孟魯司特治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及對肺功能和炎癥因子的影響研究

呂紀(jì)震

(菏澤牡丹人民醫(yī)院兒科,山東菏澤 274000)

兒童支氣管哮喘作為兒科中十分常見的一種疾病，主要是由多個細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)共同作用而引發(fā)的疾病，會表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞與細(xì)胞分泌而出的各個因子是導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)生的重要因素，特別是白細(xì)胞介素-6（IL-6）與白細(xì)胞介素-8（IL-8）等，一旦兒童患上支氣管哮喘，則會出現(xiàn)氣喘與咳嗽等癥狀，會給患兒身體健康與生長發(fā)育造成很大影響，需要盡快治療[1]。當(dāng)前臨床中針對兒童支氣管哮喘的治療，以西藥治療為首選方案，由于臨床醫(yī)療技術(shù)水平不斷提高，臨床治療藥物樣式也越來越多，但因兒童身體體質(zhì)較為特殊，所以選用安全有效的藥物意義重大?；诖?，本研究就孟魯司特藥物治療兒童支氣管哮喘的臨床效果展開探究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取病例數(shù)：選取2019年6月至2020年6月菏澤牡丹人民醫(yī)院收治的60例支氣管哮喘患兒為研究對象，利用隨機數(shù)字法分成兩組（參照組、研究組），各30例。參照組患者中男性16例，女性14例；年齡6～15歲，平均年齡（9.85±1.23）歲；病程3個月～3年，平均病程（1.13±0.25）年；研究組患者男性15例，女性15例；年齡5～14歲，平均年齡（9.74±1.15）歲；病程4個月～3年，平均病程（1.08±0.21）年。兩組患兒一般資料經(jīng)過對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。患兒家屬均知情并自愿參與本次研究，且已簽署相關(guān)知情同意文件。本次研究經(jīng)菏澤牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有兒童均接受臨床檢查確認(rèn)符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②表現(xiàn)出氣喘、咳嗽等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏患兒；②先天性心臟病、肺結(jié)核患兒；③肝、腎功能異常患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后統(tǒng)一進行化痰止咳等治療；參照組給予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd,國藥準(zhǔn)字 H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 mL，共5支）霧化吸入治療，用藥劑量100 μg/次，2次/d，持續(xù)治療3個月。研究組則在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特（杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：10 mg，共5片）藥物治療，通過口服的方式，年齡在2～5歲的患兒每次服用4 mg，年齡在6～14歲的患兒每次服用5 mg，均為1次/d，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①同時采集兩組患兒治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血大約4 mL，將其進行血清的分離，以3 000 r/min、5 cm半徑離心，10 min后取其中2 mL上清應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白E（IgE）等細(xì)胞因子指標(biāo)。②應(yīng)用兒童肺功能儀（德國耶格，型號: Master screen paed）對患兒治療前后的肺功能進行檢測，檢測項目主要有第1秒用力呼氣末容積（FEV1）與用力呼氣流量（PEF）。③臨床療效評判標(biāo)準(zhǔn)如下:治療后，患兒臨床癥狀已經(jīng)消退，且FEV1或者PEF指標(biāo)提高程度超過35%，則療效可評估為顯效；治療后，患兒癥狀得到顯著改善，肺功能指標(biāo)改善程度在25%～35%范圍內(nèi)，則療效可評估為有效；治療后，沒有達到以上標(biāo)準(zhǔn)，則為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。④觀察、記錄兩組患兒治療期間的癥狀消失時間，并進行比較，包括作哮鳴音、呼吸困難、咳嗽氣喘3項。⑤比較兩組患兒治療前后的免疫功能，包括 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，取剩余2mL分離完成的靜脈血采用均流式細(xì)胞儀（貝克曼庫爾特，型號: MoFloAstrios EQ）進行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料、計數(shù)資料用（）、[例（%）]表示，分別采用t、χ2進行檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子水平比較 治療前兩組患兒IL-6、IL-8與IgE等細(xì)胞因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒上述細(xì)胞因子水平均降低，并且研究組患兒上述細(xì)胞因子水平均更低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子水平比較( )

表1 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子水平比較( )

注：與治療前相比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8；IgE：免疫球蛋白E。

組別 例數(shù) IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） IgE（mg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 139.15±14.74 80.14±9.15* 120.58±9.84 71.37±8.85* 154.85±7.61 102.49±2.85*參照組 30 138.24±15.28 87.25±8.69* 121.26±9.35 81.24±9.96* 155.64±7.54 108.35±3.66*t值 0.234 3.086 0.274 4.057 0.403 6.919 P值 0.815 0.003 0.784 ＜0.001 0.687 ＜0.001

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患兒FEV1、PEF等肺功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)用藥治療后兩組患兒上述指標(biāo)水平均升高，并且研究組上述指標(biāo)水平均高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（ ）

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣末容積；PEF：用力呼氣流量。

組別 例數(shù) FEV1（L） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 1.36±0.25 2.31±0.36* 2.79±0.40 4.28±0.56*參照組 30 1.34±0.23 1.83±0.31* 2.74±0.38 3.69±0.47*t值 0.322 5.534 0.496 4.420 P值 0.748 ＜0.001 0.621 ＜0.001

2.3 兩組患兒臨床療效比較 研究組治療總有效率93.33%高于參照組治療總有效率73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組患兒癥狀消失時間比較 經(jīng)比較，研究組患兒治療期間的哮鳴音、呼吸困難、咳嗽氣喘消失時間較參照組均更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較( d, )

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較( d, )

組別 例數(shù) 哮鳴音 呼吸困難 咳嗽氣喘研究組 30 3.65±0.25 3.71±0.34 4.15±0.36參照組 30 5.33±0.79 6.32±0.88 6.18±1.10 χ2值 11.105 15.153 9.607 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 兩組患兒免疫功能比較治療前，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，并且研究組患兒上述細(xì)胞水平升高較參照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后的CD8+水平均降低，并且研究組患兒的CD8+水平降低較參照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒免疫功能比較()

表5 兩組患兒免疫功能比較()

注：與治療前相比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 42.95±4.5369.74±2.91* 33.66±3.4239.66±2.83* 29.41±1.92 21.94±2.86* 1.28±0.16 1.89±0.06*參照組 30 42.97±4.6152.95±4.56* 33.69±3.5836.19±3.25* 29.44±1.96 26.86±1.22* 1.29±0.18 1.56±0.08*CD8+(%) CD4+/CD8+組別 例數(shù)t值 0.017 17.000 0.033 4.410 0.060 8.667 0.227 18.075 P值 0.987 0.000 0.094 0.000 0.952 0.000 0.821 0.000

3 討論

兒童支氣管哮喘是臨床中十分常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，當(dāng)兒童遭受到過敏原、刺激物與氣候等因素影響作用后，可能刺激到氣道炎癥因子，促使其快速分泌，從而引發(fā)氣道高反應(yīng)性[3-4]。一旦患病，患兒一般會表現(xiàn)出氣促、氣短與咳嗽等癥狀，若是沒有得到及時的控制和治療，則會給兒童身體發(fā)育造成嚴(yán)重影響[5]。

以往臨床中常常采用布地奈德藥物進行治療，雖然可以取得一定療效，但是可能會對患兒機體產(chǎn)生一定不良影響，存在局限[6]。孟魯司特屬于一種白三烯受體阻抗劑，有較高的特異性，該藥物能夠抑制嗜酸粒細(xì)胞（EOS）遷移，緩解氣管EOS浸潤，從而對炎癥因子釋放進行抑制，改善患兒肺功能水平[7-8]。此次研究中，研究組患兒的IL-6、IL-8等水平低于參照組，且肺功能改善情況優(yōu)于參照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表示孟魯司特可以改善患兒炎癥因子水平，這主要是因為孟魯司特可以快速與機體中的白三烯受體結(jié)合，對炎癥因子的分泌發(fā)作進行有效抑制，同時還可以對EOS促成熟過程進行合理阻斷，從而改善患兒的臨床癥狀，降低氣道炎性浸潤，緩解氣道高反應(yīng)情況，改善小兒肺部情況,促進其病情恢復(fù)，并縮短癥狀消失時間[9-10]。由于孟魯司特不包含激素類成分，所以有著較高的安全性，所以患兒用藥后不易產(chǎn)生不良反應(yīng)[11]。CD3+、CD4+、CD8+均可參與機體的細(xì)胞免疫過程，可對T細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)起到明顯有效的穩(wěn)定作用，通過測定患兒體內(nèi)CD4+/CD8+的比值，可判斷其免疫功能有無發(fā)生紊亂，若水平異常，表示機體有超敏反應(yīng)情況的發(fā)生[12-13]。孟魯司特通過發(fā)揮其阻礙抗體合成的作用，可將患兒體內(nèi)紊亂的免疫細(xì)胞進行糾正，從而達到調(diào)節(jié)其免疫功能水平的目的，并增強機體免疫功能[14-15]。從此次研究結(jié)果中可見，用藥治療后，研究組患兒的治療有效率比參照組高，各項臨床癥狀消失時間（哮鳴音、呼吸困難、咳嗽氣喘）均較參照組更短，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較參照組更高，CD8+水平較參照組更低，組間對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，孟魯斯特藥物應(yīng)用在支氣管哮喘患兒的治療中能夠有效改善其肺功能與炎癥因子水平，縮短患兒癥狀消失時間，提高其免疫功能，臨床治療效果顯著。但由于本項研究中所選取的支氣管哮喘患兒均為同一醫(yī)院所收治，病例選取較為單一且樣本量較少，后續(xù)可加大樣本量，在臨床上進行多中心的研究。