多索茶堿治療急性支氣管哮喘的療效及對患者肺功能、炎癥因子的影響

高偉龍，黃耀文，黃友雄

(1.惠東縣人民醫(yī)院急診科；2.惠東縣人民醫(yī)院呼吸科，廣東惠州 516300)

支氣管哮喘是臨床常見的慢性炎癥性氣道疾病，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可分為臨床緩解期、慢性持續(xù)期及急性發(fā)作期，其中急性支氣管哮喘是由于患者受到過敏性刺激而引起哮喘急性發(fā)作，會出現(xiàn)喘息、胸悶及呼吸急促等臨床癥狀[1]。氨茶堿是臨床常用的茶堿藥物，常用于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病的治療中，能夠擴張患者氣管，緩解急性支氣管哮喘患者支氣管黏膜充血及水腫的癥狀，但其不良反應(yīng)較嚴重，包括惡心、心律失常等[2]。而多索茶堿是一種新型的茶堿類藥物，具有提高機體免疫力、抗炎等作用，且該藥物起效較快，能夠發(fā)揮較長時間的藥效，在急性支氣管哮喘的治療中，具有較好的臨床治療效果[3]。但目前關(guān)于多索茶堿治療急性支氣管哮喘的療效及對患者肺功能、炎癥因子的影響仍有待進一步探究，基于此，本研究對120例急性支氣管哮喘患者進行研究分析，研究結(jié)果整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 用隨機數(shù)字表法將120例2019年5月至2021年10月惠東縣人民醫(yī)院收治的急性支氣管哮喘患者分為對照組及試驗組，各60例。其中對照組患者男性32例、女性28例；年齡22～69歲，平均年齡（45.53±11.41）歲；病程0.7～13年，平均病程（6.74±3.02）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～21 kg/m2，平均 BMI（20.15±0.25）kg/m2。試驗組患者中男性30例、女性30例；年齡22～70歲，平均年齡（45.72±11.49）歲；病程0.6～14年，平均病程（6.86±3.11）年；BMI 19～22 kg/m2，平均（20.25±0.60）kg/m2。兩組患者以上一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比。本試驗經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審核并批準。所選患者均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①急性支氣管哮喘的診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[4]中的相關(guān)內(nèi)容者；②入院前14 d內(nèi)未進行過相關(guān)治療者；③依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②伴有感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；③伴重要器官嚴重損害、惡性腫瘤疾病者等。

1.2 治療方法 所有患者均先進行平喘、抗感染、祛痰、吸氧及臥床休息等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予氨茶堿氯化鈉注射液（河南天方華中藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054681，規(guī)格：100 mL∶氨茶堿0.25 g+氯化鈉0.9 g），以250 mL氯化鈉注射液（廣東世信藥業(yè)有限公司，國藥準字H20043712，規(guī)格：500 mL∶氯化鈉4.5 g）200 mg氨茶堿氯化鈉注射液稀釋后，進行靜脈滴注，2次/d。試驗組給予多索茶堿注射液（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203304，規(guī)格：10 mL∶0.1 g），用250 mL氯化鈉注射液將300 mg多索茶堿注射液稀釋后進行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療7 d后，根據(jù)《臨床疾病診斷及療效判定標準》[5]評估兩組患者的臨床療效，其中肺功能無改善甚至更加嚴重，且氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀沒有緩解甚至更加嚴重為無效；肺功能有所好轉(zhuǎn)，且氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀有所減輕為有效；肺功能有明顯改善，且氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀全部消失為顯效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②體征及癥狀緩解時間：治療期間，觀察并記錄兩組患者喘息、哮鳴音及咳嗽等癥狀緩解的時間。③炎癥因子：于治療前、治療7 d后，抽取兩組清晨空腹靜脈血3 mL，在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心15 min得血清，兩組患者血清白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行測定，試劑盒均購自上海西塘生物技術(shù)有限公司。④肺功能 ：于治療前、治療7 d后，采用肺功能儀（深圳市美好創(chuàng)億醫(yī)療科技股份有限公司，型號：LA102）監(jiān)測兩組患者肺功能儀檢測最大通氣量（MVV）、氣道阻力（Raw）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0軟件進行處理。計數(shù)資料及計量資料分別采用[例(%)]及（）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗進行比較；計量資料組間及組內(nèi)比較分別予以獨立樣本t檢驗及配對t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療7 d后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者體征及癥狀緩解時間比較 治療期間，與對照組患者比較，試驗組喘息、哮鳴音、咳嗽緩解時間均更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者體征及癥狀緩解時間比較（d，）

表2 兩組患者體征及癥狀緩解時間比較（d，）

組別 例數(shù) 喘息 哮鳴音 咳嗽試驗組 60 2.41±0.31 3.54±0.34 4.52±0.29對照組 60 5.54±0.21 5.49±0.18 5.91±0.47 t值 64.751 39.263 19.496 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比較，治療7 d后，兩組患者血清IL-18、IL-4、TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組；血清IFN-γ水平均升高，且與對照組比較，試驗組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較（ ）

表3 兩組患者炎癥因子比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。IL-18：白細胞介素-18；IL-4：白細胞介素-4；IFN-γ：干擾素-γ；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-18(ng/L) IL-4(ng/L) IFN-γ(ng/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后試驗組 60 479.52±60.43313.47±38.56* 57.87±8.3536.54±4.98* 71.54±7.5677.34±11.54* 3.51±0.85 0.43±0.08*對照組 60 480.62±60.42357.25±42.32* 57.43±8.3245.53±5.23* 71.65±7.5473.43±8.43* 3.54±0.87 0.86±0.14*t值 0.100 5.923 0.289 9.643 0.080 2.119 0.191 20.657 P值 0.921 ＜0.001 0.773 ＜0.001 0.937 ＜0.001 0.849 ＜0.001

2.4 兩組患者肺功能比較 與治療前比較，治療7 d后，兩組患者MVV、FEV1均升高，且試驗組高于對照組；Raw均降低，且與對照組比較，試驗組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肺功能比較（ ）

表4 兩組患者肺功能比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。MVV：最大通氣量；Raw：氣道阻力；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù) MVV(L) Raw(%) FEV1(L)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后試驗組 60 40.59±1.60 85.65±4.76* 130.65±11.29 86.42±4.86* 0.81±0.24 3.03±0.65*對照組 60 40.53±1.54 76.65±4.51* 130.62±11.23 104.36±7.24* 0.79±0.23 2.31±0.45*t值 0.209 10.632 0.015 15.936 0.466 7.055 P值 0.835 ＜0.001 0.988 ＜ 0.001 0.642 ＜0.001

3 討論

近年來，支氣管哮喘的病死率有所下降，但其發(fā)病率仍處于升高趨勢，支氣管哮喘急性發(fā)作期病情進展速度快，若急性支氣管哮喘患者未得到及時有效的治療，會進一步導(dǎo)致肺功能障礙及呼吸衰竭的發(fā)生，給患者生命健康帶來較大的威脅。因此，為提高急性支氣管哮喘患者的臨床療效，亟需尋找一種更為積極有效的治療方案。

藥物治療是治療急性支氣管哮喘的常見方式，其中氨茶堿作為支氣管擴張劑常被應(yīng)用于急性支氣管哮喘的治療中，能夠緩解患者氣喘及咳嗽等相關(guān)癥狀，促進患者肺部通氣功能的改善，但同時也會使患者心肌收縮力及心率升高，進而引起心律失常的發(fā)生[6]。多索茶堿同樣作為茶堿類藥物，其藥效穩(wěn)定，發(fā)揮藥效的時間較長，且起效較快，可進一步縮短急性支氣管哮喘患者臨床癥狀緩解的時間；此外，該藥物在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，增強了對急性支氣管哮喘患者支氣管平滑肌痙攣的松弛作用，進而可提高臨床療效[7]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，相比于對照組，試驗組總有效率更高；治療期間，試驗組喘息、哮鳴音、咳嗽緩解時間均短于對照組（P＜0.05），提示了與氨茶堿比較，多索茶堿能夠顯著縮短急性支氣管哮喘患者癥狀緩解的時間，提高臨床療效，與李吉梅等[8]學(xué)者研究結(jié)果基本相符。

急性支氣管哮喘的發(fā)病與Th1/Th2細胞失衡存在密切關(guān)系，Th1/Th2細胞失衡會導(dǎo)致氣道炎癥的發(fā)生；另外，IL-18會誘發(fā)組胺的釋放，進一步導(dǎo)致氣道炎癥的發(fā)生，IL-18還可誘導(dǎo)IL-4及TNF-α的分泌，而IFN-γ能夠促進Th1細胞合成，并抑制Th2細胞的反應(yīng)，因此，患者血清IL-18、IL-4、TNF-α水平越高，血清IFN-γ水平越低，機體炎癥反應(yīng)越強烈[9]。MVV、Raw及FEV1是臨床常見的肺功能指標，MVV及FEV1越高，Raw水平越低，則代表急性支氣管哮喘患者肺功能越良好。本研究發(fā)現(xiàn)，治療7 d后，試驗組血清IL-18、IL-4、TNF-α水平及Raw均低于對照組；IFN-γ水平及MVV、FEV1均高于對照組（P＜0.05），佐證了多索茶堿能夠減輕急性支氣管哮喘患者炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能。分析其原因可能為，多索茶堿進入急性支氣管哮喘患者體內(nèi)后能夠快速抑制平滑肌分泌磷酸酯酶，促進兒茶酚胺的合成，并有效防止炎性介質(zhì)擴散，進一步改善患者血清IL-18、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平；此外，多索茶堿可通過激活蛋白酶A及蛋白酶C，進一步降低細胞內(nèi)的Ca2+濃度，同時多索茶堿對患者氣道纖毛的運動有利，可進一步提高患者膈肌的收縮能力，進而可促進患者MVV、Raw及FEV1水平的改善[10]。

綜上所述，與氨茶堿比較，多索茶堿可有效緩解急性支氣管哮喘患者臨床癥狀，使患者氣道炎癥反應(yīng)得以減輕，進一步改善患者肺功能，進而可提高臨床療效。但本研究樣本量較少，臨床可進一步擴大樣本量，并進行多中心研究，以獲得更高準確度及可靠性的研究結(jié)果。