瑞舒伐他汀聯(lián)合比索洛爾對冠心病慢性心力衰竭患者血流動力學及血清學相關(guān)指標的影響

宋海彬

(鄒城市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東鄒城 273500)

冠心病的發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān)，也是引發(fā)慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）的重要原因之一[1]。當前臨床通常應用他汀類藥物進行冠心病CHF的治療，其中瑞舒伐他汀較為常用，能夠改善心肌缺氧、缺血，促進血液循環(huán)，還可降低患者血脂水平，延緩動脈粥樣硬化發(fā)展，但冠心病CHF病因復雜，單一應用瑞舒伐他汀的整體療效欠佳[2]。比索洛爾作為腎上腺素受體拮抗劑，在改善內(nèi)皮功能、促進血液循環(huán)方面具有較好作用[3]。當前臨床關(guān)于瑞舒伐他汀聯(lián)合比索洛爾應用于冠心病CHF患者中的相關(guān)報道較少，具體效果及安全性還有待進一步研究?；诖耍狙芯窟x取鄒城市人民醫(yī)院收治的冠心病CHF患者為研究對象，探討瑞舒伐他汀聯(lián)合比索洛爾的療效，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月鄒城市人民醫(yī)院收治的92例冠心病CHF患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，各46例。對照組患者女19例，男27例；年齡46～77歲，平均年齡（63.65±5.45）歲；心功能：Ⅱ級26例，Ⅲ級20例；體質(zhì)量指數(shù)19.9～28.8 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.16±1.75）kg/m2；病程1～6年，平均病程（3.53±0.84）年。觀察組患者女20例，男26例；年齡47～77歲，平均年齡（63.59±5.52）歲；心功能：Ⅱ級25例，Ⅲ級21例；體質(zhì)量指數(shù)19.7～28.9 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.12±1.77）kg/m2；病程1～6年，平均病程（3.56±0.82）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐げ⒑炇鹬橥鈺?。本研究已通過鄒城市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①冠心病的診斷參考《內(nèi)科學》[4]；CHF的診斷參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]；②認知及溝通能力正常。排除標準：①近期有卒中史者；②對本研究所用藥物過敏者；③合并惡性腫瘤者。

1.2 用藥方法 兩組患者均給予強心、利尿劑、擴血管等基礎性治療。對照組患者采用瑞舒伐他汀治療[阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，國藥準字J20170008，規(guī)格：10 mg]：溫水送服，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合比索洛爾[默克制藥(江蘇)有限公司，國藥準字H20205007，規(guī)格：2.5 g]：口服，5 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：臨床癥狀顯著改善，心功能改善2級以上為顯效；臨床癥狀有所減輕，心功能改善1級以上為有效；心功能、臨床癥狀無變化，甚至加重為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②血流動力學指標：對比兩組患者治療前及治療后（治療8周后）的血流動力學指標水平，抽取患者靜脈血5 mL（晨起空腹），以3 000 r/min的速率進行10 min離心處理，取上層清液，采用血液流變分析儀（淄博恒拓分析儀器有限公司，型號：HT-100A）測定全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度及紅細胞比容水平。③血清學相關(guān)指標：對比兩組患者治療前后血清學相關(guān)指標水平，分別抽取患者靜脈血5 mL（晨起空腹），以3 000 r/min的速率進行10 min離心處理，取上層清液，采用多功能免疫檢測儀（山東萊恩德智能科技有限公司，型號：LD-96A）測定患者血清腦鈉肽（BNP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。④心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀（濟南博坤科學儀器有限公司，型號：DW-T6）測定兩組患者治療前后的心功能指標水平，包括左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室射血分數(shù)（LVEF）。⑤不良反應：對比兩組患者頭暈、腹痛、惡心嘔吐及便秘等并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率對比 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率對比[例（%）]

2.2 兩組患者血流動力學指標水平對比 兩組患者治療前血流動力學指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血流動力學指標水平均低于治療前，且觀察組更低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血流動力學指標水平對比（ ）

表2 兩組患者血流動力學指標水平對比（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 全血低切黏度（mPa·s） 全血高切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 紅細胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=46） 13.40±2.28 9.92±1.35* 5.72±0.56 4.34±0.42* 1.50±0.16 1.09±0.08* 49.96±5.38 40.53±4.32*對照組（n=46） 13.37±2.25 11.21±1.95* 5.78±0.54 5.12±0.49* 1.44±0.13 1.32±0.10* 50.51±5.53 46.15±4.63*t值 0.064 3.689 0.523 8.197 1.974 12.181 0.484 6.019 P值 0.950 ＜0.001 0.602 ＜0.001 0.052 ＜0.001 0.630 ＜0.001

2.3 兩組患者血清學相關(guān)指標水平對比 兩組患者治療前BNP、VEGF、hs-CRP水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后BNP、hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，VEGF水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學相關(guān)指標水平對比（ ）

表3 兩組患者血清學相關(guān)指標水平對比（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。BNP：血清腦鈉肽；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；hs-CRP：超敏C反應蛋白。

組別 BNP（pg/L） VEGF（ng/L） hs-CRP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=46） 418.87±58.82 129.94±39.20* 61.03±6.76 108.24±12.78* 49.93±5.70 22.65±4.42*對照組（n=46） 414.46±60.65 277.71±45.46* 60.61±6.72 85.88±10.85* 48.05±5.62 33.39±4.48*t值 0.354 16.696 0.299 9.046 1.593 11.574 P值 0.724 ＜0.001 0.766 ＜0.001 0.115 ＜0.001

2.4 兩組患者心功能指標水平對比 兩組患者治療前LVESD、LVEDD、LVEF水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后LVESD、LVEDD水平均低于治療前，且觀察組更低于對照組，LVEF水平均高于治療前，且觀察組更高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者心功能指標水平對比（ ）

表4 兩組患者心功能指標水平對比（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分數(shù)。

組別 LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=46） 66.22±5.09 33.11±3.36* 59.92±4.85 45.47±4.05* 41.05±3.47 51.55±4.87*對照組（n=46） 65.64±5.17 38.39±4.28* 60.12±5.38 51.52±4.49* 40.42±3.45 48.79±3.51*t值 0.542 6.581 0.187 6.786 0.873 3.118 P值 0.589 ＜0.001 0.852 ＜0.001 0.385 0.002

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 兩組患者不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

CHF是在原有慢性心臟疾病的基礎上，逐漸出現(xiàn)心肌負荷過重，導致心臟射血量難以滿足機體對正常代謝的需求。CHF是冠心病終末期表現(xiàn)，會增加患者病死風險，臨床需采取有效的治療干預[2]。

當前臨床治療冠心病CHF的關(guān)鍵在于降低心肌細胞耗氧量、擴張冠狀動脈、增加心肌供血，但冠心病CHF患者病情更為復雜，常規(guī)擴血管、利尿、強心等藥物難以獲得理想治療效果[6]。瑞舒伐他汀作為一種他汀類藥物被應用于冠心病CHF患者中，能夠通過抑制膽固醇的生成，增加肝細胞中低密度脂蛋白受體，調(diào)節(jié)血脂水平；同時，該藥還可減少血管中的血小板斑塊數(shù)量，可對動脈粥樣硬化的形成起到抑制作用，減少心肌損傷及不良事件的發(fā)生。但單一應用瑞舒伐他汀仍難以滿足冠心病CHF患者的治療需求[7]。比索洛爾具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活化作用，可特異性減緩冠心病CHF患者的心率，降低心肌耗氧量及血液黏度，改善內(nèi)皮功能及微循環(huán)；同時該藥可提高冠狀動脈灌注量，降低心肌缺血性損害的發(fā)生風險，還可減少兒茶酚對心肌造成的毒性作用，抑制心室重構(gòu)，增強心功能。比索洛爾的半衰期較長，生物利用度較高，且副作用較小，患者耐受性較高[8]。hs-CRP、VEGF、BNP等血清學指標在冠心病CHF的發(fā)生、發(fā)展中具重要作用，可作為診斷、評估冠心病CHF患者病情的有效指標。

本研究中，觀察組患者的臨床總有效率、VEGF、LVEF水平均高于對照組，血流動力學指標水平及hs-CRP、BNP、LVEDD、LVESD水平均低于對照組（P＜0.05），提示瑞舒伐他汀聯(lián)合比索洛爾在冠心病CHF患者的治療中可獲得較好療效。分析原因，瑞舒伐他汀與比索洛爾聯(lián)合應用于冠心病CHF患者中，能夠互相補充、協(xié)同增效，進一步改善血管內(nèi)皮細胞功能，促進微循環(huán)，有效調(diào)節(jié)血清學指標水平，有利于心功能恢復。本研究中，兩組患者的不良反應發(fā)生率相近（P＞0.05），說明瑞舒伐他汀與比索洛爾聯(lián)合應用于冠心病CHF患者中不會增加不良反應的發(fā)生率，應用安全性較好。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合比索洛爾在冠心病CHF治療中可獲得確切療效，利于改善患者血流動力學與血清學指標水平，可促進心功能恢復，安全可靠，值得臨床應用。