量，促使患者及早恢復(fù)健康。

綜上所述，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）開(kāi)展貝伐珠單抗聯(lián)合靶向藥物的治療效果較為顯著，能提高患者生存率，改善患者生活質(zhì)量，以促使患者病情發(fā)展得到控制，值得應(yīng)用推廣。